1,2,4—三嗪化合物的研究（XXII）：3—甲硫基—5—取代基—1,2,4…

研究了标题化合物的红外吸收光谱，阐明了由于３－甲硫基－５－取代伯胺基－１，２，４－三嗪－６－羧酸衍生物（Ⅱ￣Ⅳ）能够形成分子内氢键，致使６位碳上相连羰基的红外吸收峰值向低波数移动约３０￣８０ｃｍ＾－１。     

从分子极性表面积预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率

目的:采用分子结构参数预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。方法:用半经验自洽场分子轨道AM1法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子极性表面积,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率(fb)与分子量(MW)和氢键给体表面积(SH)具有良好的相关性,回归方程式为:fb=0.5057 2.861×10-3MW-0.1572SH 4.714×10-3SH2(n=22,r=0.9042)。结论:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率不仅与药物的脂溶性,而且还与形成氢键的能力密切相关。从药物的分子量和极性表面积可以预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。     

聚氨酯/Al2O3纳米复合材料的制备和性能

采用原位聚合法制备聚氨酯(PU)/Al2O3纳米复合材料.DSC和FT-IR测试结果表明:PU/Al2O3纳米复合材料中的氨酯羰基氢键化程度和硬段的有序化程度较纯PU低,且PU软硬段间有更好的相混合程度;TEM照片显示:Al2O3以纳米尺寸较均匀地分散在PU体系中,且纳米Al2O3粒子与PU基体有较强的界面作用;力学性能测试结果表明:少量纳米Al2O3粒子的加入,对PU材料有很好的增强和增韧效果.     

超支化聚(酰胺-酯)水溶液的特性粘数

以丁二酸酐和二乙醇胺为原料,合成了一种超支化聚(酰胺-酯),并研究了其水溶液的特性粘数([η])与温度的依赖关系。结果表明:[η]随温度升高有异常变化,在69.1~69.8°C,[η]明显降低,在此区间以外,则几乎不受温度影响。在此温度区间[η]突然降低,可能是由于体系中聚合物间和聚合物与水间因氢键形成的物理交联网络在高温下受到破坏而引起的,即体系发生了体积相变现象;DSC测试显示,用冰醋酸改性超支化端基减少端羟基数后,相变温度也相应从改性前的69.1°C降至53.2°C。实验证实上述现象并非由聚合物在水中的水解所造成的。     

喜树碱构象的量子化学研究及其与晶体结构的比较

喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的经典的作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂。已有的喜树碱构象研究结果彼此并不一至岙 采用可靠方法进行构象研究是阐明该药物作用模式的关键一环。本文在分子动力学搜寻喜树碱构象空间的基础上,采用量子化学的半经验AM1、PM3方法和ab initio的RHF/3-21G、RHF/6-31G方法对近似晶体结构构象的分子力学构象进行了系统优化。所得构象均采用密度泛函方法B3LYP/6-31G（d)进行单点能计算,并和喜树碱碘乙酸酯的晶体结构进行了比较。结果表明,ab initio方法得到的构象更接近晶体结构构象,而半分子内氢键,使E环内酯键反应性提高,可与TopoI-DNA共价复合物形成较好的相互作用。同时又使喜树碱易受溶剂水的影响而开环失去活性。     

真空条件下青蒿素类药物的环糊精包结作用机制研究

研究真空中α-、β-和γ-环糊精对青蒿素类药物（双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯）的包结情况,从原子相互作用角度分析不同大小结合能产生的原因,为难溶性药物环糊精包结物的设计和早期评价提供理论基础。采用分子力学和分子动力学计算程序,考察摩尔比1∶1时的各种包结情形,得到真空中每一种包结物的结合能。青蒿素类药物的环糊精包结物在真空中的相互作用力主要是氢键作用和范德华力,不同的结合方式导致了不同的结合能,青蒿素中过氧桥的存在可使包结物更稳定。     

