病毒性心肌炎基因易感性研究进展

病毒性心肌炎(VMC)是由病毒感染和自身免疫反应共同引起的一种急性或慢性心肌炎性疾病,其最终能够导致扩张性心肌病并伴有危及生命的症状,如心律失常、心力衰竭及突发性心肌梗死等。目前,对于VMC的发病机制尚未完全阐明。据初步研究表明,VMC发病与基因的易感性有关。     

华东地区早发胃癌特异性分子标志物的多组学整合分析

目的:寻找早发胃癌特异性标志基因,并探究标志基因遗传变异与华东地区早发胃癌发病风险的关联。方法:研究利用多个胃癌组学研究中东亚人群数据,从拷贝数变异(copy number aberrations, CNAs)和转录组差异表达(differentially expressed genes, DEGs)两个水平整合分析早发胃癌特异的候选基因。通过单因素和多因素Logistic回归评估候选基因表达与早发胃癌的关联,通过亚组分析评估不同亚型之间的关联强度。通过逐步回归筛选早发胃癌标志基因,以构建预测模型。收集华东地区原发性早发胃癌和癌旁组织的临床样本,并使用实时荧光定量PCR验证标志基因的表达差异。另外,使用华东地区1 086例原发胃癌和1 062例健康对照的全基因组关联芯片数据,通过多因素Logistic回归分别在早发组和晚发组中评估了早发胃癌标志基因区间及其上下游20 kb的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与胃癌发病风险的关联,通过假阳性报告概率(false positive report probability, FPRP...     

p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系

背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析348例食管癌患者、259例贲门癌患者和630例健康对照者的p73基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值分别1.68(95%CI=1.28～2.20)和1.68(95%CI=1.24～2.26)。p73G4C14-A4T14基因型及等位基因型在食管癌患者、贲门癌患者和健康对照中总体分布差异无显著性。在根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在无上消化道肿瘤家族史亚组中,携带GC/AT基因型明显增加贲门癌的发病风险(OR=1.71,95%CI=1.14～2.57),而其他亚组中未见p73G4C14-A4T14多态性增加食管癌、贲门癌的发病风险。结论:p73G4C14-A4T14多态性中,携带GC/AT基因型明显增加河北省食管癌高发区无上消化道肿瘤家族史人群贲门癌的发病风险。     

MSH2基因遗传变异影响肺癌易感性及预后

目的 探讨MSH2基因启动子区遗传变异与肺癌易感性及预后的关系.方法 选取700例非小细胞肺癌患者和700例正常受试者进行成组病例对照研究,随访并收集2组人群的一般资料和生存资料.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和Taqman探针法分别对rs6757310和rs1863332进行基因型检测.用卡方检验比较分类变...     

肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1基因Ile105Val多态性分析

目的:分析肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val单核苷酸多态性.方法:采用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因Ile105Val多态性基因型分布,并比较各基因型与肺癌易感性的关系.结果:肺癌患者中,携带GSTP1突变等位基因的基因型Ile/Val Val/Val的频率为51.2%,高于对照组的33.1%(P=0.004);至少携带一个Val等位基因的个体发生肺癌风险是Ile/Ile基因型个体的2.13倍(95%CI1.27～3.58),且病理分型分析显示风险增加主要在鳞癌组.经吸烟分层后,仅增加吸烟者的风险.结论:GSTP1基因Ile105Val多态可能与中国人肺癌易感性有关,可用于对肺癌易感个体的预警和预防.     

FOXO3a基因遗传多态性与某地区白癜风易感风险相关性研究

目的 探讨叉头框O组转录因子3(FOXO3a)基因遗传多态性与某地区白癜风易感风险的相关性。方法 将2020年3月—2023年2月收治的197例白癜风患者纳入白癜风组,另将同期250例健康人纳入健康组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术鉴定FOXO3a基因rs4946936位点基因分型;采用Hardy-Weinberg遗传平衡度检验评估样本代表性;白癜风发生的危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果 2组TT、CT、CC基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。2组TT、CT、CC基因型分布频率比较差异有统计学意义(P<0.01)。2组T、C等位基因分布频率比较差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,皮肤外伤史、白癜风家族史、FOXO3a基因rs4946936位点TT基因型、FOXO3a基因rs4946936位点T等位基因是白癜风发生的危险因素(P<0.01)。结论 FOXO3a基因rs4946936位点多态性与白癜风易感风险密切相关,且FOXO3a基因rs4946936位点TT基因型、T等...     

