盐酸普拉克索的合成

4-乙酰胺基环己醇或4-苯甲酰胺基环己醇经TEMPO/NaOC1/NaBr体系氧化制得相应的酮,经溴代、环合、水解"一锅法"制得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(6),再经L-(+)-酒石酸拆分、丙烷基化及成盐制得抗帕金森病药盐酸普拉克索,总收率为9%。     

多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病的效果

〔摘 要〕 目的：探讨多巴丝肼联合普拉克索在帕金森病患者中的应用效果。方法：选择新郑市公立人民医院 2019 年 1 月至 2020 年 3 月收治的帕金森病患者,按随机数字表法将 98 例患者分为两组,各 49 例。对照组采用多巴 丝肼胶囊治疗,观察组在此基础上加用盐酸普拉克索缓释片治疗。两组患者均连续治疗 3 个月,比较临床疗效、神经 功能、日常活动功能、运动功能、非运动症状、生活质量及不良反应发生情况。结果：观察组治疗后临床总有效率 （95.92 %）高于对照组（81.63 %）,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组治疗后神经功能、日常活动功能、 运动功能评分分别为（16.11 ± 1.97）分、（8.28 ± 0.96）分、（10.41 ± 1.65）分,低于对照组的（19.41 ± 2.05）分、 （11.15 ± 1.05）分、（13.05 ± 1.71）分,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组精神症状、自主神经症状、感觉症状、 睡眠障碍发生率分别为 4.08 %、4.08 %、4.08 %、6.12 %,均低于对照组的 18.37 %、20.41 %、20.41 %、22.45 %,差 异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组患者治疗后的心理、躯体、社会功能及物质生活评分分别为（80.79 ± 6.63）分、 （82.79 ± 5.89）分、（83.78 ± 5.88）分、（81.88 ± 6.11）分,均高于对照组的（72.65 ± 5.06）分、（72.68 ± 5.11）分、 （73.11 ± 5.61）分、（72.68 ± 5.37）分,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;两组患者治疗期间的不良反应发生率相 比,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论：多巴丝肼联合普拉克索在帕金森病患者的治疗中具有较好的效果,有助 于改善其神经功能、日常活动功能及运动功能,减少非运动症状的发生,提升生活质量,且不良反应发生率较低,应 用安全性较好。     

普拉克索的大鼠在体肠吸收

采用大鼠在体灌流法,以灌流液中剩余药物浓度为指标,考察普拉克索(1)在不同吸收部位的吸收动力学特征以及不同pH、不同药物浓度对1全肠段吸收的影响.结果显示,1在不同肠段的吸收速率常数(h-1)分别为:十二指肠0.295、结肠0.513、回肠0.480 h和空肠0.808 h.药物在大鼠全肠道内的吸收量随药物浓度的增大而升高,药物浓度和pH对吸收速率常数无显著性影响.1在肠道的吸收符合一级动力学特征,吸收机制为被动吸收.采用大鼠在体胃灌注法,以胃灌注液中药物前后浓度变化计算1在胃部吸收情况.结果表明1几乎不吸收.     

普拉克索治疗原发性不宁腿综合征的疗效和安全陛观察

目的 观察普拉克索对我国原发性不宁腿综合征(RLS)患者的治疗效果以及可能发生的不良反应. 方法 选择自2009年5月至11月在哈尔滨医科大学第二附属医院神经内科就诊的10例中到重度原发性RLS患者,给予普拉克索0.125～0.75mg/d,每日睡前2～3h顿服,持续治疗6周.利用国际RLS研究小组的RLS严重程度量表(mLS)、临床总体印象改善量表(CGI-I)、患者总体印象量表(PGI)和Epworth嗜睡量表(ESS)对患者治疗前后的RLS症状严重程度和嗜睡程度进行评估.并对结果进行统计学分析,同时记录不良反应.结果 (1)治疗后患者的IRLS评分较治疗前平均降低73.7%,比较差异有统计学意义(P<0.05),9例患者IRLS评分降低在50%以上;(2)治疗结束时,8例患者PGI评估选择很好或非常好,9例患者CGI-I评估为明显改善或非常明显改善;(3)患者ESS评分在治疗后较治疗前平均降低3.80±1.75,比较差异有统计学意义(P<0.05);(4)1例患者在治疗末期加量至0.5mg/d时出现轻度恶心,胃区不适,治疗结束停药2 d后症状自行消失;(5)1例患者首次用药后双下肢感觉异常和睡眠障碍即有明显改善.结论 为期6周的临床实验表明,在每日口服剂量为0.125～0.75 mg时,普拉克索对于我国原发性RLS的治疗是安全有效的.     

