评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法

背景与目的：替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是治疗胶质母细胞瘤的唯一化疗药。O⁶-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）基因启动子甲基化是评价TMZ敏感性的唯一指标。但通过检测MGMT的甲基化程度来评估TMZ的敏感性是不够的,因为目前MGMT检测只是定性检测,而且这种检测只能反映DNA损伤修复的一条通路,而另两条通路的修复情况却没有反映出来。方法：该研究一方面是应用高分辨率熔解曲线（high resolution melting,HRM）,对MGMT的甲基化进行定量检测,同时应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR）来探讨另外两条修复通路蛋白N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶（N-methylpurine DNA glycosylase,MPG）和人类烷烃羟化酶基因同系物2（alkane hydroxylase gene homolog 2,ALKBH2）的mRNA表达。将MPG和ALKBH2的表达分为高表达和低表达。结果：结合MGMT的甲基化（阳性）和非甲基化（阴性）程度,再把MPG和ALKBH2结合起来评估患者对TMZ的敏感性。三阳性（MGMT非甲基化,MPG阳性和ALKBH2阳性）为化疗抵抗,两阳性为不感,两阴性为次敏感,三阴性（MGMT甲基化,MPG阴性和ALKBH2阴性）为最敏感。结合8例胶质母细胞瘤患者的检测和生存期,结果与我们的判断结果相吻合,三阴性的患者生存时间最长,三阳性的患者的生存时间最短。结论：通过定量检测MGMT同时结合MPG和ALKBH2可以更精准地判断TMZ的敏感性。     

CD-DST药敏指导高级别胶质瘤术后辅助化疗的疗效研究

摘 要：［目的］ 探讨胶滴肿瘤药敏检测技术（CD-DST）指导高级别胶质瘤术后辅助化疗的疗效,以及体外敏感性与1p/19q杂合性缺失基因变异相关性。［方法］ 2014年1月至2017年3月确诊高级别脑胶质瘤患者63例,手术肿瘤标本经CD-DST法标准处理后分别对替莫唑胺等5种化疗药物及组合进行检测,根据CD-DST结果指导规范术后辅助化疗方案;FISH探针法测定肿瘤组织1p/19q杂合性缺失基因变异。［结果］ 63例高级别脑胶质瘤患者体外CD-DST检测结果显示替莫唑胺、顺铂、VP-16、卡铂和卡莫司汀的T/C值分别为68.97%、75.43%、68.96%、79.59%和78.14%;联合方案T/C值分别为70.80%、62.23%、72.30%、63.97%和72.13%。CD-DST指导的行规范治疗与未行规范治疗患者的中位总生存期分别为14个月和6个月,差异有统计学意义（P<0.05）。1p/19q杂合性缺失19例（30.2%）,1p/19q杂合性缺失组行规范治疗者中位总生存期显著优于未行规范治疗者（15个月vs 5个月,P<0.001）。［结论］CD-DST指导术后辅助化疗方案显著改善高级别脑胶质瘤的总生存,结合1p/19q杂合性缺失对于胶质瘤的治疗具有预后和治疗预测价值。     

