电离辐射诱导人肠上皮细胞焦亡机制

目的 探讨消皮素E(GSDME)介导的细胞焦亡参与辐射诱导的肠损伤分子机制及消皮素（GSDM）蛋白家族是否通过通用的信号通路调控细胞焦亡。方法 利用人正常结肠上皮NCM460细胞和人结肠癌HT-29细胞辐射不同剂量及辐射后不同时间,通过观察焦亡小泡、细胞存活、焦亡执行蛋白的切割进行焦亡指标的检测,对HT-29细胞过表达GSDME并辐射后通过RNA测序技术,对焦亡相关差异基因进行富集分析,筛选相关通路差异基因进行验证。结果 辐射诱导NCM460细胞发生显著的细胞焦亡,HT-29细胞过表达GSDME后辐射诱导GSDME激活发生显著的细胞焦亡。成功模拟人肠细胞焦亡状态,过表达GSDME-N和GSDMD-N具有超过50%的焦亡状态下的差异基因;测序分析显示,焦亡状态下的基因主要富集在免疫反应、炎症反应和Rap1信号通路等。结论 GSDME激活介导了辐射诱导肠细胞焦亡的发生,GSDM蛋白家族通过通用的调控模式参与细胞焦亡,辐射通过免疫反应、炎症反应和Rap1信号通路诱导GSDME/D激活调控细胞焦亡。     

CT联合血清SMRP早期诊断大鼠恶性胸膜间皮瘤的研究

目的:探讨CT联合血清可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)在提高早期诊断恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的价值,为早期诊断MPM提供实验依据及理论基础.方法:采用右侧胸腔注射青石棉纤维混悬液诱发大鼠MPM,对大鼠行胸腹部CT平扫及增强扫描,对病变进行CT分期,并比较CT对MPM不同分期的诊断价值.分析不同分期MPM的SMRP表达...     

柚皮素通过调控巨噬细胞NLRP3炎症小体活化对脓毒症致急性肺损伤的影响

目的 探讨柚皮素(NAR)调控巨噬细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化对脓毒症致急性肺损伤的影响.方法 采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、柚皮素低剂量组(25 mg/kg)和柚皮素高剂量组(75 mg/kg),每组15只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,并于术后6、1...     

柚皮苷联合运动对去势大鼠骨量和骨强度的影响

目的观察柚皮苷（NG）联合中强度跑台运动对去势大鼠骨质疏松模型的治疗效果。方法2月龄雌性SD大鼠80只,用随机数字法分为假手术组（SHAM）、去势组（OVX）、去势＋不同浓度（40、100、200 mg/kg）柚皮苷组（OVX＋NG）、去势＋跑台＋柚皮苷组（OVX＋EX＋NG）、去势＋跑台组（OVX＋EX）、雌激素组（OVX＋E2）,每组10只。大鼠切除卵巢2个月后开始给药,给药60 d后观察各组大鼠股骨骨密度（BMD）,Micro-CT参数,血清生化指标及及股骨力学性能与组织学改变。结果柚皮苷与跑台运动干预60 d后,OVX＋EX＋NG组大鼠股骨颈力学强度、股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th等均高于单纯去势组（P〈0.05）,OVX＋EX＋NG组治疗效果与柚皮苷浓度呈正相关,以200 mg/kg柚皮苷效果最佳;200 mg/kg柚皮苷联合中强度跑台运动可进一步提高治疗效果。OVX＋NG组大鼠血清骨钙素升高,Ⅰ型胶原C端肽（CTX-1）降低;OVX＋EX组大鼠骨钙素与CTX-1均降低;OVX＋EX＋NG组大鼠骨钙素水平与柚皮苷组（200 mg/kg）无差异,但高于OVX＋EX。OVX＋EX＋NG组CTX-1水平低于单纯柚皮苷组和单纯跑台组（P〈0.05）。结论柚皮苷联合中强度跑台运动可提高去势大鼠股骨BMD,增加骨小梁数目,改善骨代谢指标,提高股骨力学性能。     

柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用

目的:探讨柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用。方法:高糖高脂喂养和一次性腹腔注射低剂量STZ建立糖尿病心肌病大鼠模型,分为模型对照组和柚皮苷高、中、低剂量治疗组,另设正常对照组。免疫组织化学法测定心肌组织NF-κB蛋白的表达,放射免疫分析法分别检测外周血TNF-α、IL-6、IL-1β含量,透射电镜观察心肌组织超微结构。结果:与正常对照组比较,糖尿病心肌病大鼠心肌组织核因子NF-κB蛋白以及外周血TNF-α、IL-6、IL-1β表达明显增加(均P<0.05),糖脂代谢紊乱,心肌超微结构损伤明显,而在高、中剂量柚皮苷治疗组则明显受到不同程度改善,并呈剂量依赖性。结论:柚皮苷呈剂量依赖性对糖尿病心肌病具有明显的防治作用,其可能机制是有效地改善心肌糖脂代谢,下调了转录因子NF-κB的表达,继而抑制了NF-κB通路的激活。     

