普罗布考和科素亚对血管成形术后生长因子表达的影响

目的 :研究普罗布考和科素亚对血管成形术后再狭窄的预防作用和对生长因子表达的影响。方法 :新西兰白兔30只均予高脂饮食 ,1周后进行髂动脉球囊拉伤术 ,随机分为对照组 (C组 )、普罗布考组 (P组 )、科素亚组 (L组 )。术后第 4周进行血管形态学检查 ,用免疫组化方法检测胰岛素样生长因子 - 1受体 (IGF- 1 R)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达。结果 :与 C组相比 ,P组和 L 组血管腔面积明显扩大 (P<0 .0 1 ) ,IGF- 1 R、VEGF和 PCNA表达明显减少 (P<0 .0 1 ) ,P组和 L组相比无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 :普罗布考和科素亚可以显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成 ,抑制 IGF- 1、VEGF和 PCNA的表达 ,而两药之间则无显著性差异     

普罗布考对急性脑梗死患者SOD和hsCRP的影响

目的 观察普罗布考对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶(SOD)及高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响.方法 52例急性脑梗死患者按随机数字表法分为常规治疗组25例和普罗布考组27例,常规治疗组给予常规治疗(包括抗血小板、降颅压及基础疾病治疗等),普罗布考组在常规治疗基础上加用普罗布考0.5g,2次/d,连服30d;并于治疗前后进行2组神经功能评估(NIHSS评分)及hsCRP和SOD测定.结果 2组治疗后较治疗前均有变化,神经功能改善,同时hsCRP下降,SOD上升;且普罗布考组治疗后血清SOD水平明显高于常规治疗组[(98.0±25.4)vs(89.0±19.6)U/ml,P＜0.05];hsCRP水平明显低于常规治疗组[(2.7±0.4)vs (3.9±0.8)m/L,P＜0.05].结论 普罗布考可降低急性脑梗死患者血清hsCRP水平、提高血清SOD水平,可能具有抗炎、抗氧化作用.     

普罗布考对过氧化氢诱导新生大鼠心肌细胞凋亡及肿瘤坏死因子-α生成的影响

目的探讨普罗布考对过氧化氢诱导的新生大鼠心肌细胞凋亡及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α生成的影响。方法培养新生大鼠心肌细胞,随机分为A,B,C,D 4组,A组加入0.2 mmol/L过氧化氢;B,C,D组分别给予1,10,100μmol/L普罗布考预处理6 h后,再分别加入0.2 mmol/L过氧化氢继续孵育6 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR检测心肌细胞TNF-α mRNA、Bcl-2 mRNA及Bax mRNA表达情况;ELISA法检测细胞培养液中TNF-α水平。结果与A组比较,B,C,D组细胞凋亡率均明显降低,Bax mRNA表达下降,Bcl-2 mRNA表达升高,心肌细胞TNF-αmRNA表达及细胞培养液中TNF-α水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。心肌细胞凋亡率与培养液中TNF-α水平呈正相关(r=0.874,P<0.01)。多元线性回归分析结果表明,凋亡率与培养液中TNF-α水平独立相关(β=0.122,P<0.01)。结论普罗布考抑制过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡,其作用机制与抑制TNF-α生成有关。     

普罗布考对阿霉素肾病大鼠抗氧化作用的研究

目的：观察普罗布考对阿霉素肾病大鼠的抗氧化作用,并探讨其肾脏保护作用的机制。方法：雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组（A组）、造模后未治疗组（B组）、造模后普罗布考正常剂量治疗组（C组）、造模后普罗布考高剂量治疗组（D组）。尾静脉一次性注射阿霉素6mg/kg制备阿霉素肾病模型。1周后开始普罗布考药物干预,持续4周。检测大鼠24h尿蛋白定量,血清和肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,同时观察肾组织病理学改变。结果：造模后C组、D组24h尿蛋白排泄量明显低于B组（P〈0.05）,C、D组血清和肾组织中SOD明显上升、MDA明显下降（P〈0.05）,肾组织病理损伤减轻。结论：普罗布考能提高阿霉素肾病大鼠血和肾组织中SOD活性,降低MDA水平,降低蛋白尿,减轻肾组织的病理改变,具有肾保护作用。     

