毒理学替代方法及其在新药安全性评价中的应用

目的药物安全性是决定新药研发成功与否的关键性因素之一。近年随着实验动物使用的4Rs(减少、替代、优化和可靠)原则的倡导与实施,整体动物试验面临严重挑战。毒理学替代法使用其他方法而不用动物进行实验,其范围包括用组织学、胚胎学、细胞学或计算机等方法取代整体动物实验,以低等动物取代高等级动物等。替代方法中采用离体细胞和培养的组织,完全脱离了整体稳态和内分泌调控,在投药的准确性和结果定量上均显示出其优越性。但其方法的建立和认可过程精细繁杂,近年国际上虽然开展了大量研究,但真正成熟的替代方法并不多。本研究对目前毒理学替代方法进行概述,并应用毒理学替代方法对DCK系列化合物的早期毒性进行评价,主要包括对其一般毒性和特殊毒性的筛选与检测。方法DCK(3′,4′-di-9-o-(-)-camphanoyl-( )-cis-khellactone,DCK)系列化合物是本所研发的一类具有三环香豆素骨架结构,起源于天然植物产物suksdorfin,能有效抑制HIV-1型病毒DNA-DNA双链的合成,且与其他药物有良好的协同作用,对耐药性病毒株有较好的抑制作用,具有良好的开发前景。本次研究采用MTT法观察化合物对CHL细胞的毒性作用,并利用细胞毒性IC50值对急性毒性LD50值进行预测;上下法检测其对小鼠的急性毒性;Ames波动试验、体外微核试验及胚胎中脑和肢芽细胞微团法检测其遗传毒性和致畸性。结果DCK(554、426、2016)系列化合物对CHL细胞的半数抑制剂量(IC50)分别为0.43、0.49和0.18mg/ml。急性毒性LD50的预测值分别为2093.6、2041.2和1316.4mg/kg。对小鼠的急性毒性LD50实测值均大于2000mg/kg。提示体外细胞毒性数据对化学物质的体内急性毒性具有良好的预测性。无论有无S9的代谢活化,3种新化学物质均未显示出遗传毒性。体外致畸性研究显示,3种化合物中,仅2016化合物能严重抑制胚胎中脑和肢芽细胞的分化,存在潜在的致畸性。对DCK系列化合物的药效学及毒理学结果进行综合分析,426毒性较低且对HIV具有较高的抑制活性。结论毒理学替代法从不同的毒性终点对新化学实体进行比较和筛选,在药物早期毒性评价中具有重要的作用,细胞毒性数据对化学物质的体内急性毒性具有良好的预测性。     

2007年全国环境卫生学术研讨会暨第6届环境卫生分会换届会议在徐州召开

2007年全国环境卫生学术研讨会暨第6届环境卫生分会换届会议于2007年12月25-26日在江苏省徐州市召开,来自全国各地的120位代表参加了本次会议,中华预防医学会蔡纪明副会长兼秘书长到会做了重要讲话并主持了新一届环境卫生分会的换届选举。本次研讨会共征集了全国环境卫生系统各     

溴苯腈毒理学研究进展

溴苯腈(Bromoxynil),化学名称为3,5-二溴-4-羟基苯甲腈,属有机氰化物,是一种具有传导活性的选择性苗后茎叶处理触杀型除草剂[1].     

四氟苯菊酯的合成与毒理学及生物学特征

目的分析四氟苯菊酯的毒理学和生物学特征。方法通过喂食、涂敷、喷雾等方法，对埃及伊蚊、家蝇等进行直接测试。结果在试验浓度范围内，四氟苯菊酯的急慢性毒性极低，致畸、致癌性未观测到，对埃及伊蚊、家蝇、德国小蠊、幕衣蛾击倒速度快，用量小。结论四氟苯菊酯毒性低，适合用于卫生杀虫制品。     

角鲨烯亚急性毒性试验研究

[目的]了解功能性原料角鲨烯的毒性。[方法]实验动物按体重随机分为3个剂量组及溶剂对照组，经口灌胃给予受试物，连续30天。每周称重，记录饲料消耗量，试验结束时摘眼球采血作血常规及生化指标测定，取出肝、肾、脾、睾丸称重，并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作组织病理学检查。[结果]各剂量组大鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率、大鼠的脏体比与对照组比较差异均无统计学意义；血红蛋白含量、红细胞计数、白细胞计数及白细胞分类均在正常值范围内；血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白测定值均在正常值范围内。[结论]角鲨烯对机体未见不良影响，无毒副作用。     

舒肝健脾口服液毒理学实验研究

舒肝健脾口服液是在祖国传统中医学理论的基础上,根据"治肝乃必先实脾,脾为后天之本"的理论设计[1-2],采用中药和当地民族药物为主选药组方而成的一种治疗肝病后综合征的纯中药制剂.     

《中国药理学与毒理学杂志》投稿须知

1《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所内。本刊主要刊登实验药理学与实验毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述、短讯和新技术     

莪术醇的研究进展

从莪术醇的提取和鉴定、含量测定、药理作用及临床应用、药动学及毒理学等方面综述了近年来国内外对莪术醇的研究进展,为其进一步研究提供参考.     

益母草的毒性毒理研究概况

益母草始载于《神农本草经》“茺蔚子”条,列为上品。为唇形科植物,又名益母艾、坤草、月母草、地母草等。本品味苦辛,性微寒,归肝、肾、心包经,具有活血调经、利水消肿、清热解毒之功,被历代医家誉为“血家圣药”、“经产良药”,为治疗妇科疾病之要药。目前对其毒性研究报道的     

多媒体在毒理学教学中的利与弊分析

多媒体作为重要的、先进的教学手段,在毒理学教学中已有广泛的应用。多媒体教学与传统教学相比,在一些方面具有无法比拟的优势,但多媒体的使用不当也会给教学带来不利影响。因此,如何将多媒体技术更好地应用于毒理学的教学中,是毒理学教育工作者较为关注的问题。