健骨胶囊质量标准的研究

目的:制定复方健骨胶囊的质量标准。方法:采用高效液相色谱法进行含量测定。骨碎补中柚皮苷作为质控指标。结果:柚皮苷的回归方程Y=5.863X+1280.511,r=0.9999,平均回收率97.58%,重复性RSD为2.64%。结论:所建立柚皮苷的含量测定方法稳定,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

台湾生产的大、小承气汤浓缩颗粒质量分析研究

目的:用HPLC法同时测定购自台湾的大、小承气汤浓缩颗粒中柚皮苷、大黄酸、大黄素、大黄酚、和厚朴酚及厚朴酚的含量.方法:采用Licrospher C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.5%冰醋酸梯度洗脱,检测波长:270nm,流速:1 mL/min,柱温:25℃.结果:所测8个大、小承气汤样品中柚皮苷的含量在0.54～44.20 mg/g;大黄酸的含量在0.51～2.10 mg/g;厚朴酚的含量在0.44～6.65 mg/g;大黄素的含量在0.02～0.23 mg/g;厚朴酚的含量在1.09～2.92 mg/g;大黄酚的含量在0.09～2.70 mg/g,但个别样品中未检出和厚朴酚及厚朴酚.此方法加样回收率与线性范围均符合要求.结论:本方法结果准确、灵敏度高、重现性好,且对台湾市售的8个样品均可适用,具有方法的普遍性,可作为大、小承气汤质量控制的定量方法.     

卵巢癌患者血清可溶性间皮素相关蛋白的检测及其意义

目的 评价血清可溶性间皮素相关蛋白（SMRP）对卵巢癌的诊断价值.方法 采用ELISA检测了63例卵巢癌患者、85例妇科良性疾病患者和51例健康对照个体血清SMRP水平.以受试者工作特征（ROC）曲线分析了SMRP对卵巢癌的诊断价值,并分析其与CA125联合使用是否有助于提高卵巢癌的诊断准确性.结果 卵巢癌患者血清SMRP水平显著高于妇科良性疾病患者和健康个体,且与患者的FIGO分期有关（P值均小于0.01）.CA125的ROC曲线下面积（AUC）与SMRP相近（CA125：SMRP＝0.81：0.77,P=0.45）.SMRP的最佳诊断界值为1.67 nmol/L,此时SMRP的诊断敏感性（95%可信区间）为0.82（0.73-0.90）,特异性（95%可信区间）为0.66（0.54-0.78）.采用系列诊断实验联合CA125与SMRP时,其联合诊断敏感性为0.67,特异性为0.96;采用平行诊断实验联合CA125与SMRP时,其联合诊断敏感性为0.97,特异性为0.48.结论 SMRP对卵巢癌的诊断以及分期具有一定的价值,联合使用CA125与SMRP更有助于提高卵巢癌的诊断准确性.     

血清CA125、HE4、SMRP联合检测对卵巢癌的诊断价值研究

目的评估糖链抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）、可溶性间皮素相关肽（SMRP）联合检测在卵巢癌早期诊断中的价值及卵巢癌的高风险因素。方法选择43例卵巢恶性肿瘤患者作为恶性组,54例卵巢良性肿瘤患者作为良性组,45例健康妇女作为对照组。采用Roche Cobas 6000全自动电化学发光免疫分析仪,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清CA125、HE4、SMRP水平,并对卵巢癌高风险因素进行Logistic回归分析。结果恶性组患者血清CA125、HE4及SMRP水平显著高于良性组及对照组（P〈0.01）。CA125、HE4及SMRP单独检测诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性分别为73.3%、82.8%及70.8%,特异性分别为79.1%、87.4%及83.3%。CA125与HE4、SMRP三者联合诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性为90.2%,特异性为79.3%。Logistic回归分析发现,初潮年龄小于13岁、月经周期小于30d、月经不规则为卵巢恶性肿瘤高危因素,其比值比（OR）分别为2.11[95%可信区间（CI）：1.09~4.10]、1.91（95%CI：1.21~3.10）、1.57（95%CI：0.83~2.94）。结论 CA125联合HE4或SMRP检测可明显提高诊断卵巢癌的敏感性。     

高效液相色谱法测定补益资生丸中柚皮苷的含量

目的建立补益资生丸中柚皮苷的高效液相色谱法。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-1%醋酸（33∶67）为流动相;检测波长为283nm。结果柚皮苷进样量在0.04096～1.0240μg范围内呈良好的线性关系,回归方程Y=1786.06X-1.93,r=0.9999;平均回收率为99.64%。结论本法精密准确,稳定耐用,适用于补益资生丸的含量测定。