黄独素B的体外代谢通路及其代谢产物研究

目的基于体外代谢模型对黄独素B的代谢稳定性、主要CYP450代谢酶表型及其代谢产物进行研究。方法黄独素B分别在人肝微粒体(HLM)和大鼠肝微粒体(RLM)中共同孵育,采用UPLC-MS/MS检测孵育液中剩余的黄独素B含量,分析其在HLM和RLM中的代谢稳定性。利用10种重组人CYP450酶(1A1、1A2、1B1、2A13、2A6、2B6、2D6、2C9、2C19、3A4)分别与黄独素B共同孵育,确定其代谢酶表型,结合大鼠离体肝灌流模型对黄独素B的主要代谢酶表型进行确认。此外,分别对HLM和RLM孵育体系中的黄独素B代谢产物进行定性分析,考察黄独素B在HLM和RLM中代谢产物的区别。结果在HLM和RLM中,黄独素B的转化率分别为37%、59%,经HLM和RLM代谢的体外半衰期(t1/2)为97.4、52.3 min,推算得到的HLM和RLM中的固有清除率(CLint, in vivo)为8.23、23.9 mL/(min·kg),肝清除率(CLh)为5.89、16.8 mL/(min·kg),由此可知黄独素B在RLM体系中的代谢转化速率较HLM中快。黄独素B体外代谢酶表型结果可知其I相代谢是由多个CYP同工酶介导的,包括3A4、2C19、2C9、1A13及1A1,其中CYP3A4对黄独素B的代谢起主导作用;肝灌流实验结果显示,随着酮康唑给药剂量的增加,对肝脏中CYP3A4的抑制作用增强,黄独素B在肝脏中的代谢减少,在灌流液中的剩余量增加,印证了CYP3A4对黄独素B的代谢作用。此外,2种肝微粒体孵育后的黄独素B都只产生了1个代谢产物(M1),为黄独素B去甲基化产物。结论黄独素B在RLM中的代谢转化速率较HLM中快。黄独素B的主要代谢酶表型为CYP3A4,其在HLM和RLM中产生的代谢物均为去甲基化产物。     

贞芪扶正胶囊合复方斑蝥胶囊治疗晚期胃肠道肿瘤临床分析

目的:观察贞芪扶正胶囊联合复方斑蝥胶囊治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效、不良反应及KPS评分。方法:观察组35例用贞芪扶正胶囊及复方斑螫胶囊、对照组32例用卡培他滨或替加氟治疗,3个月为一疗程,1～2个疗程进行评价。结果:观察组有效率25．7％,对照组有效率25．0％,两组比较无明显差异(P>0．05)。观察组各类血细胞减少、恶心呕吐的发生均明显少于对照组(P<0．05)。观察组反映患者生活质量指标KPS评分明显高于对照组(P<0．05)。结论:贞芪扶正胶囊联合复方斑蝥胶囊治疗晚期胃肠道肿瘤疗效和西药口服化疗药物比较无明显差异,能明显改善患者的生活质量,且毒副作用较小。     

中医扶正联合TACE治疗晚期肝癌的作用优势

原发性肝癌的治疗方法较多,主要包括手术治疗、放化疗、微创治疗、生物治疗及中医药治疗等,其各有优缺点及适应症。但在晚期肝癌,中医药联合TACE治疗有其独特的作用优势:直接抗肿瘤作用,能够对前期的介入治疗起到增效减毒的作用,提高生活质量和延长带瘤生存时间。     

三叶豆紫檀苷在大鼠体内代谢的初步研究

目的 对三叶豆紫檀苷在大鼠体内代谢产物进行研究,初步推测其体内代谢途径.方法 收集大鼠灌胃给予三叶豆紫檀苷后的尿液和粪便,采用HPLC-MSn分析代谢物的色谱行为、电喷雾多级质谱信息,并与对照品和空白组大鼠对应代谢物比较.结果 三叶豆紫檀苷大鼠灌胃给药后尿液中检测到代谢产物高丽槐素和高丽槐素-3-O-磺酸,粪便中检测到代谢产物高丽槐素.结论 三叶豆紫檀苷在大鼠体内可广泛代谢,并推测了其体内代谢途径.     

