烟酰胺和Carbogen气体用于肿瘤放射治疗临床应用前景

烟酰胺是烟酸（维生素Ｂ＿３）的酰胺衍生物，是低毒的放射增敏剂，与Ｃａｒｂｏｇｅｎ气体（９５％Ｏ＿２＋５％ＣＯ＿２）合并应用对实验动物的不同肿瘤都有很好的放射增敏作用。进行了药代动力学研究，观察了健康自愿者服用烟酰胺后的血药浓度，认为合并用药方案有临床应用前景。     

烟酰胺类和吡啶丙烯酰胺类衍生物的合成及扩血管活性

烟酰胺类和吡啶丙烯酰胺类衍生物的合成及扩血管活性傅焕建，朱莉亚，林紫云（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）高血压流行病学的调查表明［１］，我国每年至少有９５万以上高血压病人，所以高血压病是一类常见病，多发病。目前临床应用的...     

DNA损伤剂与ADPRT介导的细胞NAD含量下降

本文观察了一系列已知致癌物及其非致癌性类同物对经β—萘黄酮诱导过的或未经诱导的人FL细胞中的作用,以验证有ADPRT介导的,即可被ADPRT抑制剂防止的细胞NAD含量下降作为判断终点来检测化学物质诱发的DNA损伤的可能性。实验表明在MFO诱发过的FL细胞中AFB_1(1～100μmol/L),B(a)P(10～1000μmol/L),芘(1～1000μmol/L),DMA(10～100μmol/L),2—AAF(100～1000μmol/L)及 EC(10～1000μmol/L)可引起剂量依存性ADPRT介导的细胞NAD含量下降,而蒽(0.1～1000μmol/L),4—AAF(0.1～1000μmol/L),IsoPC(1～100μmol/L),黄樟素0.1～100μmol/L)及 Cy(1～100μmol/L)则否。直接作用致癌物ProLac(1～100μmol/L)及其非致癌性类同物BuLac(1～1000μmol/L)在MFO未经诱导的FL细胞中皆不能诱发ADPRT介导的细胞NAD含量降低。与非程序性DNA合成试验结果相对比,上述结果表明这一以ADPRT介导的细胞NAD含量下降作为判断终点的新检测法是一个检测化学诱变剂/致癌物特异而价廉的方法,其特异性与灵敏度与UDS试验相仿。     

烟酰胺对家兔窦房结细胞动作电位的影响及其机制探讨

在离体家兔窦房结标本上,应用微电极技术,观察到NIC(4000 mg/L)使窦房结细胞动作电位的SP₄平均增加62%(P<0.01);SCL平均减少27%(P<0.01);APD₉₀平均减少12%(P<0.05);APA,SP₀无显著变化。VER(0.1 mg/L)可完全阻断NIC的作用,但对ISO(0.03mg/L)的作用无明显影响;PRO(0.25 mg/L)可完全阻断ISO的作用,但NIC的作用不受影响。实验结果提示,NIC可能是一个钙通道激活剂,通过促进i_si而增加窦性频率。     

自发荧光成像在消化道疾病诊断中的应用

一、自发荧光成像（auto fluorescenceimaging,AFI）原理 在生物体内某些物质不需外源荧光染料即可受激发发出荧光的现象称自发荧光。在人体组织细胞内富含多种荧光基团,这些荧光基团如胶原蛋白、弹力蛋白、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）等主要聚集胃肠道黏膜下层。正常组织和病变组织所透过的自发光强弱不等,影响自发荧光强弱的主要原因与组织内生化成分及其比例有关。     

烟酰胺单核苷酸对血管紧张素Ⅱ致小鼠心肌纤维化的抑制作用及其机制

目的观察烟酰胺单核苷酸(NMN)对心肌纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法通过皮下植入Alzet 1004微量泵泵入[1.6 mg/(kg·d)]血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)构建心肌纤维化小鼠模型,对照组泵入等量的生理盐水。根据是否腹腔注射NMN分为模型组,对照组,对照+NMN组和模型+NMN组,每组各10只小鼠。观察小鼠超声心动图、血压、心脏苏木精-伊红(HE)染色以及Masson染色的变化,并采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及Western blot分析法观察小鼠心肌纤维化相关蛋白或基因的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠的心功能显著减低、心肌纤维化加重,而给与NMN治疗后,小鼠心脏射血分数改善,同时心肌纤维化程度减轻;AngⅡ干预后小鼠心肌的SIRT6表达显著下降,给与NMN后,SIRT6表达上调。结论 NMN可抑制AngⅡ导致的小鼠心肌纤维化,其作用可能与NMN上调SIRT6表达量相关。     

