Nrf2在镉诱导的氧化损伤和致癌中保护作用的研究进展

镉是一种被广泛使用的重金属元素,随着工业的快速发展,它的使用量和排出量均增加,镉污染已经从职业环境中扩展到日常生活中. 由于镉的生物半衰期达15 ~40 年[1] ,但是其排泄率却较低,因此,这种金属能在多种器官内蓄积,如肾、肝等. 镉暴露可最终损害多种器官,包括肾[2]、肝[3]、神经系统[4].     

硫氧环蛋白过氧化物酶1对矽肺大鼠肺纤维化的影响

目的 探讨硫氧环蛋白过氧化物酶1(Prx-1)对矽肺大鼠肺组织纤维化的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠按抽签法随机分为4组:对照组(生理盐水)、SiO2组(50 mg/只)、SiO2+空慢病毒组(空慢病毒滴度5×107 TU)和SiO2+-Prx-1慢病毒组(Prx-1慢病毒滴度5×107 TU),每组10只.气管内注入SiO2和慢病毒,造模后饲养4周.HE染色观察肺组织形态学变化、免疫组化法检测α-SMA表达,Western blot法检测肺组织Prx-1及Ⅰ和Ⅲ型胶原水平、硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平.结果 ① SiO2+Prx-1慢病毒组的Prx-1蛋白表达明显高于SiO2+空慢病毒组,差异有统计学意义(P<0.05);② 对照组大鼠肺组织结构基本正常;SiO2组和SiO2+空慢病毒组大鼠肺泡壁增厚或断裂,细胞性矽结节形成;但SiO2+Prx-1慢病毒组大鼠肺泡壁变薄,矽结节体积减小;③ 与对照组比较,SiO2组α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白 、Ⅲ型胶原蛋白及MDA表达水平均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).SiO2+空慢病毒组的α-SMA、Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白及MDA表达水平与SiO2组无明显区别;但与SiO2+空慢病毒组比较,SiO2+Prx-1慢病毒组的α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白 、Ⅲ型胶原蛋白及MDA表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Prx-1能够抑制SiO2诱导的肺组织纤维化,这一作用与降低ROS、抑制肌成纤维细胞分化有关.     

内质网应激与炎症反应的研究进展

细胞应激状态会严重扰乱内质网功能,引起未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔内异常积聚.内质网通过3条信号通路组成的未折叠蛋白反应来维持内质网稳态.本文综述了近年来内质网应激与炎症反应通过多种机制相互偶联,调节机体内稳态平衡或参与多种炎性疾病的研究进展.这些研究有助于阐明内质网应激介导炎症反应的精确机制,为研发以内质网应激-未折叠蛋白反应-炎症反应为靶点的药物提供理论依据.     

孕烷X受体1792A>G及1944T>C等位基因对肾移植术后早期环孢素血药浓度的影响

目的 探讨孕烷X受体1792A > G及1944T > C等位基因对中国肾移植患者术后早期环孢素谷浓度（C0/D）及峰浓度（C2/D）的影响。方法 采用PCR-直接测序技术分析80例肾移植患者1792A > G及1944T > C等位基因类型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0及C2值。结果 本研究中患者1792A > G及1944T > C等位基因频率分别为0.50和0.51,均符合Hardy-Weinberg平衡。二者之间表现为强烈连锁不平衡。术后第3周1792A > G及1944T > C与患者环孢素C0/D值显著相关,1792AA型患者和1944TT型患者C0/D值均高于突变型患者。3种单倍型患者CsA C0/D值在移植术后第3周亦存在显著性差异,GC型及AG-TC型患者CsA C0/D仅为AT型患者的80.20%及78.60%。PXR^*1A簇患者的CsA血药浓度与非PXR^*1A簇患者相比无统计学差异。未观察到1792A > G及1944T > C等位基因对环孢素C2/D的影响。结论 1792A > G及1944T > C基因型与环孢素C0/D值显著相关,移植前对这2个等位基因进行检测将有利于环孢素给药剂量的调整。     

ROS响应性纳米给药系统的研究进展

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是机体氧化应激时产生的主要分子,可造成DNA损伤和基因不稳定,与多种器官损害和肿瘤发生发展等密切相关。近年来,利用正常细胞与肿瘤细胞内ROS水平的差异,设计ROS响应性纳米给药系统,使其在肿瘤高ROS环境下释放药物,可提高药物的靶向性和疗效,本文将对该领域的最新进展进行概述。     

黄桷树叶总黄酮提取物对A549细胞的保护作用研究

目的 探索黄桷树叶总黄酮的提取和初步了解提取物是否具有细胞损伤的保护作用,为黄桷树叶药用价值的研究提供依据.方法 采用乙醇浸提法,提取黄桷树叶中的总黄酮,以芦丁为标准计算提取效率.以鱼藤酮诱导A549A549人肺腺癌细胞损伤为模型,研究提取物对细胞活力、细胞形态、活性氧的产生、凋亡率的影响作用.结果 对黄桷树叶中的总黄酮,60％的乙醇的提取效率为5.02％;提取物32 mg/L可明显抑制100μg/L鱼藤酮诱导的细胞活力的降低、细胞形态的改变、活性氧的产生和凋亡.结论 乙醇浸提法能用于提取黄桷树叶中的总黄酮;提取物具有保护鱼藤酮诱导的A549细胞损伤的作用;黄桷树叶具有进一步研究开发其药用价值的潜力.     

