应用环孢菌素A治疗特发性中枢性尿崩症一例

患者男，16岁。主因“口干、多饮多尿1年”于2005年7月入院。患者曾于2004年9月因多饮多尿，尿量7000—10000ml／d第一次住院。经禁水加压试验及相关化验诊断为“特发性中枢尿崩症和亚临床甲状腺功能低减”给予弥凝、左旋甲状腺素等治疗，病情一度好转，4个月前自行停用弥凝，仅服用左旋甲状腺素50μg／d至今。入院时食欲不振，便秘，晨起感恶心无呕吐。尿量约2000ml／d，夜尿2—3次，尿量1000ml左右。既往体健，无颅脑外伤史及其他自身免疫疾病史，无类似疾病家族史。查体：血压90／60mmHg，身高151cm，体重32．5kg。发育不良，营养较差。眉毛稀疏，无胡须、腋毛及阴毛。睾丸发育差，阴茎短小，余均阴性。     

环孢素A在原因不明种植失败高龄患者中的疗效分析及对妊娠结局的影响

目的 探究应用环孢菌素A(CsA)是否可以改善有冻融胚胎种植(frozen-ghawed embryo trans-fer,FET)周期的胚胎种植失败(implantation failure,IF)高龄患者的临床妊娠结局.方法 收集2017年2月～2018年2月至少有1次原因不明IF的112例高龄患者FET周期资料....     

轻型再生障碍性贫血43例疗效分析

目的分析轻型再生障碍性贫血(MAA)患儿的转归。方法回顾性分析1996年1月-2009年1月在我院治疗的43例MAA患儿的临床资料。所有患儿诊断后均按照患儿家长意愿选择以下三种治疗方案中的一种:中药组(Ⅰ组,3例):只接受中药治疗;雄激素+中药组(Ⅱ组,10例):接受中药联合康力龙[0.1 mg/(kg.d)]治疗;环孢菌素A+雄激素+中药(Ⅲ组,30例):接受环孢菌素A、康力龙[0.1 mg/(kg.d)]及中药治疗。中位随访时间为42个月(5～116个月)。结果在随访时间内,Ⅰ组3例患儿中仅有1例获得部分缓解,1例在随访73个月时进展为重型再生障碍性贫血(SAA),1例无效;Ⅱ组10例患儿中有3例(30%)获得部分缓解,其余7例(70%)均无效,无一例进展为SAA;Ⅲ组30例患儿中有9例(30%)获得完全缓解,5例(17%)获得部分缓解,1例(3%)在随访至11个月时进展为SAA,其余15例(50%)无效。结论早期给予干预的MAA患儿进展为SAA比率较低。     

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.     

氨基酸对Tolypocladiuminflatum环孢菌素A生物合成的影响

发酵中环孢菌素A(CyA)及其类似物的定向合成曾由许多学者作过研究,并证明所产生的各种环孢菌素类似物的组成及产量受外源氨基酸的强烈影响.其原因是环孢菌素合成酶缺乏特异性.这是参与非核蛋白体合成的次级代谢产物特别是肽类抗生素的多功能合成酶的一种普遍特性.环孢菌素合成酶是迄今所知最复杂的多功能的多肽类之一,在其大多数活性位点上都具有宽广的底物特异性.这种酶可催化从非甲基化组成氨基酸开始的所有天然环孢菌素类的生物合成.     

环孢菌素对再生障碍性贫血细胞因子的影响

目的 探讨环孢菌素对再生障碍性贫血患者细胞因子的影响.方法 选取我院门诊及住院的再生障碍性贫血患者15例(病例组),给予环孢菌素治疗[环孢菌素5 mg/(kg·d)分3次服用].采用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-2受体、IL-3、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,观察环孢菌素治疗前后各细胞因子水平的变化.结果 再生障碍性贫血患者造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显高于正常组[(55±25) μg/L比(32±7)μg/L,(28±11) μg/L比(18±5)μg/L,(40±12)μg/L比(28±10) μg/L,均P＜0.05],正调控因子IL-3水平明显低于正常组[(19±6) μg/L比(24±6)μgL,P＜0.05];环孢菌素治疗后IL-2[(37±11) μg/L]、IFN-γ[( 19 ±7) μg/L]、TNF-α[ (34±11) μg/L]水平较治疗前明显下降(P＜0.05),IL-3水平[(25±7)μg/L]明显上升(P＜0.05).结论 环孢菌素能调控造血因子释放,降低造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平,升高造血正调控因子IL-3水平,促进造血功能改善和恢复.     

环孢霉素A对白介素2受体表达的影响

近年来,有关环孢菌素(GsA)对白介素2受体(Tac)表达影响的研究较为活跃,其结论尚不完全一致。为此,我们对健康成人及肾移植病人外周血单个核细胞(PBMC)IL-2R进行检测,初步分析了CsA体内外作用后对Tac表达的影响。1 材料与方法 1.1病例:①14例正常人PBMC取自同济医院健康献血员;②13例肾移植病人PBMC均系同济医院器官移植病房肾移植患者。 1.2试剂:CsA:瑞士Sandoz公司;抗TacMCAb-A-E:武汉生物制品研究所;RPM1-1640     

贝那普利对环孢素A慢性肾毒性的防护作用

目的 探讨贝那普利对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护机理.方法 选雄性大鼠30只,随机分为3组,3组均给予低盐饮食.A组为CsA溶剂(橄榄油)对照组;B组为CsA组;C组为CsA加贝那普利.观察给药28 d后各组大鼠血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)水平的变化,并对肾组织进行组织学观察和免疫组织化学检测,观察贝那普利对上述改变的防护作用.结果 ①CsA可引起大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显升高,而贝那普利对大鼠PRA、AngⅡ水平的升高有明显的抑制作用;血浆醛固酮水平,A组和B组之间差异无显著性(P＞0.05),而贝那普利组醛固酮水平明显下降.②CsA能导致肾间质纤维化和小动脉病变,诱导大鼠肾内转化生长因子-β1(TGF-β1)的高表达,贝那普利能减轻上述改变.结论 CsA能激活肾素-血管紧张素系统(RAS),使大鼠肾内TGF-β1高表达;贝那普利能阻断RAS系统,尤其是能降低AngⅡ水平,减轻CsA引起的肾间质纤维化,使大鼠肾内TGF-β1表达下降.     

复方皂矾丸、环孢菌素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血

慢性再生障碍性贫血(CAA)是一种常见病,积极寻找疗效高、副作用小、价格低廉的治疗方法,是当今临床医师一项艰巨而又重要的任务.2003～2006年我们采用复方皂矾丸或环孢菌素A(CsA)联合康力龙治疗CAA 62例,现报道如下.     

环孢菌素A对体外NIT-1胰岛β细胞增殖及其增殖相关基因表达的影响

目的 观察环孢霉素A(CsA)对体外培养的NIT-1胰岛β细胞增殖和pol αl mRNA表达的影响。方法 用MTT法检测不同浓度的CsA(0．05～10μmol／L)作用48和72h后NIT-1胰岛β细胞增殖的情况。利用半定量RT-PCR法检测10μmol／L CsA处理NIT-1胰岛β细胞48h后pol αl在mRNA水平上的表达。结果 CsA可抑制NIT-1胰岛β细胞的增殖，且与时间、剂量正相关。另外，CsA还下调了pol αl mRNA的表达。结论 CsA可抑制NIT-1胰岛β细胞增殖．其机制可能与下调pol αl mRNA表达有关。