MGMT及IDH1表达与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效的关系

目的 分析O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)与异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)表达与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效的关系.方法 选择2011年4月至2016年4月该院收治的非小细胞肺癌脑转移瘤患者50例,治疗前行病理诊断与免疫组织化学检测,随后予以替莫唑胺联合全脑放疗,定期随访,行颅脑增强CT及磁共振成像(MRI)检查,判断脑转移情况及治疗疗效.结果 所有患者随访1.00~44.20个月,中位随访时间为17.85个月,中位生存期为12.0个月[95%CI(3.1,18.2)],1、2、3年生存率分别为72.2%、54.6%、24.6%.18例MGMT(-)及IDH1(+)患者中位生存期为17个月[95%CI(11.0,18.2)],1、2、3年生存率分别为93.1%、74.9%、41.2%;11例MGMT(+)及IDH1(+)患者中位生存期为12个月[95%CI(10.1,16.2)],1、2、3年生存率分别为65.1%、43.2%、21.3%;7例MGMT(-)及IDH1(-)患者中位生存期为11个月[95%CI(9.7,14.8)],1、2、3年生存率分别为56.1%、47.3%、19.2%;14例MGMT(+)及IDH1(-)患者中位生存期为4个月[95%CI(3.7,8.2)],1、2、3年生存率分别为34.2%、21.1%、0;MGMT及IDH1表达不同的患者间总有效率及疾病控制率比较,差异均有统计学意义(P<0.05).所有患者无Ⅳ级不良反应发生.结论 MGMT及IDH1不同表达可反映替莫唑胺联合放疗对非小细胞患者脑转移的疗效.     

替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的疗效评价

目的观察替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床疗效、不良反应及生存时间。方法回顾性分析43例肺癌脑转移患者,全脑放疗采用CT模拟定位三维适形放射治疗(3D-CRT)技术,1次/d,每周5次,共2周。在给予全颅脑放疗的同时给予替莫唑胺同期化疗,150 mg/(m~2·d),每周期为28 d,根据患者的耐受情况可继续口服替莫唑胺4~6周期。利用Kaplan-Meier法计算生存率。结果 43例患者客观缓解率为79.1%(34/43),其中CR为14.0%(6/43),PR为65.1%(28/43),PD出现9例。截止至2016年11月30日,43例患者中死亡7例,其中1例因颅内病灶进展死亡,6例因合并转移其他重要脏器衰竭死亡。全组患者随访至截止日期的生存率(OS)和无疾病进展率(PFS)分别为49.1%和56.9%。替莫唑胺联合全脑放疗的不良反应较轻,患者均可耐受。结论替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移有较好的临床疗效,同时患者对治疗可耐受。     

替莫唑胺治疗复发性原发中枢神经系统淋巴瘤的临床效果

目的：回顾性分析替莫唑胺辅助治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床效果。方法：确诊复发的原发性中枢神经系统淋巴瘤46例,根据治疗方式分为非替莫唑胺组（26例）和替莫唑胺组（20例）,非替莫唑胺组予以大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗化疗,替莫唑胺组予以增加同步替莫唑胺化疗,统计不良反应、缓解效果,随访生存期。结果：替莫唑胺组治疗有效率85%,显著高于非替莫唑胺组的有效率50%（P＜0.05）,替莫唑胺组患者复发后生存期中位数高于非替莫唑胺组（P＜0.05）,且替莫唑胺组Kaplan?Meier生存期曲线较非替莫唑胺组也显著延长。结论：替莫唑胺对治疗复发性原发中枢神经系统淋巴瘤有一定疗效,可改善预后。     

替莫唑胺联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的效果观察

目的探讨替莫唑胺(TMZ)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床效果。方法选取郑州大学第一附属医院2014年9月至2015年12月收治的78例患者,均经病理学诊断为NSCLC,脑磁共振(MRI)提示脑转移灶≤3个,最大转移灶直径为4.3 cm。将这78名患者随机分为放疗组和联合组:放疗组仅给予放射治疗,先行全脑照射(whole brain radiotherapy,WBRT),处方剂量为36 Gy,每次为2 Gy,每周5次,共18次,5次/周,治疗结束后对转移灶进行缩野适形调强局部加量,处方剂量为24 Gy,每次2 Gy,每周5次,共12次;联合组给予同步放化疗,放疗的处理同放疗组,同步化疗给予TMZ 75 mg/(m~2·d),早晨空腹温水送服,至放疗结束。放疗结束后1个月复查头部增强MRI,比较两组的近期疗效;以后每3个月复查1次,直至失访或死亡。结果放疗组、联合组的近期有效率分别为58.5%、81.0%(P=0.018),中位生存时间分别为7个月和12个月(P=0.021),两组患者在治疗期间不良反应差异无统计学意义(P<0.05)。结论放疗联合TMZ治疗NSCLC脑转移的近期疗效优于单纯放射治疗,且将中位生存时间延长5个月,患者从中获益更大。     