维生素E对大鼠肾结石模型体内活性氧及成石的影响

目的：观测不同剂量维生素E（Vit E）对大鼠肾结石模型体内活性氧（ROS）的影响及Vit E、ROS与肾成石的关系。方法：给Wistar大鼠饮用含1%乙二醇及0.5%氯化铵的自来水产生肾草酸钙结石模型。分为正常组、成石组、不同剂量Vit E治疗组，喂养15 d，取血和右肾组织测定丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；左肾冰冻切片，偏光显微镜观察结晶情况。结果：成石组体内脂质过氧化产物显著高于正常组，而抗氧化酶显著低于正常组；Vit E治疗组体内脂质过氧化产物显著低于成石组，而抗氧化酶显著高于成石组。肾结晶沉积与Vit E剂量呈负相关。结论：高草酸尿可使机体活性氧产生增多；Vit E可减轻机体的过氧化损伤，降低形成肾结石的危险性；脂质过氧化导致的肾损伤或许是草酸钙结石形成的主要途径。     

别嘌呤醇降低大鼠心肌非梗死区胶原重塑

目的探讨黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇对大鼠非梗死区心肌胶原重塑的影响。方法结扎冠脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,随机分为假手术组,心肌梗死组和别嘌呤醇组,每组分别于7、14、21和28d时测定心肌组织胶原含量,Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)、mRNA的改变及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,黄嘌呤氧化酶(XO)和清除活性氧活力。28d时另检测XO蛋白表达及左心室病理改变。结果心肌梗死组心肌胶原含量,Ⅰ、Ⅲ型CVF及mRNA升高,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值先下降后升高,XO活力增加,清除活性氧活力降低(P<0.05或P<0.01)。别嘌呤醇组明显缓解了上述指标的变化。结论别嘌呤醇能够降低非梗死区胶原沉积和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,改善心肌梗死后心肌胶原重塑。     

酒精所致氧化应激相关研究进展

国内外研究表明,与酒精相关的疾病是由过量的酒精饮用及酒精与其他因素共同作用引起的。酒精代谢及毒性可影响机体氧化应激水平,长期饮酒或过度饮酒会导致严重的系统性衰弱疾病,包括肝纤维化、中枢神经系统损伤、胃溃疡、酒精性肺病和发育障碍等。酒精激活氧化应激并最终导致疾病发生的分子机制目前尚无定论,可能与线粒体电子传递链和内质网应激有关。在这些相关疾病的治疗研究中发现,酒精可以引起包括中枢神经系统在内的多组织、多器官的氧化应激异常,而具有抗氧化作用的药物对这些疾病表现出了良好的疗效。本文就酒精所致肝损伤、中枢神经系统受损、胃肠疾病、肺脏病变及血液学病变与氧化应激的关系进行综述。     

腺苷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后线粒体活性氧含量及线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性和脑组织总抗氧化能力的影响

目的观察腺苷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后线粒体活性氧(ROS)含量及线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性和脑组织总抗氧化能力(TAC)的影响。方法将18只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和腺苷预处理组,每组6只。造模前3 d腺苷预处理组大鼠腹腔注射腺苷注射液(1.5 mg·kg~(-1)),每日1次;假手术组和缺血再灌注组大鼠在相同时间点腹腔注射2 m L生理盐水。缺血再灌注组和腺苷预处理组大鼠采用改良线栓法制作大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,假手术组大鼠术中只分离血管,不插入线栓。血流阻断2 h后将线栓拔出,形成再灌注。造模后24 h采用化学荧光法检测3组大鼠缺血区脑组织线粒体中ROS水平及线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性和TAC。结果缺血再灌注组大鼠缺血区脑组织线粒体中ROS水平显著高于假手术组(t=5.122,P=0.000),腺苷预处理组大鼠缺血区脑组织线粒体中ROS水平显著低于缺血再灌注组(t=4.107,P=0.001)。缺血再灌注组大鼠缺血区脑组织线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性显著低于假手术组(t=3.632、3.472,P=0.002、0.003),腺苷预处理组大鼠缺血区脑组织线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性显著高于缺血再灌注组(t=2.623、2.193,P=0.019、0.045)。3组大鼠缺血区脑组织TAC比较差异均无统计学意义(F=1.755,P=0.207)。结论腺苷预处理可通过保护线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ活性而减少MCAO大鼠脑缺血再灌注后线粒体ROS的生成。