AstraZeneca在开发后期的化合物

AstraZeneca公司在过去一年遭遇了一些挫折，特别是大多数新产品[包括被推迟了一年的Galida(tesaglitazar)]预计至少在2007年前不会上市。Galicia是一种双重作用PPAR(过氧化物酶体增殖激活受体)α／γ激动剂，是该公司仅有的2个在Ⅲ期临床开发的候选化合物之一，计划在2006年申请用于2型糖尿病治疗。     

炎性反应与凝血反应

在严重感染、创伤、体外循环等伤害性刺激作用下，机体启动防御反应——炎性反应与凝血反应同时被激活。炎性反应中细胞因子的增加和炎性细胞的激活对凝血反应有促进作用，而凝血反应中凝血酶等参与炎性反应过程。血管内皮细胞成为炎性反应与凝血反应共同作用的界面。因此在临床工作中，应同时注意抗炎、抗凝和保护血管内皮细胞的综合治疗，才能打断炎性反应——凝血反应的恶性循环，提高生存率。     

农村三级卫生服务网络中预防保健功能激活策略分析

随着我国经济体制的转变,计划经济下一度辉煌的农村预防保健体系逐渐难以适应当今社会的发展,暴露出很多问题。党的十七大为基层预防保健带来了契机,如何把握这一契机,实现农村地区预防保健的激活,是目前农村卫生工作亟待研究的课题。1农村预防保健工作中存在的问题1.1政府职能     

喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂的表达及意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活荆(urokinase-type plasminogen activator，uPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用SABC法检测51例声门上型喉癌患者中的uPA与PAI-1的表达，结合临床随访，分析其与临床病理指标的关系及预后的作用。结果：uPA和PAI-1的染色阳性率分别为64．7％(33／51)和70．6％(36／51)。uPA和PAI-1的表达均与临床分期和颈淋巴结状况相关，与肿瘤大小、T分期和病理学分级无关。单因素分析显示，uPA和PAI-1的表达与颈淋巴结转移有相似预后作用；多因素分析显示，uPA和颈淋巴结转移是影响患者预后的独立因子。结论：uPA和PAI-1的表达与喉癌的临床分期和颈淋巴结转移有关，uPA阳性表达者可能预后较差。     

3种钾通道在哮喘豚鼠气道高反应中的作用

目的：探讨钙激活钾通道（KCa）、延迟整流型钾通道（Kdr）和ATP敏感型钾通道（KATP）在哮喘豚鼠气道高反应中的作用。 方法： 采用离体气管环张力实验，观察加入特异性钾通道阻断剂后，与不加阻断剂相比气管环对组胺反应的量效曲线的差异。 结果： （１）加入KCa阻断剂TEA后，对照组气管环对组胺的反应变化不显著，而哮喘组气管环对10-4mol/L、10-3mol/L组胺的收缩反应均显著低于不加TEA的气管环(P<0.01)，量效曲线明显下移；（2）加入Kdr阻断剂4-AP后，对照组气管环对10-3mol/L组胺的最大收缩反应明显下降(P<0.05)，组胺的量效曲线下移，哮喘组气管环对10-4mol/L、10-3mol/L组胺的收缩反应均低于不加4-AP的气管环(P<0.01)，且下降程度较对照组大（P<0.05），量效曲线明显下移；（3）加入KATP阻断剂glibenclamide后，对照组和哮喘组气管环对组胺的量效曲线与不加glibenclamide的气管环相比变化均无明显差异。 结论： 在豚鼠哮喘模型中，KCa和Kdr活性的降低在气道高反应的发生中起介导作用，KATP作用不明显。     

蛋白酶激活受体1介导人肺上皮细胞分泌白细胞介素-8

目的探讨蛋白酶激活受体1（PAR1）激动肽和凝血酶对人肺上皮细胞白细胞介索-8（IL-8）分泌的影响。方法人肺上皮细胞系A549细胞分别接种于12孔培养板各孔内，并分别用不同浓度的PAR1激动肽SFLLR和反PAR1激动肽RLLFS以及不同浓度的凝血酶和／或凝血酶抑制剂水蛭索进行刺激，刺激时间为2和16h。用ELISA方法检测上清液中的IL-8水平。结果经过16h的培养，SFLLR可引起浓度相关性IL-8的释放增加，增加到300μmol/L时诱导IL-8的释放量比基础分泌量增加了近16倍，RLLFS不能引起IL-8的释放增加。凝血酶也可引起浓度相关性IL-8释放．凝血酶在浓度1kU／L时就可引起IL-8释放量增加，10kU/L时诱导IL-8释放量达高峰，为基础分泌量的7．5倍。水蛭索可以抑制凝血酶对IL-8的释放作用。时间相关曲线表明，PAR1介导的IL-8释放从2h起即可引起增加，16h达高峰。结论PAR1激动肽和凝血酶可促进人肺上皮细胞分泌IL-8，PAR1拮抗剂和凝血酶抑制剂可能具有抗炎作用。     

整合素激活FAK介导的信号转导通路与大肠癌

整合素澈活粘着斑激酶(FAK)介导的信号转导通路包括FAK-Ras-MARK、FAK-PI-3K及FAK-STATI三条通路。其主要特征是存在着双向信号传递及“cross talk”，并具有多种生物学功能。在大肠癌中的异常有整合素、FAK及细胞骨架的改变。     

肥胖与PPARγ及脂肪因子的研究进展

肥胖，即脂肪细胞数量的过度增加和体积的过度增大，并以体脂的形式储存过多摄入的能量，它是糖尿病、冠心病、高血压、高脂血症等许多严重疾病的共同危险因素。肥胖的发生除与不良生活习惯有关外，遗传因素和胰岛素抵抗是导致肥胖的最主要原因。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者，参与脂肪细胞分化和脂代谢调节，与肥胖密切相关。因此，涉及脂肪细胞的过度增殖和分化而造成生成过多脂肪细胞的分子机制，以及脂肪组织分泌的多种细胞因子在机体能量、糖、脂代谢和免疫反应等方面所发挥的调节作用，一直是肥胖和糖尿病研究领域十分关注的问题。     

乙型肝炎病毒X基因反式激活功能的研究进展

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｘ基因产物（ＨＢｘＡｇ）是一种广谱的转录激活蛋白。在多种细胞因子的参与下，ＨＢｘＡｇ可激活多种病毒和细胞的转录控制基因区，ＨＢｘＡｇ转录激活功能的机理及其在ＨＢＶ相关的肝病中的作用正在进一步研究中。     

人类染色体着丝粒激活

人类染色体着丝粒激活只是在新的技术（如ＦＩＳＨ技术）发展之后才得到发现。虽然其发生频率低，但是人们早已在其它物种中得到发现并且对其发生机制进行了一些探索。本文对人类染色体着丝粒激活现象的发现及其可能的原因、着丝粒激活的实验分析、着丝粒激活与进化以及研究意义等方面进行了综述。