贝伐单抗联合替莫唑胺对复发恶性脑胶质瘤患者的疗效分析

目的探讨贝伐单抗联合替莫唑胺对复发恶性脑胶质瘤患者的临床疗效。方法选取中国人民解放军第159医院2013年1月至2015年1月收治的复发恶性脑胶质瘤患者40例,按照随机数表法分为对照组和观察组,各20例,对照组接受替莫唑胺治疗,观察组接受贝伐单抗联合替莫唑胺治疗,28 d为1个周期。统计对比两组治疗4个周期后疾病控制率、近期生存率。结果观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组近期生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用贝伐单抗与替莫唑胺联合治疗复发恶性脑胶质瘤患者,可较好控制疾病,提高患者生存率,疗效显著。     

替莫唑胺在脑胶质瘤联合化疗中的应用进展

脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤,进展快,预后差,有效的治疗手段有限.替莫唑胺(TMZ)是脑胶质瘤化疗的一线药物,在临床上有着广泛的应用,随着对其耐药性的研究,发现以TMZ为基础的联合化疗可进一步提高其临床疗效,近年来关于TMZ的联合化疗越来越多地被应用于临床.本文就TMZ的联合化疗进展做一综述.     

不同浓度七氟醚对人脑胶质瘤细胞U251替莫唑胺抵抗的影响及机制初探

目的 探究不同浓度七氟醚对人脑胶质瘤细胞U251替莫唑胺(TMZ)抵抗的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 培养对数生长期的人脑胶质瘤细胞U251,传代后将细胞分为3组:对照组、低七氟醚组及高七氟醚组.对照组在5%CO2气体条件下培养,低七氟醚组在5%CO2+1%七氟醚气体条件下培养,高七氟醚组在5%CO2+2.5%七氟醚气体条件下培养,总气流量为2 L/min.MTT法检测3组细胞TMZ半抑制浓度(IC50)的变化,荧光定量链式聚合酶反应(qPCR)检测细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达水平的变化,蛋白免疫印迹(Western blotting)检测HIF-1α蛋白表达水平的变化.结果 MTT结果显示对照组细胞TMZ IC50值显著高于高七氟醚组IC50值(P<0.05),而与低七氟醚组IC50值差异无统计学意义(P>0.05).qPCR结果显示对照组HIF-1αmRNA相对表达水平显著高于低七氟醚组及高七氟醚组(P<0.05),且低七氟醚组HIF-1αmRNA相对表达水平显著高于高七氟醚组(P<0.05),Western blotting结果显示对照组HIF-1α蛋白表达水平明显高于低七氟醚组及高七氟醚组,且低七氟醚组HIF-1α蛋白表达水平明显高于高七氟醚组.结论 七氟醚促进人脑胶质瘤细胞U251对TMZ的敏感性,可能与下调HIF-1α有关.     

术后辅助不同放化疗方案对高级别胶质瘤患者的预后分析

目的分析术后辅助放化疗对高级别胶质瘤(HGG)患者生存期的影响.方法选择手术切除且经病理证实为HGG的患者81例,其中术后辅助替莫唑胺(TMZ)同步放化疗及6个疗程标准化疗(Stupp方案)患者42例,Stupp方案后TMZ继续化疗39例.分析术后不同放化疗方案对患者生存期的临床疗效.结果Stupp方案后继续化疗组平均生存期31.87个月较Stupp方案化疗组平均生存期24.38个月长(P=0.002),差异有统计学意义.TMZ化疗的不良反应主要发生在前6周期,延长化疗周期并未增加化疗毒性.结论Stupp方案化疗结束后继续化疗可以延长HGG患者的总生存期(OS).