磷酸川芎嗪温敏凝胶纤毛毒性的研究

目的:探讨磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔黏膜纤毛的影响。方法:在光学微镜下观察在体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间,考察纤毛毒性大小。结果:磷酸川芎嗪温敏凝胶对纤毛运动影响较大。结论:磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔纤毛的功能有损伤作用,提示在其用于鼻腔给药时应将药物进行包合。     

盐酸小檗碱眼用温敏原位凝胶制备及兔眼房水内药动学特征

目的:制备盐酸小檗碱眼用温敏凝胶并考察其在家兔眼房水内的药动学特征。方法:以泊洛沙姆为温敏材料,盐酸小檗碱为模型药物制备眼用温敏原位凝胶,高效液相色谱法测定给药后不同时间兔眼房水中的盐酸小檗碱浓度,绘制药-时曲线,计算相关药动学参数。结果:盐酸小檗碱眼用温敏原位凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性二室模型动力学特征,其t1/2β、t1/2α,MRT、Tmax、Cmax、AUC0-τ和AUC0-∞分别为4.585 h,0.911 h,1.966 h,1 h,1.4 mg.L-1,2.561 mg.h.L-1,2.581 mg.h.L-1。结论:此方法可用于测定房水中盐酸小檗碱的浓度,对于盐酸小檗碱眼部局部给药药动学研究提供评价方法。     

马来酸噻吗洛尔眼用温敏凝胶的处方筛选与体外释放评价

目的:筛选马来酸噻吗洛尔眼用温敏型凝胶优化处方,并对其体外释放进行评价。方法:选用泊洛沙姆P407、P188为载体材料制备眼用温敏凝胶,测定不同处方的凝胶前体溶液分别在未经处理和经人工泪液稀释条件下,从溶液态转变为凝胶态的胶凝温度,通过星点设计-效应面法筛选优化处方,并考察胶凝时间和释放行为。结果:根据温敏凝胶保存和使用的温度要求,筛选出优化处方为P407:P188(24.25%:1.56%)。前体溶液能够在34℃人工泪液中迅速形成凝胶,并在体外缓慢释放6 h以上。结论:经过筛选并制备出的噻吗洛尔温敏型凝胶具有良好的载药能力、稳定性及释放性能,满足眼用制剂质量要求和实际应用要求。     

新型壳聚糖基温敏凝胶膜引导骨再生性能的体外实验研究

目的制备负载釉基质蛋白（enamel matrix proteins,EMPs）的壳聚糖/β甘油磷酸钠(chitosan/β-glycerophosphate salt,CS/β-GP)温敏凝胶膜,探讨其体外引导骨再生的能力。方法利用CS/β-GP体系的温敏相转变特性,制备新型生物膜并添加牛血清白蛋白（bovine serum albumin,BSA）,利用蛋白浓度测定试剂盒（加强型）检测不同时点的蛋白释放浓度,绘制蛋白缓释曲线。添加EMPs的CS/β-GP（1.0 g）复合膜作为A组; 单纯CS/β-GP（1.0 g）复合膜作为B组;同时,设空白对照组即C组,分别与ST2细胞共培养。检测膜的理化性能, MTT法检测复合膜的生物相容性, PNPP法检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）的活性。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果不同浓度的复合膜可缓慢释放蛋白12 d以上,并且随着β-GP浓度的升高,蛋白缓释总量增大。负载蛋白后,复合膜的理化性能均未发生显著变化（P>0.05）。MTT检测A、B、C 3组的吸光度（OD）值,组间差异具有显著性,A、B组OD值均高于C组,A组OD值高于B组（P<0.05）。A、B组ALP表达高于空白对照组（P<0.05）,A、B 2组之间ALP活性表达亦具有显著差异,A组高于B组（P<0.05）。结论负载EMPs的新型壳聚糖基温敏凝胶膜在体外实验中表现出一定的引导骨再生活性,是一种具有应用潜力的新型生物膜材料。     

以温敏凝胶为光敏剂载体的光动力疗法治疗尖锐湿疣临床观察

目的观察以温敏凝胶为光敏剂载体的5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗尖锐湿疣的疗效及安全性。方法 150例尖锐湿疣患者随机分为3组:即温敏凝胶组、灭菌用水组和基质霜组,每组各50例。3组分别采用以温敏凝胶、灭菌用水及基质霜为光敏剂载体的5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣,每7～10天治疗1次,第4次治疗后3个月时判定疗效。结果温敏凝胶组、灭菌用水组和基质霜组的完全缓解率分别为84.00%,60.00%和64.00%;复发率分别为9.50%,30.00%和28.10%,温敏凝胶组疗效均优于其他两组,且复发率低于其他两组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。且3组不良反应差异无统计学意义。结论以温敏凝胶为光敏剂载体的光动力疗法治疗尖锐湿疣的疗效明显优于以注射用水及基质霜为载体的光动力疗法,但3组均有较好的安全性。     