川芎内生真菌次级代谢产物中1个新的内酯化合物

目的研究川芎内生真菌Alternaria sp. IS275代谢产物的化学成分。方法采用硅胶和葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱、反相中压液相色谱、制备薄层色谱以及半制备高效液相色谱等分离技术,对川芎内生真菌发酵液的醋酸乙酯提取部位进行分离纯化,利用现代波谱学手段对分离的化学成分进行结构鉴定。结果从川芎内生真菌Alternaria sp. IS275代谢产物的醋酸乙酯提取部位分离得到1个新的内酯类化合物,鉴定为(+)-4,11-二羟基-2-十二烯-5-内酯。结论化合物1为首次从川芎内真菌中分离得到的新内酯化合物,命名为芎孢内酯A。     

药用植物毛状根研究体系及应用方向

药用植物富含次生代谢产物,是天然药物和保健品的重要来源。然而药用植物本身的次生代谢产物存在含量低、合成不稳定且周期长等问题。利用发根农杆菌Ri质粒诱导药用植物产生的毛状根具有操作简单、生长迅速、可提高次生代谢产物含量等优点,已成为药用植物次生代谢产物生产的一种新手段。本文详细介绍了毛状根的诱导方法、鉴定以及影响其形成的因素,总结了毛状根研究体系在药用植物次生代谢产物生产、基因功能验证、种质资源改良与繁育等方面的应用,并展望了毛状根研究体系在药用植物基因功能研究与药用活性成分生产方面的发展前景。     

康艾注射液联合紫杉醇和顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床效果及不良反应

目的:分析康艾注射液联合紫杉醇和顺铂化疗方案(TP)治疗晚期卵巢癌的临床效果及不良反应.方法:选取2017年1月至2019年1月海南省中医院收治的晚期卵巢癌患者166例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组2组,每组83例.对照组患者以TP治疗,观察组患者在TP基础上接受康艾注射液治疗.分析2组患者的临床效果...     

消岩汤剂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

[目的]观察消岩汤剂治疗非小细胞肺癌的临床疗效。[方法]将中医辨证为正气内虚、瘀毒并存的101例肺癌患者随机分为消岩汤剂组(A组)、消岩汤剂加化疗组(B组)及单纯化疗组(C组)进行对比观察。[结果]A组(33例)治疗后完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)0％、9％、70％，B组(37例)治疗后为2．7％、32．4％、56．0％，C组(31例)治疗后为0％、24％、33％。远端转移率为A组23％、B组为16％、C组为28％等。[结论]消岩汤剂在抑制肺癌生长、转移、提高患者生活质量及免疫功能，并且对化疗的减毒增效方面具有一定的作用。     

艾迪注射液联合化疗治疗晚期大肠癌临床观察

目的：探讨艾迪注射液联合化疗治疗晚期大肠癌临床疗效。方法：72例患者随机分成观察组与对照组,观察组接受GEMOX＋艾迪治疗：吉西他滨1000mg／m2 D1、8;奥沙利铂135mg／m2,D1;艾迪60mlD1-8。对照组仅接受GEMOX方案化疗：吉西他滨1000mg／m2D1、8;奥沙利铂135mg／m2,D1。21天重复,至少接受2周期治疗。结果：观察组的有效率和疾病控制率均明显高于对照组（P〈0．05）,两组KPS评分变化结果经统计学分析发现有明显差异（P〈0．05）,观察组的不良反应主要是骨髓抑制、恶心／呕吐、轻度腹泻以及神经毒性等,与对照组相比,其不良反应发生率较低（P〈O．05）。结论：艾迪注射液能够缓解晚期结直肠癌患者病情进展,较单用化疗方案治疗疗效好,减轻化疗药物的不良反应。     

治疗晚期前列腺癌新药——cabazitaxel

Cabazitaxel是一种用于治疗晚期前列腺癌的新药,由赛诺菲-安万特公司研制,2010年6月获美国FDA批准上市。该药是紫杉烷类化合物[1],分子式C45H57NO14C3H6O,相对分子质量为894.01,结构式见图1。笔者将从药理学、药动学、临床试验和不良反应等方面对该药进行介绍。