头花蓼水提取物对CYP450酶诱导和抑制作用研究

目的考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP450 5种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I相代谢酶CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性的影响;采用微粒体体外孵育法,考察小鼠经高、低剂量(1.16、0.58 g·kg-1)头花蓼水提取物分别连续灌胃7 d和14 d后,小鼠肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价头花蓼水提取物对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否有诱导作用。结果头花蓼水提取物对人肝微粒体中主要的CYP450 I相代谢酶的抑制作用均不强,IC50值在849.6~2 287 mg·L-1;与空白对照组比较,1.16 g·kg-17 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了49.9%和21.1%(P<0.01和P<0.05),0.58 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了27.6%和15.5%(P<0.01和P<0.05),1.16 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了67.5%和32.1%(P<0.01),头花蓼提取物对其余CYP亚型活性未见明显影响。结论在临床剂量下,头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用,对小鼠肝微粒体CYP2C9和CYP3A4显示诱导作用。     

吡拉格雷钠对氧糖剥夺/复氧后星形胶质细胞水肿及AQP4表达的影响北大核心CSCD

目的探讨氧糖剥夺并复氧培养后星形胶质细胞水肿及其水通道蛋白4(AQP4)表达的变化以及吡拉格雷(TSF)对其表达变化的影响。方法体外培养原代星形胶质细胞,建立氧糖剥夺/复氧细胞水肿模型,并随机分为正常组、氧糖剥夺/复氧损伤(OGD/Reox)组、奥扎格雷钠(Ozagrel)阳性对照组和TSF治疗组,在氧糖剥夺/复氧损伤后6、12、24和48 h 4个时间点测定细胞体积变化,乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、MTT法检测细胞损伤及存活情况,Western blot法检测各组细胞膜AQP4蛋白的表达水平,RT-PCR法检测各组细胞AQP4 m RNA的转录水平。结果星形胶质细胞经缺氧再复氧处理,随着复氧时间的延长细胞损害加重(P<0.05,P<0.01);TSF治疗组的细胞体积明显低于OGD/Reox损伤组(P<0.05);给予TSF治疗后细胞在氧糖剥夺/复氧后的LDH漏出率较OGD/Reox损伤组明显降低(P<0.05);TSF治疗组与单纯氧糖剥夺/复氧相比较MTT检测细胞活力明显升高(P<0.05);给予TSF治疗组,AQP4表达明显降低(P<0.05);与Ozagrel相比较差异无显著性。Western blot及RT-PCR检测蛋白及m RNA的表达水平,给予TSF治疗组的AQP4蛋白及m RNA表达均明显降低(P<0.05)。结论TSF治疗能明显减轻体外氧糖剥夺/复氧损伤引起的星形胶质细胞水肿,可能是通过降低氧糖剥夺后AQP4的表达水平而实现。     

银杏内酯B前体药物的脑靶向性研究

目的考察银杏内酯B前体药物(PGB)的脑靶向性,并探究其靶向机制。方法采用LC-MS/MS考察大鼠尾静脉注射PGB后的脑部药动学规律并评价其脑靶向性;采用伊文斯蓝法观察PGB对不完全性脑缺血小鼠脑毛细血管通透性的影响;HPLC法测定PGB在正辛醇-水体系的分配系数(log P);MVD分子对接软件计算PGB与P-糖蛋白(P-gp)的体外结合力;定磷法检测PGB对人P-gp膜ATP酶活性的影响。结果以治疗有效性和靶向指数评价PGB的脑靶向效率达6.87和4.14;PGB预防给药可有效降低不完全性脑缺血小鼠的脑毛细血管通透性(P<0.05);PGB的log P为1.03,高于GB的0.61;分子对接计算表明PGB与P-gp结合力大于GB,其Mol Dock Score分别为-143.36、-116.40 KJ·mol-1;ATP酶活性分析提示PGB、GB均能提高P-gp ATP酶活性,其Km值分别为237.75、841.24μmol·L-1,PGB与P-gp亲和力高于GB。结论 PGB具有脑靶向性,其靶向性提高一方面得益于其脂溶性提高,PGB在脑部渗透量增加;另一方面可能为PGB明显提高P-gp ATP酶活性,从而抑制P-gp对GB的外排作用。     

