毒理学机制研究与"组学"

毒理学机制研究是环境与职业卫生相关疾病控制领域的重要方面。随着科学技术的进步，毒理学机制研究有了较大发展。近年来，“组学”在毒理学机制研究中的应用引起界内学者的普遍关注。“组学”，如基因组学（Genomics）和蛋白质组学（Pmteomics），是生命科学的前沿，具有以“通量化”的优势，但同时具有局限性，不仅在检测成本、定量、标准化等方面尚需完善，在能否回答基因间精细关系等科学问题方面也存在明显的不足。针对某些情况下“组学”概念及技术被不恰当使用的问题，Pognan曾尖锐地指出：基因组学，蛋白质学，毒理代谢组学，希望不是“时髦组学”。     

小鼠溴苯腈中毒的毒理学实验研究

目的 探讨溴苯腈经口急性中毒小鼠毒性、病理组织学结构及兔生化指标的动态变化.方法 观察灌胃不同浓度溴苯腈后小鼠行为变化并测定小鼠急性半数致死量（LD50）;灌胃溴苯腈后取小鼠肺脏、肝脏、心肌、骨骼肌,观察其光镜及电镜超微结构改变;测定兔灌胃溴苯腈前后不同时间点血胆碱酯酶（CHE）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）及肝功能[丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）]的变化.结果 溴苯腈中毒小鼠LD50为245.6 mg/kg;光镜下可见肺充血、水肿,肝脏充血,骨骼肌萎缩与断裂并存,电镜下可见骨骼肌肌丝溶解,结构模糊不清.兔经灌胃溴苯腈后血清CK活力逐渐增高,12 h后达高峰,差异有统计学意义（P＜0.01）,36 h后血清CK活力恢复正常,中毒前后肝功能、全血胆碱酯酶（TCHE）、血浆胆碱酯酶（PCHE）、血清LDH活力的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 溴苯腈属中等毒性除草剂,急性中毒可对肺脏、肝脏、骨骼肌等造成损伤.但肝功能无明显改变.溴苯腈急性中毒引起骨骼肌溶解、断裂并导致血清CK增高.     

皮内注射布氏杆菌活疫苗毒理学评价

目的研究人用皮内注射布氏菌活疫苗拟取代目前我国人用皮上划痕布氏菌活疫苗。方法对菌种进行了全面检定合格后，进行菌苗制备及实验室动物毒理、药效学方面的系列研究包括小白鼠急性毒性试验、局部刺激试验、全身过敏试验、长期毒性试验、用细胞免疫诊断制剂布氏菌素对皮内免疫12周的豚鼠做背部皮肤变态反应试验。结果小鼠皮内注射布氏菌活疫苗的最大耐受量为10亿个菌，用布氏菌素注射足底，可引起明显迟发型变态反应。局部刺激试验只有注射10亿菌的部位会在48h后化脓，但在1-2周内可自愈。全身过敏试验，皮内免疫布氏菌疫苗组及阴性对照组对豚鼠进行攻击后，均未出现任何异常反应，而阳性对照组豚鼠全部死亡。毒性试验，布氏活疫苗皮内免疫组与盐水对照组经6周和12周后各项血常规、血生化检查均未见异常，各脏器组织的病理学检查亦未见病理改变，免疫12周后对豚鼠骨髓造血细胞亦无影响，对皮内免疫12周的豚鼠做背部皮肤变态反应试验，24-48h结果为阳性。结论动物实验结果显示，布氏菌活疫苗用皮内注射的途径进行免疫是可行的。     

调味品中氯丙醇气相色谱法测定

毒理学研究表明，氯丙醇对人体的肝、肾、生殖系统、神经系统有一定损害，且有潜在的致癌性。目前调味品中氯丙醇（3-MCPD、1，3-DCP）严格控制限量，规定3-MCPD〈1mg／L、1，3-DCP〈50μg／L。本采用电子捕获检测器（GCECD），同时快速测定1，3-DCP和2，3-DCP。该方法前处理通过蒸馏、萃取、氮气吹扫，有效对样品提取和净化，方法干扰少，线性范围1，3-DCP和2，3-DCP均为0．05～25．0μg／ml；最低检出限为0．025μg／ml；回收率为93．1％～111％；重复性RSD〈10％；显示出良好的准确度和精密度，有较强的适用性。     

柴黄益肾方提取物的长期毒性实验研究

目的：观察柴黄益肾方提取物（CYE）对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法：将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按8.8g/kg、4.4g/kg、2.2g/kg连续灌胃给予CYE 6个月,对照组给予同体积生理盐水.停药后继续观察4周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化.结果：高剂量组大鼠体重增长缓慢,3个剂量组与红细胞相关指标与对照组比较小幅下降,尿素氮与对照组比较小幅上升,高中剂量组肝脏指数小幅上升,与对照组比较有显著性差异,以上改变均在正常生理范围之内.结论：CYE在临床推荐剂量下有一定的安全性.     

氯乙酸烧伤毒理学研究进展

氯乙酸是一种重要的有机化工原料，对皮肤具有较强的腐蚀性，可经破损皮肤吸收，引起脑、肝、肾、肺、心脏等多种器官损害。该文介绍了氯乙酸烧伤中毒病理、致突变性以及氯乙酸烧伤救治方法。     

动物模型在毒理学研究中的应用

实验动物是毒理学研究的重要支撑条件，在诸多领域有着不可替代的作用，是生物医学乃至整个生命科学研究的基础和重要组成部分。在医学发展过程中，当人们发现动物的某些生理特性、病理特征和人类有一些共性时，就开始了以动物实验为主的科学研究。18世纪初，英、法等国家出现了一些动物生理指标的报道。近一百年来，与人类健康密切相关的重大科研突破，主要是经动物实验完成的，动物模型在其中发挥了重要作用。目前，人类疾病模型的选育已成为科研工作的首要任务之一，已经研制出数百种人类疾病动物模型。熟悉动物模型的作用、长处及不足等问题，能使我们在科研中扬长避短。     

左西孟旦的药理、毒理学研究综述

目的:对正性肌力类新药左西孟旦的药理、毒理学研究资料进行整理综述,为临床用药提供参考.方法:查阅了近10年来有关左西孟旦的临床前、临床研究资料并加以分类整理.结果:左西孟旦为钙离子增敏剂类心衰治疗药,为西孟坦的光学异构体,作为正性肌力药物用于短期失代偿性心力衰竭的治疗;左西孟旦与心脏肌钙蛋白C(心脏肌原纤维细丝)的结合可以增强心脏肌钙蛋白C对钙离子的敏感性,增强心肌收缩力,而无需提高细胞内的钙浓度,不影响心率,心肌耗氧量未见明显增加;本品还具有独特的双重作用模式,能增加心脏输出并使静脉、动脉和脑血管扩张,降低前负荷和后负荷,改善冠脉血流;另外,本品在改善心脏泵血功能时不增加心率;急性心肌梗死病人使用本品,其血液动力学和临床症状也可获得改善.结论:左西孟旦具有疗效确切、耐受性好、毒副作用低等优点,可用于急性心力衰竭的治疗.     

毒物基因组学的研究现状和对毒理学今后发展的影响

2003年4月14日，美国人类基因组研究项目首席科学家Collins博士在华盛顿宣布：人类基因组序列图绘制成功，人类基因组计划(HGP)的所有目标全部实现。这标志“人类基因组计划”胜利完成和“后基因组时代”(post genome era，PGE)正式来临。HGP除完成遗传图谱、物理图谱、序列图谱和转录图谱4张图谱以外，