多基因遗传病易感基因的遗传定位

很多常见的慢性疾病具有遗传决定因素,这些疾病受多对基因及环境因素的共同影响,又称多基因遗传病。本对于多基因遗传病的易感基因定位过程中所涉及的方法进行了综述。     

P77PMC大鼠听源性惊厥神经回路──核团损毁研究

采用立体定位直流电损毁法,分别损毁双侧下丘、脑桥吻侧网状核、内侧膝状体、黑质,观察核团损毁对大鼠听源性惊厥行为的影响,以寻找与P77PMC大鼠听源性惊厥有关的神经核团。结果表明：双侧下丘损毁后能完全阻断强直阵挛性惊厥,脑桥吻侧网状核损毁能明显减少惊厥发生（P＜0．05）,而双侧内侧膝状体及黑质损毁对惊厥无明显影响（P＜0．05）。提示下丘是P77PMC大鼠听源性惊厥的关键核团,而脑桥吻侧网状核可能参与了惊厥回路,内侧膝状体可能并未参与惊厥回路,黑质在此惊厥中的作用尚不明确。     

BRCA1基因多态性与宫颈癌发生关系的研究

目的探讨人乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因多态性与宫颈癌发生的关系。方法采用病例对照研究,运用多聚酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测71例宫颈癌患者和68例健康人BRCA1 871 C〉T单核苷酸多态性,比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果 BRCA1 871T/T,C/T,C/T＋T/T基因型相对于C/C基因型显著降低了宫颈癌发生的风险（C/T：OR（95%CI）=0.29（0.13-0.68）,T/T：OR（95%CI）=0.29（0.12-0.69）,C/T＋T/T：OR（95%CI）=0.29（0.14-0.61）;结论 BRCA1基因突变与宫颈癌密切相关,BRCA1 871C〉T降低了宫颈癌发生的风险。     

东亚群体中高血压6WAS阳性9个SNP在中国傣族及蒙古族群体中的验证研究

目的为了验证GwAs研究发现的3个高血压一个基因的相关性。方法本研究选取了3个在东亚群体中被GWAS研究证实了与高血压发生相关的基因（AKAP13,ENPEP和CNNM2）上的9个SNP,在傣族和蒙古族群体中进行验证。对这9个SNPs用SNaPshot的方法在774例傣族群体和409例蒙古族群体中进行了分型,排布单倍型并进行了统计学分析。结果发现统计学上无法证明这9个SNPs与高血压相关。但是在ENPEP基因的一连锁区段中,rs1126483在傣族群体中呈现与收缩压升高弱阳性关联（χ2=4．53,P=0.033）。同时rs3796889在蒙古族群体中也与收缩压的升高呈现弱阳性关联（χ2=4．35,P=0．037）。虽然这一阳性在进行统计学矫正后消失。结论本研究同时在起源不同,生活环境均差异较大的两个群体中均观察到ENPEP基因这一区段与高血压的关联,这也许暗示了此基因确实可能与。高血压发生相关。另一方面本研究的阴性结果,也暗示了中国一些相对封闭的群体可能具有更窄的高血压遗传变异谱。     

妊娠相关血浆蛋白A及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的研究湖北省十堰地区妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与急性冠状动脉综合征（ACS）的相关性。方法随机选择ACS患者219例,其中男性125例。女性94例．平均年龄63．25岁。健康对照者212例,其中男性114例．女性98例,平均年龄59．66岁。取血液标本．应用荧光探针聚合酶链反应和基因芯片技术对其PAP-A基因IVS6＋95（C／G）多态性进行基因分型,用电化学发光法检测PAPP—A浓度。结果ACS组PAPP—A显著高于对照组[（45．92±18．39）pg／mL vs 5（4．11±0．83）pg／mL],差异有显著统计学意义（P〈0．01）;亚组急性心肌梗死（AMI）组[（82．42±26．41）pg／mL]和不稳定心绞痛（UAP）组[（30．52±12．62）pg,mL]血浆PAPP-A都显著高于对照组,差异有显著统计学意义（P〈0．01）．AMI组与UAP组相比差异也有显著统计学意义（P〈0．01）。ACS组GG、GC、CC基因型频率分别为43．38％、41．09％、15．53％,对照组GG、GC、CC基因型频率分别为50．00％、43．40％、6．60％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。G、C等位基因频率在ACS组和对照组分别为63．93％、36．07％和71．70％、28．30％,差异也具有统计学意义（P〈0．05）。在ACS组和对照组．各类基因型人群PAPP—A浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PAPP-A及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与ACS相关．C等位基因和CC基因型是ACS发病的易感危险因素之一。     