染色体1q22区域遗传变异影响胃癌易感性的生物学机制研究

  目的  探索染色体1q22区域易感基因在胃癌发生中的作用和机制。  方法  基于genotype-tissue expression（GTEx）数据库,鉴定候选易感基因;通过人群样本进行基因差异表达分析,并通过细胞和动物实验探究易感基因在胃癌发生中的作用;通过全转录组测序探究候选易感基因在胃癌发生中参与的下游通路和机制。  结果  表达数量性状基因座（expression quantitative trait loci,eQTL）分析证实rs760077基因型与THBS3、GBA和GBAP1基因的表达水平均显著相关（P值分别为1.20×10-21,1.80×10-4和3.49×10-17）。差异表达分析和功能学实验证实GBAP1在胃癌组织中呈现高表达状态,并且敲低GBAP1后能够显著抑制胃癌细胞增殖能力。全转录组测序表明GBAP1能够影响PHGDH、PSAT1和PSPH基因的表达水平并参与包括甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢和一碳代谢在内的多种代谢通路。  结论  本研究证实1q22区域的遗传变异可以通过调控促癌基因GBAP1的表达,影响氨基酸合成代谢通路关键酶基因PHGDH、PSAT1和PSPH的表达,从而促进胃癌的发生。      

膜辅助蛋白CD46 rs1970530遗传变异对肝癌发病风险的影响

背景与目的：膜辅助蛋白CD46可保护宿主细胞免受补体依赖的细胞毒性作用,研究表明,CD46可能作为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的潜在生物标志物。探讨CD46基因表达及启动子区遗传变异与HCC发病风险的关系。方法：通过基因表达谱交互分析（gene expression profiling interactive analysis,GEPIA）在线网站分析HCC组织和正常肝组织CD46表达的差异;2011—2015年在华北理工大学附属唐山市工人医院和华北理工大学附属唐山市人民医院经病理学检查确诊且未经放化疗的240例HCC患者作为病例组,对照组为同时期入院体检的500名健康人群。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）法进行基因分型,检测两组基因型频率和等位基因频率,评估CD46 rs1970530遗传变异与HCC发病风险的关系。结果：CD46在HCC组织与正常组织中的表达差异有统计学意义（P<0.05）。经非条件logistic回归分析发现,CD46 rs1970530至少携带一个G等位基因型在病例组及对照组之间差异有统计学意义（OR=0.666,95% CI：0.448~0.990,P<0.05）;两组间等位基因G频率差异有统计学意义（OR=0.689,95% CI：0.478~0.994,P<0.05）。分层分析结果显示,至少携带一个G等位基因者可降低高年龄组（>60岁）（P=0.048）和男性（P=0.023）人群的HCC发病风险,在女性和低年龄组（≤60岁）中差异无统计学意义（P>0.05）。按吸烟状态进行分层分析,rs1970530变异与HCC易感性无明显关联（P>0.05）。结论：HCC中CD46基因高表达及CD46 rs1970530遗传变异影响HCC发病风险。     

呼吸道合胞病毒感染Hep-2及Vero细胞的病变特点及易感性分析

目的 比较Hep-2细胞与Vero细胞感染呼吸道合胞病毒（RSV）的病变特点、易感性,及RSV在两种细胞上产生的子代病毒的感染性。方法 实验分为Hep-2空白对照组、Hep-2实验组、Vero空白对照组及Vero实验组。空白对照组未感染病毒,实验组为RSV以MOI=1感染细胞。RSV感染两组细胞后,显微镜观察细胞病变效应（CPE）,免疫荧光检测RSV N蛋白表达及空斑实验测定病毒滴度,并进一步予Hep-2实验组及Vero实验组产生的子代病毒感染A549细胞,空斑实验比较子代病毒的感染性。结果 Hep-2实验组感染后48 h,Vero实验组感染后84 h时均可形成明显的合胞病变,两个实验组的细胞病变特点存在明显差异,免疫荧光检测RSV N蛋白表达特点与细胞病变特点一致,两个实验组均能产生的较高的病毒滴度。但当Hep-2实验组及Vero实验组产生的子代病毒感染A549细胞,发现感染后36、48 h,两组细胞的子代病毒滴度比较,差异无统计学意义（P>0.05）,感染后60 h,Hep-2实验组细胞的子代病毒滴度高于Vero实验组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 RSV感染...     

糖尿病患者血清低密度脂蛋白亚组分的分布及氧化易感性

为探讨糖尿病（ＤＭ）患者血浆低密度脂蛋白（ＬＤＬ）亚组分的异常特性。本文采用密度工超速离心直接分离ＬＤＬ亚组分,并对其分布及体外铜离子介导的氧化易感性进行分析。结果表示单纯ＤＭ患者、ＤＭ合并症患者及对照组间ＬＤＬ亚组分分布无差别;ＤＭ患者ＬＤＬ各组分氧化延滞时间显著缩短,尤以ＤＭ合并症患者明显,示其易于氧化,血浆脂质巡氧化程度亦增高。认为ＤＭ患者动脉粥样硬化的高发生率同其ＬＤＬ易于氧化的我相关联。