左旋多巴联用普拉克索治疗原发性不宁腿综合征的疗效观察

目的:观察左旋多巴联合应用普拉克索对原发性不宁腿综合征(RLS)患者的疗效。方法:中～重度原发性RLS患者30例,随机分为对照组和联合组各15例,2组均予普拉克索0.25～0.75 mg/d,联合组还予美多巴62.5～125 mg/d,治疗6周。利用RLS严重程度量表(IRLS)、临床总体印象改善量表(CGI-I)、患者总体印象量表(PGI)和Epworth嗜睡量表(ESS)评估患者治疗前后的RLS症状严重程度和嗜睡程度,同时记录不良反应。结果:2组治疗后IRLS评分均低于治疗前(P<0.05);联合组治疗后的IRLS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,联合组的CGI-I及PGI评估显效率高于普拉克索组(P<0.05)。2组治疗后ESS评分均低于治疗前(P<0.05),2组治疗后的ESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:左旋多巴联合应用普拉克索对原发性RLS的疗效优于单用普拉克索。     

盐酸普拉克索的合成工艺研究

目的对盐酸普拉克索的合成工艺进行研究并优化。方法以关键中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料,经CH3CH2CHO/NaBH4还原胺化得到普拉克索,在丙酮中成盐,用乙醇-水混合溶剂重结晶得到抗帕金森氏病药物盐酸普拉克索。另外,考察了原料的投料量、反应时间、反应温度、反应溶剂对产物纯度和收率的影响。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证,总收率达57.3%(以(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑计)。与原文献工艺路线相比,该合成工艺简化了操作,提高了收率,更适合于工业化生产。     

普拉克索治疗帕金森病运动并发症的临床疗效观察

目的 评估普拉克索治疗帕金森病运动并发症的临床疗效及安全性.方法 收集92例晚期帕金森病患者并随机分为治疗组和对照组,每组46例.对照组给予多巴丝肼治疗,治疗组在对照组的基础上给予普拉克索,疗程均为12周.两组患者于治疗前后分时间点进行统一帕金森病评定量表修正(UPDRSⅣ-)的评分、不良反应的记录,疗程结束后评估疗效.结果 治疗后对照组和治疗组UPDRSⅣ-评分与基线比较均有下降,治疗组下降更显著,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).治疗组第12周剂末现象(93.75％vs 70.59％)、开关现象(91.67％ vs 63.64％)以及异动症(84.62％ vs48.00％)的总有效率优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 普拉克索治疗帕金森病运动并发症有效,安全性好.     

普拉克索对帕金森病伴抑郁患者的临床疗效观察

目的：探讨针对帕金森病（PD）合并抑郁患者,选择普拉克索完成治疗后的临床效果表现。方法：选取我院2012年5月-2014年4月PD合并抑郁患者45例。通过随机数表法将所有PD合并抑郁患者分为B1组（观察组20例）与B2组（对照组25例）。B1组：在原发病治疗的基础上给予普拉克索治疗,普拉克索剂量从0．375mg/d起,根据患者病情改善情况可以逐步加大剂量,但每日不得超过4．5mg;B2组：在原发病治疗的基础上给予安慰剂口服l片,3次/日,疗程3月,观察记录治疗前后B1组与B2组患者汉密顿抑郁量表评分。结果：两组PD合并抑郁患者完成治疗后,在HAMD评分方面,B1组优于B2组PD合并抑郁患者极为显著（P＜0．05）。在治疗有效率方面,B1组高于B2组患者非常明显（P＜0．05）。结论：针对PD合并抑郁患者,普拉克索在缓解PD患者的抑郁症状方面效果满意,应用意义显著。     

普拉克索与左旋多巴用于治疗帕金森病的临床疗效比较

目的:比较普拉克索与左旋多巴用于治疗帕金森病的临床疗效。方法:选取2013年4月—2014年4月收治的帕金森病患者80例,将其分为对照组和观察组,每组40例;对照组患者均给予左旋多巴片治疗,观察组患者给予盐酸普拉克索片治疗,比较两组患者治疗后的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分值和不良反应的发生率。结果:治疗前两组患者UPDRSⅡ、UPDRSⅢ指标评分值经比较其差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者UPDRSⅡ、UPDRSⅢ指标评分值分别为(7.82±3.54)分和(18.53±8.22)分,明显低于对照组分别为(11.48±3.66)分和(27.93±8.55)分(P<0.05);观察组患者治疗后不良反应的发生率为17.50%高于对照组为7.50%(P>0.05)。结论:普拉克索用于治疗帕金森病患者,其日常活动和运动功能的改善均优于左旋多巴,但普拉克索不良反应的发生率高于对照组。