特殊结构双靶点CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用

目的:探索并设计一种新颖的双靶点嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)结构,获得相应CAR-T细胞并验证其对肿瘤细胞的体内外杀伤效果。方法:构建并制备5种包含人源化CD19 scFv和CD79b scFv、CD8 hinge&TM-4-1BB-CD3ζ和/或CD3ε链胞内区的双靶点CAR-T细胞,荧光素酶法和ELISA法检测CAR-T细胞对3M-CD19-CD79b-Luc靶细胞的杀伤能力和细胞因子的分泌,选取最优结构CAR-T细胞治疗Daudi-Luc细胞构建的白血病小鼠模型并评估其疗效,同时使用其他靶点代入优选结构,相同方法验证该结构的稳定性及有效性。结果:CAR-19-79b-T细胞培养7 d后,CAR-19表达率为21.6%-36.3%,CAR-79b表达率为21.7%-37.8%。CAR-19-79b-T细胞在10∶1效靶比时,对3M-CD19-CD79b-Luc细胞的杀伤率均显著高于T细胞对照组,其中CARⅢ、CARⅣ号结构细胞杀伤能力最强,均显著高于T细胞组(P<0.01);CARⅣ与CAR V结构IFN-γ和TNF-α...     

10 877例北京市民使用镇痛药情况的调查

目的：了解城市居民使用镇痛药的情况。方法：采用自制调查表以问卷调查和个别面谈方式随机调查了北京市民10877人，对其用药率及用药情况进行统计分析。结果：使用镇痛药率随年龄增加而上升，不同年龄使用镇痛药效果各不同，从药品的来源上看，医院仍然是获得镇痛药的主要渠道。结论：防止镇痛药的流失和滥用，重点应放在医院的药物管理及使用安全性教育上，全民普及用药常识，提高有效利用率，降低用药频率及用药量。     

大黄有效部位干预慢性环孢素肾病大鼠实验研究

目的：观察大黄有效部位（Rep）对慢性环孢素肾病（CCN）的作用。方法：雄性Wistar大鼠36只,随机平均分为：正常对照组（VH组）,CCN模型组（MX组）,贝那普利阳性对照组（YDY组）,Rep干预1组、干预2组、干预3组（DY1、DY2、DY3）。在用药前和用药后的每周最后一天测量大鼠体质量并采血测定血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）。实验末处死大鼠,HE染色、PAS染色及Masson染色,光镜观察肾组织病理变化,通过半定量积分评估各组小动脉透明样变性、肾间质纤维化（RIF）情况。同时取肾组织行电镜检查观察超微结构变化。结果：1给予环孢霉素A后,MX组大鼠体质量下降;4周后所有Rep干预组及YDY组体质量均高于MX组,而BUN、Scr水平均低于MX组。2光镜结果：VH组大鼠肾组织结构正常;MX组大鼠呈现典型的CCN改变;而各Rep干预组及YDY组大鼠的CCN病变明显减轻。3电镜结果：VH组结构正常;MX组大鼠肾小球、肾小管基底膜增厚,系膜基质增多,足细胞足突广泛融合、微绒毛稀疏,间质见较多胶原纤维;Rep各干预组及YDY组病变均减轻。结论：用Rep干预用药,CCN病变可明显减轻,早期干预效果更好;以Rep预防CCN病变,其效果优于贝那普利。     

田菁以磷增氮的研究

对环境施磷增加田菁[Sesbania cannabina(Retz.)pers.]结瘤固氮的作用是有限度的,受环境供磷水平的制约。 在广州石牌地区花岗岩发育赤红壤中,田菁以磷增氮的土壤有效磷临界水平(ppm P)为25.6(0.1 N HCL法)。 在无氮培养液中,秋植和春植田菁以磷增氮的供磷临界水平(毫摩尔P)分别为0.78和0.48,植株体内含磷量的临界水平(P％)分别为0.213和0.157。该临界供磷水平与含磷量有受季节性影响的倾向。介质的高磷水平还会引起田菁固氮量的下降。 在低磷的介质中,增磷对田菁根瘤的形成,发育和固氮酶活性有明显的促进作用。在磷供应达到一定水平后,继续增磷的促进作用不显著。未发现高磷供应对田菁的根瘤数有不良影响,但对其根瘤干重、特别是固氮酶活性有抑制作用。     

应用HPLC确定蝴蝶花叶有效降糖组分的最佳提取方法

在微波提取蝴蝶花叶有效降糖组分的正交试验中,以HPLC作为监测手段对提取物进行了分析.色谱条件为:Alltech C18反相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),前接Alltech预柱,流动相为乙腈-水=20:80(V/V),用乙酸调节pH至2.87,流速为1.0 ml/min,检测波长为300 nm.结合药效实验结果,最后确定最佳提取条件为:20%的乙醇70ml,加1%的吐温80表面活性剂为提取溶剂,提取6次,每次提取时间为15秒.     

对阴道分娩产后出血量的观察

目的准确测量产后出血量预防和及时治疗产后出血。方法用称重法和容积法相结合观察产后24h出血量。结果产后出血主要集中在产时和产后2h以内；产后24h的出血量占总出血量的30％以上。结论用称重法和容积法相结合估计阴道分娩产后出血量是可行的、简便的方法，是防治产后出血的有效方法。     

多靶点激酶抑制剂Sorafenibd的大规模标签公开非对照Ⅲ期临床研究

此项大规模的非随机、标签公开Ⅲ期临床试验对多靶点激酶抑制剂sorafenib的安全性和有效性进行了评价。参与该临床试验的男性和女性患者的年龄≥18岁,ECOG PS评分为2分,预期寿命超过2个月,而且不适合采用细胞因子治疗或者使用了该疗法治疗但不成功。无     

“杜吸九”对血吸虫病的临床研究具体方法

甲:“杜吸丸”的处方及配制:(略)乙:研究目的:1.肯定“杜吸丸”对血吸虫病的疗效程度。2.探讨本方对血吸虫病何种类型(根据中医辨证)最为适当。3.观察本方对抑制血吸虫排卵的最早日数,及有效剂量和疗程。4.观察本方对心、血管、肝、肾、肠胃道的毒性,并研究处理方法。5.改造本方配制方法的研究。丙:研宠方法:1.病例选择:年龄在12岁以上,经大便检查阳性,而无严重合并症,属于     

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艾瑞昔布是2011年5月获得SFDA的批准国家1类新药,《国家1类新药艾瑞昔布的研制》一文对其开发设计和研制过程进行了较为全面的综述,并介绍了艾瑞昔布临床前的药学和生物学试验以及Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期临床研究结果,证实艾瑞昔布是治疗人骨关节炎的安全有效的药物     

计算机辅助药物设计在中药现代化中的应用

计算机辅助药物设计（CADD）是多学科交叉的边缘学科,在药物研发过程中起着枢纽作用,特别在先导化合物的发现和优化中发挥重要作用。中药现代化是当前我国中药产业发展之路,也是新药研发的有效途径。借助现代高新技术,特别是CADD技术,结合传统中医药理论进行中药研发,似可为中医药发展开辟一条适合我国国情的创新道路。本文主要探讨CADD在药物作用靶点的发现与验证以及中药现代化中的应用及其前景。