蛇床子酸缓冲温敏型凝胶的制备与体外评价

[目的] 制备蛇床子酸缓冲温敏型凝胶并对其进行体外评价。[方法] 以缓冲能力为指标，筛选酸缓冲体系，以蛇床子为模型药物，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶材料，采用冷溶法制备温敏凝胶，采用D-最优混料设计，以胶凝温度为指标优化处方，并对优化后处方进行体外评价。[结果] 最优处方为5.0%蛇床子提取物、0.2%尼泊金乙酯、10.0% PEG400、16.4%泊洛沙姆407、5.2%泊洛沙姆188、5.6%乳酸-乳酸钠缓冲体系、57.6%纯化水；优化后温敏凝胶的胶凝温度为（35.1±0.1）℃，pH值为（4.21±0.03），胶凝时间为（2.4±0.4） s，铺展性良好，黏度适宜，具有缓释作用。[结论] 制得的中药蛇床子凝胶具有温敏、缓释及酸缓冲特性，符合老年性阴道炎局部用药的生理结构特点及用药需求，为老年性阴道炎外用制剂的设计与开发提供参考。     

纳米银温敏喷雾凝胶的毒性试验研究

目的 为确定用于治疗妇女细菌性阴道炎的纳米银温敏喷雾凝胶的安全性,对其体内外毒性进行研究,为进一步研发提供依据。方法 采用小鼠急性毒性上下法评价纳米银温敏喷雾凝胶的体内毒性。采用倒置显微镜观察细胞的生长状况（定性）和噻唑蓝（MTT）比色法（定量）检测不同质量浓度的纳米银温敏喷雾凝胶对小鼠成纤维细胞L-929的体外细胞毒性,并评价相对增殖率。结果 纳米银温敏喷雾凝胶ig给药对小鼠半数致死量（LD₅₀）＞5.0 g/kg,表明纳米银温敏喷雾凝胶的急性毒性较低。纳米银温敏喷雾凝胶质量浓度低于7.0 μg/mL时,对细胞的生长无明显抑制作用,但随着剂量的加大和作用时间的延长,对细胞生长的抑制作用越来越明显,并有一定的剂量依赖趋势,同时细胞在形态学上也出现了一系列变化。结论 纳米银温敏喷雾凝胶无明显毒性。     

紫杉醇温敏脂质体与siRNA金纳米星载药系统的构建与表征

用种子生长法制备金纳米星(gold nanostar,GNS),构建聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、氨基葡萄糖(2-amino-2-deoxy-D-glucose,DG)和九聚精氨酸(9-D-arginine,9R)修饰的载COX-2 siRNA(siCOX-2)的GNS复合纳米粒［siCOX-2(9R/DG-GNS)］;以薄膜分散法制备载紫杉醇温敏脂质体(paclitaxel temperature sensitive liposome,PTX-TSL);最后将siCOX-2(9R/DG-GNS)与PTX-TSL体通过巯基配位得到PTX-TSL与siCOX-2(9R/DG-GNS)共载药系统PTX-TSL-［siCOX-2(9R/DG-GNS)］。采用核磁共振、聚丙烯酰胺凝胶电泳、紫外分光光度法、琼脂糖凝胶电泳法验证了siCOX-2(9R/DG-GNS)成功构建,马尔文电位粒度仪测得PTX-TSL-［siCOX-2(9R/DG-GNS)］粒径电位分别为(292±14)nm、-(2.59±0.12)mV,透射电子显微镜结果显示其结构呈包裹磷脂双分子层的星型,808 nm激光照射下表现出良好的光热转换效率。差示扫描量热法测试PTX-TSL相变温度约为42.6 ℃,透析法测得其载药量为7.5%,包封率为95.4%,具有良好的温敏释药性能。因此,本复合物纳米载药系统可作为PTX与siCOX-2的共载药体系,用以抗肿瘤耐药治疗。     

高乌头温敏凝胶外用辅助治疗局部癌性疼痛的临床研究

目的评价高乌头温敏凝胶联合阿片类镇痛药治疗局部癌性疼痛的有效性和安全性。方法将Kamofsky评分50⁸0分的癌症患者随机分为2组,其中治疗组采用高乌头温敏凝胶联合阿片类镇痛药(53例),对照组单用阿片类镇痛药(50例);采用数字评分量表(numerical rating scale,NRS)评分进行疼痛评估;记录2组阿片药物的消耗量以及不良反应的发生率。结果治疗组和对照组的NRS评分基线值无显著性差异(P>0.05),但对照组阿片类药物的消耗量及不良反应和爆发痛发生率显著多余治疗组(P<0.05)。结论高乌头温敏凝胶联合阿片类药物可以更好地治疗癌性疼痛,减少阿片药品的用量,降低由阿片药引起的不良反应,且简单易行,不失为辅助治疗局部癌性疼痛安全、有效、经济的治疗手段。     

外用多糖温敏凝胶相变温度的选择及处方筛选

摘要：目的 建立外用多糖温敏凝胶处方筛选的方法并筛选处方。