普罗布考对2型糖尿病合并冠心病患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子κB信号通路的影响

目的 研究普罗布考对2型糖尿病患者外周血单核细胞Toll样受体4/核因子kB信号转导通路的影响,以进一步探讨普罗布考抗动脉粥样硬化机制.方法 选择85例2型糖尿病合并冠心病患者,随机分为对照组和治疗组:对照组按常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用普罗布考0.375 g,每天2次,口服,总疗程为24周.运用Real-time PCR、Western blotting方法分别测定治疗前后外周血单核细胞Toll样受体4、核因子kB mRNA和蛋白表达水平;ELISA检测外周血血清中白细胞介素1β的表达水平.结果 普罗布考显著降低2型糖尿病合并冠心痛患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和氧化型低密度脂蛋白水平,显著下调外周血单核细胞Toll样受体4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05),明显减少核因子kB蛋白的表达,且显著抑制白细胞介素1β的生成(P<0.05).结论 普罗布考抗动脉粥样硬化除了降脂作用外,抑制外周血单核细胞Toll样受体4/核因子kB信号转导通路的激活,也可能是其抗炎、抗动脉粥样硬化的重要机制之一,提示普罗布考对防治2型糖尿病并发动脉粥样硬化这类患者有一定的作用.     

普罗布考对高胆固醇血症兔瘦素水平的影响

目的:建立高胆固醇血症兔模型,观察普罗布考对高胆固醇血症兔血清瘦素、皮下脂肪瘦素和皮下脂肪中过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的影响,并探讨其可能的机制.方法:16只新西兰大白兔给予高脂饲养8周后,随机分为高胆固醇组(n=8):饲以高脂饲料及淀粉[500 mg/(kg·d)];普罗布考组(n=8):在高脂饮食基础上给予普罗布考[500 mg/(kg·d)].另设对照组(n=8):给予普通饮食喂养.14周末结束实验,使用定量央心酶联免疫吸附测定法检测各组不同时期血清瘦素浓度.使用逆转录聚合酶链反应测定皮下脂肪瘦素及PPARγ mRNA的表达的相对量.结果:①8周时高胆固醇组及普罗布考组血清瘦素浓度与对照组相比明显上升(P<0.05),而高胆固醇组与普罗布考组间筹异无统计学意义,使用普罗布考干预后,14周时普罗布考组血清瘦素与高胆固醇组相比明显降低(P<0.05),差异均有统计学意义;②逆转录聚合酶链反应显示,普罗布考组脂肪组织瘦素mRNA表达与高胆固醇组相比明显降低(P<0.05),两组均比对照组表达高(P<0.05),差异均有统计学意义.普罗布考组脂肪组织PPARγ mRNA表达与高胆固醇组相比明显上升(P<0.05),而两组均比对照组升高(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:普罗布考组兔皮下脂肪PPARγ表达增高,而瘦素的血清浓度及皮下脂肪表达均降低,提示普罗布考可能通过上调PPARγ影响瘦素和脂肪细胞的功能.     

普罗布考预防对比剂肾损害的随机化临床研究

Objective Contrast induced acute kidney injury (CIAKI) is a significant clinical problem. We, therefore, performed a prospective, randomized trial to investigate the role of probueol in the prevention of CIAKI in patients with unstable angina pectoris (UAP) undergoing percutaneous coronary angiography (CAG) and interventions (PCI). Methods We studied 205 patients with UAP, who underwent CAG or PCI prospectively. Patients were randomly assigned to probucol group (n = 102) and control group (n= 103). In the probucol group, the patients received probucol tablets 500 mg b. i. d for 3 days before and after intervcntion. All the patients, after intervention, underwent hydration with intravenous saline at a rate of 1 ml per kilogram of body weight per hour for 12 hours. Results Patients were well-matched with no significant differenced at baseline in majority measured parameters between two groups. CIAKI occurred in 23 of the 205 (11.22%) patients. Multivariate logistic regression was used to identify correlates of CIAKI and clinical data. CIAKI was most strongly associated with Scr≥132.6 μmol/L (OR =21.11,95% CI 1.95-56. 06, P＜0.001), Ccr ＜60 ml/min (OR =4.19, 95%(2/1.94-9.05, P ＜0.001), heart function ＞ class Ⅱ (OR = 6.23, 95% CI 2.73-14.21, P ＜ 0.001), Diabetes (OR = 2.049, 95% CI1.19-5.25, P ＜ 0.001), age ≥ 70 yrs (OR = 3.52, 95% CI 1.66-7.43, P ＜ 0.001), coronary artery calcification shown by CAG (OR =4.29, 95% CI 1.99-9.24, P ＜ 0.001). The rate of CIAKI in probueol groups was slightly lower compared with control group (7.84% vs. 14.56%), without significant difference. The post-procedure mean peak of Scr [(101.62±42. 98) μmol/L vs. (117.67 ～68.77) μmol/L, P =0.047] and the post-procedure increasing Ser from baseline (ASer) [(13.49 ± 19. 61) μmoL/L vs.(22.50 ± 18.31) μmol/L, P =0.001] in the probucol group decreased significantly compared with that of control group. Conclusion Prophylactic treatment with probueol 500 mg b. i. d during periproeedural stage in patients with UAP has preventing role against CIAK1 after cardiac catheterization.     

