漆黄素与胡椒碱联合应用的抗抑郁作用及机制研究

目的 研究低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药的抗抑郁作用,初步探讨抗抑郁的作用机制。方法 采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾游泳实验,观察低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对小鼠绝望模型不动时间的影响,同时观察两药联用对小鼠自主活动的影响。应用神经化学检测方法,观察漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对单胺氧化酶活性的影响。结果 漆黄素(1.25mg·kg-1,2.5mg·kg-1,5mg·kg-1,口服(P.O)与阈下剂量胡椒碱(2.5mg·kg-1,腹腔注射(i.p.))联合应用能显著减少小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,且实验剂量范围内药物不影响小鼠的自主活动。进一步深入研究发现造成这种结果的原因是低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱合用能剂量依赖性地抑制脑内MAO-A的活性。结论 低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱联合用药具有抗抑郁作用,其机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性,进而增加脑内胺类神经递质有关。     

漆黄素纳米混悬剂和冻干粉末的制备及体外评价

目的:制备漆黄素纳米混悬剂及其冻干粉末,提高药物溶解度及溶出度.方法:高压均质法制备漆黄素纳米混悬剂.以粒径为评价指标,单因素考察聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)用量、有机相与水相体积比、均质压力和次数的影响.采用Box-Behnken响应面法优化漆黄素纳米混悬剂的处方工艺,并制备成冻干粉.扫描电镜观察纳米混悬...     

漆黄素逆转慢性应激鼠认知损害及其机制

目的 探讨漆黄素是否逆转慢性束缚应激小鼠认知损害及其机制。方法 用CD1小鼠建立慢性束缚应激模型,漆黄素(25 mg·kg-1·d-1)灌胃给药14 d。Morris水迷宫检测空间学习记忆功能,Western blot检测相关蛋白表达变化。结果 漆黄素明显改善应激鼠空间学习记忆功能,提高海马细胞外信号调节激酶ERK磷酸化水平,同时增加突触蛋白synapsin I、PSD95表达。ERK特异性阻断剂U0126完全阻断漆黄素改善认知。结论 漆黄素改善慢性应激鼠认知功能,可能通过ERK通路调节神经可塑性有关。     

漆黄素脂质体的制备及其质量评价

目的: 制备漆黄素脂质体,并对其进行制剂学研究及体内外评价。方法：采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体,以粒径为指标,通过单因素考察,制备不同磷脂与胆固醇总量、不同磷脂胆固醇比例及不同药脂比的漆黄素脂质体,确定漆黄素脂质体最优处方。采用激光散射粒径仪测定漆黄素脂质体的粒径、多分散系数、Zeta电位;采用超滤离心法测定漆黄素脂质体的包封率和载药量;对漆黄素脂质体的稳定性,在3种释放介质（pH 1.2 盐酸、双蒸水和pH 7.4 磷酸盐缓冲液）中的体外释放情况,细胞毒性以及药物代谢动力学等体内外参数进行评价。 结果：采用最优处方（漆黄素22.2 mg、磷脂133.3 mg、胆固醇16.7 mg、胆酸钠110 mg、肉豆蔻酸异丙酯60 mg）制备的漆黄素脂质体平均粒径为(60.32±1.08)nm,多分散系数为0.198±0.011,包封率为(94.37±0.62)%,载药量为(4.500±0.021)%。透射电镜结果显示漆黄素脂质体外形圆整且分布均匀。制成脂质体后可提高漆黄素原料药的溶解度、体外释放率以及相对生物利用度;漆黄素脂质体在30 d内具有较好的稳定性。漆黄素脂质体对人肝癌HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,且呈现剂量依赖关系。结论：漆黄素脂质体能显著提高难溶性药物漆黄素的溶解度和生物利用度。