烟酸缺乏症2例

1 临床资料 例1 女,17岁.光曝露部位反复红斑5年,加重40天.5年前患者双手背部和面颈部出现红斑,伴灼热感,按"过敏性皮炎"治疗,无效,2个月后皮损自行消退.每年春夏季复发,秋冬季消退.发病以来常感乏力、头晕,间断失眠、记忆力减退和烦躁.40天前再次复发,症状较前加重,行走困难、视物模糊、抑郁烦躁.     

NAD对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的   探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD) 对血管紧张素II（AngII)诱导的大鼠心肌成纤维细胞I型胶原mRNA表达的作用。方法   提取新生Wistar大乳鼠原代心肌成纤维细胞,传代培养,采用2~4代细胞。实验分为空白对照组,AngII (0.01、 0.1、 1μmol／L)组,NAD(250μmol／L)组, AngII(1μmol／L)+ NAD (250μmol／L )组,FAM组,Sirt1-siRNA+AngII(1μmol／L)组,Sirt1-siRNA 组,Sirt1-siRNA+ NAD（250μmol／L）组,Sirt1-siRNA+Ang II(1mol／L)+NAD（250μmol／L）组。刺激24h后,提取总RNA, Real time RT-PCR法分别检测SIRT1和I型胶原mRNA的表达。结果   心肌成纤维细胞I型胶原mRNA的表达随着AngⅡ浓度升高明显增加(P＜0.05),呈浓度依赖性。与空白对照组比较,NAD（250μmol／L）组SIRT1 mRNA表达增高(P＜0.05)。与AngⅡ（1μmol／L）组比较,AngII (1μmol／L)+ NAD(250μmol／L )组I型胶原mRNA的表达明显减少(P＜0.01)。相对于FAM组,Sirt1-siRNA转染后各组SIRT1 mRNA的表达减少(P＜0.05),而心肌成纤维细胞I型胶原mRNA表达增多(P＜0.05)。结论   NAD可以抑制心肌成纤维细胞 I型胶原mRNA的表达,SIRT1影响I型胶原mRNA的表达,它们对Ang II诱导的心肌纤维化有保护作用。     

夹竹桃麻素对快速起搏离体兔心脏氧化应激损伤的保护作用

目的研究还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶抑制剂夹竹桃麻素（APO）对快速起搏离体兔心脏氧化应激损伤的保护作用。方法采用离体兔心脏Langendorff灌注装置建立快速起掉右心房实验模型,离体兔心脏24只随机分成正常对照组、快速起搏组（RAP）和夹竹桃麻素预处理组（APO）,每组8只。正常对照组用K—H液灌注离体兔心脏80min;RAP组离体灌流30min,电极快速起搏右心房50min;APO纰用夹竹桃麻素预处理30min,快速起搏50min。所有组灌流结束后,留取心房肌组织。H—E染色检测心房肌病理变化,免疫组化和Westernblot检测心房肌组织中蛋白表达并测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化。结果①正常对照组心肌细胞排列整齐,结构正常;RAP组心肌细胞排列紊乱,大量心肌细胞溶解;APO组心肌细胞排列较RAP组整齐,可见部分心肌细胞溶解;②与正常对照组比,RAP组心房肌钙激活蛋白酶calpainl表达增加（P〈0．05）,SOD蛋白和肌钙蛋白T（cTnT）表达减少（P〈0．05）;与RAP组比,APO组心房肌calpainl蛋白表达减少（P〈0．05）,SOD蛋白和cTnT蛋白表达均增加（P〈0．05）;③与正常组比,RAP组心房肌MDA水平明显增加（P〈0．05）,SOD水平明显减少（P〈0．05）;与RAP组比,APO组心房肌MDA水平减少（P〈0．05）,SOD水平增加（P〈0．05）。结论夹竹桃麻素可以通过抑制氧化应激,减轻快速起搏离体兔心房导致的心肌氧化应激损伤。