α,ω-二(4-羟基丁基)二甲基硅氧烷低聚物的制备与研究

以二(4-羟基丁基)四甲基二硅氧烷(HT)为封端化合物，在催化剂四甲基氢氧化铵的催化下，八甲基环四硅氧烷(D4）开环聚合，制得α，ω-二(4-羟基丁基)二甲基硅氧烷低聚物(DMSO)。应用红外光谱、凝胶色谱和旋转粘度计等测试手段，研究了聚合温度、原料(HT和D4)配比以及催化剂除去方式等工艺条件对聚合反应和聚合产物分子量的影响。研究结果表明，聚合反应温度对聚合产物分子量没有明显的影响；HT为封端化合物，在聚合过程中起止链剂的作用，其在原料中所占比例越大，DMSO分子量越小，原料中D4含量越大，DMSO分子量越大；聚合反应完成后，应采用洗涤法去除催化剂，否则由于端羟基发生去水反应而失去端羟基，致使产率下降，甚至得不到预期的产物。研究表明DMSO通过端羟基形成氢键而聚集，使其黏度升高。DMSO分子量越小，氢键缔合作用越大。     

从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收

目的：从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数。方法：用分子力学MM＋法得到药物分子的优化几何构型，用Monte Carlo法计算分子体积，用半经验自洽场分子轨道CNDO／2法计算原子净电荷，相关分析采用逐步多元回归分析法。结果：药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数，均与氢键给体的原子净电荷之和（∑QH）与氢键受体的原子净电荷之和（∑QN.O）具有良好的相关性。氢键给体的正电荷和氢键受体的负电荷越多，药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数就越小。结论：药物在人体小肠中的吸收与其形成氢键能力密切相关。形成氢键能力弱的药物分子在人体小肠中的吸收较大。从极性原子净电荷参数预测药物在人体小肠中的吸收，具有方便快捷的优点，可用于候选口服药物的高通量筛选。     

蒌蒿叶的黄酮类成分研究

目的 为阐明蒌蒿的有效成分,对其叶进行了系统的化学成分研究.方法 乙醇提取、石油醚脱脂,大孔树脂、硅胶柱色谱分离.结果 分离得到12个黄酮类化合物,经光谱方法 分别鉴定为雷杜辛黄酮醇(retusine,Ⅰ)、阿亚黄素(ayanin,Ⅱ)、木犀草素-4',7-二甲醚(4',7-dimethylluteolin,Ⅲ)、柯伊利素(chrysoerid,Ⅳ)、芹菜素(apigenin,Ⅴ)、木犀草素(luteolin,Ⅵ)、3',4',5,7-四羟基二氢黄酮(3',4',5,7-tetrahydroxyflavanone,Ⅶ)、山柰素(kaempferol,Ⅷ)、槲皮素(quercetin,Ⅸ)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-glucoside,Ⅹ)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside,Ⅺ)、芦丁(rutin,Ⅻ).结论 其中化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ～Ⅹ为首次从该植物中分离得到.Fe2 半胱氨酸诱发肝微粒体脂质过氧化方法 测定单体化合物的抗氧化活性强度为Ⅸ(64.73%)＞Ⅵ(64.18%)＞Ⅶ(63.75%)＞Ⅷ(60.18%)＞Ⅺ(59.03%)＞Ⅻ(47.09%).初步分析黄酮化合物的抗氧化活性的构效关系如下:分子中的酚羟基的数目和可以形成氢键的酚羟基数目与分子的抗氧化活性正相关.     

B环不同羟基取代影响黄酮苷元透膜能力的分子动力学模拟研究

目的 利用分子动力学模拟方法研究黄酮苷元B环不同羟基取代对透膜能力的影响规律,并考察理论方法与实验结果的相关性.方法 利用GROMACS程序包,通过附加加速度的分子动力学模拟方法得到5种黄酮苷元在双层脂质膜9个不同位置的轨迹,分析分子透膜过程中的能垒、方向性、氢键、相互作用等参数.结果 分子动力学模拟数据与文献报道人结肠腺癌Caco-2细胞实验数据具有良好的相关性(r=-0.7862),分子透过磷脂酰胆碱(DPPC)膜的能垒越小,越有利于药物分子透过生物膜.黄酮苷元透膜难易受静电的影响大于范德华作用的影响,分子在膜内形成氢键能力越强,滞留时间就越长.2′位取代可以增加分子各羟基形成氢键的能力,3′或5′位存在羟基时,与极性层适当的静电排斥作用有利于分子透过极性层.结论 B环不同位置取代对黄酮苷元透膜过程中的氢键形成能力、方向、静电相互作用和能垒都有明显的影响,理论模拟的能垒可以作为预测黄酮类化合物透膜吸收的一个重要指标.