吡拉格雷钠对氧糖剥夺/复氧后星形胶质细胞水肿及AQP4表达的影响

目的探讨氧糖剥夺并复氧培养后星形胶质细胞水肿及其水通道蛋白4(AQP4)表达的变化以及吡拉格雷(TSF)对其表达变化的影响。方法体外培养原代星形胶质细胞,建立氧糖剥夺/复氧细胞水肿模型,并随机分为正常组、氧糖剥夺/复氧损伤(OGD/Reox)组、奥扎格雷钠(Ozagrel)阳性对照组和TSF治疗组,在氧糖剥夺/复氧损伤后6、12、24和48 h 4个时间点测定细胞体积变化,乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、MTT法检测细胞损伤及存活情况,Western blot法检测各组细胞膜AQP4蛋白的表达水平,RT-PCR法检测各组细胞AQP4 m RNA的转录水平。结果星形胶质细胞经缺氧再复氧处理,随着复氧时间的延长细胞损害加重(P<0.05,P<0.01);TSF治疗组的细胞体积明显低于OGD/Reox损伤组(P<0.05);给予TSF治疗后细胞在氧糖剥夺/复氧后的LDH漏出率较OGD/Reox损伤组明显降低(P<0.05);TSF治疗组与单纯氧糖剥夺/复氧相比较MTT检测细胞活力明显升高(P<0.05);给予TSF治疗组,AQP4表达明显降低(P<0.05);与Ozagrel相比较差异无显著性。Western blot及RT-PCR检测蛋白及m RNA的表达水平,给予TSF治疗组的AQP4蛋白及m RNA表达均明显降低(P<0.05)。结论TSF治疗能明显减轻体外氧糖剥夺/复氧损伤引起的星形胶质细胞水肿,可能是通过降低氧糖剥夺后AQP4的表达水平而实现。     

MRU在梗阻性尿路疾病诊断中的应用价值及与肾孟造影检查的对比研究

目的探讨MRU(磁共振泌尿系水成像)在梗阻性尿路疾病诊断中的应用价值及与IVP即静脉肾盂造影检查的对比效果。方法选取本院2012年12月至2014年10月诊治的梗阻性尿路疾病患者138例,均行MRU检查和IVP检查。结果 MRU检查结果中,输尿管结石检出率、肾盂-输尿管移行部狭窄检出率、输尿管肿瘤检出率、输尿管炎性病变检出率、输尿管外源性压迫或侵犯检出率及疾病检出准确性、定位诊断准确性、定性诊断准确性均明显高于IVP检查,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MRU是梗阻性尿路疾病的有效检查方法,其诊断价值明显高于IVP。     

小牛血去蛋白提取物眼用凝胶在儿童干眼症患者中的应用效果观察

目的:评估小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗儿童干眼症的效果。方法:100例(200眼)干眼症儿童被随机平均分为对照组和实验组,对照组用0.1%玻璃酸钠滴眼液,每日4次,实验组用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶,每日4次;两组同时针对病因治疗。对比分析治疗前与治疗后30 d的症状评分、泪液分泌试验、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色评分。结果:两组治疗前、后各项评分比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后各项评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小牛血去蛋白提取物眼用凝胶能有效治疗儿童干眼症。     

重组人表皮生长因子凝胶联合复方多粘菌素B软膏外敷对深Ⅱ度烫伤患者创面愈合的影响

目的：观察重组人表皮生长因子凝胶联合复方多粘菌素B软膏外敷对深Ⅱ度烫伤患者创面愈合的影响。方法：将76例深Ⅱ度烫伤患者随机分为观察组和对照组,分别采用rhEGF联合复方多粘菌素B软膏治疗和单纯rhEGF治疗,比较治疗效果。结果：观察组创面愈合时间短于对照组,创面感染率较对照组低（P<0.05）;两组瘢痕发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者不良反应均较小。结论：重组人表皮生长因子凝胶和复方多粘菌素B软膏联合应用治疗深Ⅱ度烫伤,可有效预防感染并且能促进创面愈合,瘢痕发生率较低,价格相对低廉,使用方法简单,值得在临床上推广。     