普罗布考对急性脑梗死患者临床及血管内皮功能的影响

目的：观察普罗布考对急性脑梗死患者临床及血管内皮功能的影响。方法：100例急性脑梗死患者按入院顺序随机分为普罗布考组54例和对照组46例。对照组用常规治疗方法治疗,包括溶栓、抗血小板聚集（阿司匹林100 mg?d-1）治疗、处理并发症及基础疾病等。普罗布考组在常规治疗的基础上加服普罗布考 0.5 g,bid。 2组均连续治疗6个月。于治疗前和治疗1,6个月后进行神经功能缺损评分的评估,治疗前和治疗6个月后检测血脂和血管内皮功能指标的变化情况。结果：治疗1,6个月后,普罗布考组神经功能缺损评分比治疗前均显著降低(P＜0.01),比对照组均显著降低(P＜0.01);用药6个月后普罗布考组血脂、血ET-1及ox-LDL比对照组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;普罗布考组NO及FMD比治疗前显著升高（P＜0.05）。对照组血NO,ET-1,ox-LDL及FMD治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。普罗布考组未发现严重的不良反应。结论：普罗布考能显著地改善神经功能,调整血脂代谢,改善血管内皮功能,且安全性好。     

PAS疗法对颈动脉粥样硬化患者NO水平及斑块面积、性质的影响

①目的采用颈动脉超声测量斑块面积、判断斑块性质,检测血中一氧化氮（NO）水平,探讨普罗布考、阿司匹林、阿托伐他汀（PAS）三者联合应用对颈动脉粥样硬化斑块患者的干预作用。②方法颈动脉粥样斑块者120例作为研究对象,随机分为PAS组和对照组。分别于治疗前、治疗后3、6个月,采用颈动脉超声测量颈动脉斑块面积、性质,采用硝酸还原酶法测定NO水平。③结果PAS组治疗前后NO水平升高,斑块面积减少;治疗前PAS组与对照组NO水平、斑块面积无差异,6个月后PAS组的NO水平高于对照组,斑块面积低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．叭）;PAS组治疗后不稳定斑块明显减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。④结论PAS疗法对于动脉粥样硬化斑块患者具有明显改善内皮功能、稳定斑块的作用,为临床推广三者联合应用作为抗动脉粥样硬化的治疗途径提供依据,且其作用优于单纯使用降脂药物。     

自组装Tween 20-SDS纳米混合胶束提高普罗布考口服吸收的研究

利用Tween-20与十二烷基硫酸钠的两亲性结构,与普罗布考混合,通过自组装技术制备了具有核-壳结构的纳米混合胶束,其中药物浓度可达到20 mg/ml.所得制品平均粒径为(44.6±1.6) nm,多分散系数为0.179±0.058,且用不同pH介质稀释后粒径未发生显著变化.采用共聚焦显微成像技术观察表明,制品能影响Caco-2细胞骨架蛋白,增强细胞膜流动性.建立了UPLC-UV法测定生物样品中普罗布考的浓度.Caco-2细胞单层模型的细胞摄取试验和大鼠体内药动学研究均表明,本品可显著提高普罗布考的口服吸收.