糖尿病易感基因定位策略

糖尿病易感基因定位策略项坤三糖尿病有明显遗传倾向并存在显著遗传异质性。除为数不多的糖尿病患者是由单基因突变所致外，大部分胰岛素依赖型糖尿病及胰岛素非依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ及ＮＩＤＤＭ）患者是多基因及环境因子共同参与及／或相互作用引起的多因子病，近年称...     

乳腺癌易感基因BRCA2

ＢＲＣＡ２为一新研究发现的遗传性乳腺癌的第二个易感基因，定位在１３ｑ１２－１３，可转录７．３ｋｂ ｍＲＮＡ，编码含２３３９个氨基酸残基的长多肽，有多形式多位点的基因突变，导致其编码蛋白质生物活性的丧失。     

ATR 抑制剂联合卡铂对裸鼠乳腺癌移植瘤的作用及其对组织 BRG1、 RAD51、 PALB2 的影响

目的 探究 ATR 抑制剂联合卡铂对裸鼠乳腺癌移植瘤的作用及其对组织 BRG1、 RAD51、 PALB2 的影响。 方法 将 40 只乳腺癌移植瘤模型裸鼠随机分为对照组、 卡铂组、 ATR 抑制剂 M6620 组和卡铂 + M6620 组 (n = 10)。 记录肿瘤体积和质量, RT-qPCR 和 Western 印迹检测肿瘤组织中 Ki67、 MMP2、 N-cadherin、 E-cadherin mRNA 和蛋白表达量, 免疫组化检测 Brahma 相关基因 1 (Brahma related gene 1, BRG1)、 重组酶 51 (recombinase 51, RAD51)、 乳腺癌易感基因 2 定位协作蛋白 ( breast cancer susceptibility gene 2 localization collaboration protein, PALB2) 蛋白水平。 结果 卡铂组和 M6620 组的肿瘤质量、 体积、 Ki67、 MMP2、 N-cadherin mRNA 和蛋白水平, 以及 BRG1、 RAD51、 PALB2 蛋白水平显著低于对照组, E-cadherin mRNA 和蛋白显著高于对照组 (P< 0. 05)。 卡铂 + M6620 组的肿瘤质量、 体积、 Ki67、 MMP2、 N-cadherin mRNA 和蛋白水平, 以及 BRG1、 RAD51、 PALB2 蛋白水平显著低于卡铂组和 M6620 组, 而 E-cadherin mRNA 和蛋白显著高于卡铂组和 M6620 组 (P< 0. 05)。 结论 ATR 抑制剂联合卡铂可抑制裸鼠乳腺癌移植瘤 的生长和组织中 BRG1、 RAD51、 PALB2 的表达。     

乳腺癌和卵巢癌中BRCA基因的突变

一、ＢＲＣＡ1和ＢＲＣＡ2基因1990年Ｈａｌｌ等[1] 发现家族性乳腺癌与 17号染色体长臂上的一个位点有关。随后Ｎａｒｏｄ等[2 ] 也报道了家族性乳腺癌及卵巢癌与 17号染色体有关。 1994年这一基因位点被克隆鉴定 ,命名为ＢＲＣＡ1[3] 。该基因位于染色体 17ｑ2 1,全长10 0ｋｂ ,含 2 4个外显子。蛋白产物的相对分子质量为 2 0 00 0 0 ,含 1863个氨基酸。它可能涉及细胞周期的调控以及ＤＮＡ的修复。在培养细胞中 ,从Ｇ1期到Ｓ期的细胞中 ,ＢＲＣＡ1的表达增加。研究还显示ＢＲＣＡ1在快速增生的细胞中表达最高。缺乏ＢＲＣＡ1活性将使ＤＮ…     

对易误诊为新生儿肺炎的几种少见疾病的认识

在我们近30年的临床放射诊断工作中,发现了一些少见的新生儿疾病,因呼吸道症状表现突出,而常被误诊为新生儿肺炎。为了总结经验教训,现将我院18例新生儿病例做一简要分析,与大家共勉。