正交实验法优选补肾化瘀浸膏的水提取工艺

目的优选补肾化瘀浸膏的最佳水提取工艺。方法采用L9(34)正交实验法,以干膏得率、淫羊藿苷和柚皮苷含量为考察指标,以提取时间、提取水量、提取次数为考察因素,筛选最佳水提取工艺条件。结果最佳提取工艺为:药材加8倍量水,提取3次,每次1 h。结论该提取工艺科学合理,稳定可靠,可行性佳,可作为实际生产提取工艺。     

羟基红花黄色素A对大鼠避水应激所致结肠高动力的抑制作用及其机制

目的通过体内和体外研究探讨羟基红花黄色素(hydroxy safflower yellow A,HSYA)在大鼠应激性结肠高动力中的作用及其可能的作用机制。方法将15只雄性Wistar大鼠分为3组,分别为:SWAS(假性避水应激)组、WAS(避水应激)组、WAS+HSYA组,每组5只。WAS组和SWAS组大鼠连续10 d每天分别暴露于避水应激和假性避水应激中1 h,建立大鼠模型;WAS+HSYA组大鼠于每天进行避水应激前半小时,以60 mg/kg的HSYA灌胃,而WAS组以相同的生理盐水灌胃,SWAS组则不做处理。整个实验期间,分别记录各组大鼠的每天粪球排出量。于实验第11天,大鼠处死后取近端结肠制备肌条,以张力换能器测定结肠平滑肌肌张力变化。另取正常大鼠离体近端结肠制备肌条,以张力换能器测定结肠平滑肌肌张力变化,当出现一段规律收缩信号后,分别进行其他的相关处理:(1)加入浓度梯度的HSYA溶液(终浓度分别为0.6、1.2、1.8 mol/L),观察并记录其自发性收缩活性变化;(2)用1μmol/L TTX孵育肌条10 min,再以浓度梯度的HSYA溶液处理肌条,观察并记录其自发性收缩活性变化;(3)用30μmol/L Tak-242孵育肌条15 min,再以浓度梯度的HSYA溶液处理肌条,观察并记录其自发性收缩活性的变化。采用SPSS 26.0统计软件、Graphpad 8.0软件对实验所得数据进行分析。结果避水应激诱发大鼠结肠动力亢进。HSYA明显抑制结肠肌条收缩活性,这种作用未被TTX阻断,而TLR4受体拮抗剂Tak-242能显著阻断HSYA对结肠肌条收缩活性的抑制作用。结论 HSYA能逆转应激性结肠动力亢进,这种效应可能与TLR4受体通路有关。     

不规则抗体筛查在输血前的临床应用

目的探讨微柱凝胶法在输血前对患者进行不规则抗体筛查的临床应用价值。方法 9652例拟进行纠正贫血治疗及手术备血的患者,将其血浆标本采用微柱凝胶法进行不规则抗体筛查。结果不规则抗体筛查结果为阳性的患者73例(0.76%),其中男29例,女44例;女性患者中26例为孕妇,18例为非孕妇。采用谱细胞鉴定法对不规则抗体进行进一步鉴定,其中抗-D 13例,抗-C 9例,抗-c 6例,抗-E 17例,抗-e 3例,抗-Ce 5例,抗-Ec 10例,抗-Fya 2例,抗-K 2例,抗-Jka 2例,抗-Lea 2例,抗-M 2例。结论在输血前进行不规则抗体筛查可检测出除ABO之外的血型抗体,能有效避免溶血性输血反应等输血并发症,有高度的临床应用价值。