河南省汉族人群人类白细胞抗原DRB1基因多态性与系统性硬化病及其肾损害的关联研究

目的 探讨河南省汉族人群人类白细胞抗原( HLA )-DRB1基因多态性与系统性硬化病(SSc)及其肾损害的关联性.方法 采用巢式聚合酶链反应-直接测序分型(PCR-SBT)对81例SSc患者[其中59例合并硬皮病肾损害(SRD)]及90名健康对照的HLA-DRB1基因型进行研究分析.组间差异比较采用x2检验或四格表确切概率法,多因素之间的分析采用Logistic回归分析.结果 共发现33种HLA-DRB1等位基因,SSc患者中有27种,SRD中有22种.SSc组HLA-DRB1*040501、*110101、*150201等位基因分布频率(分别为8.64％、11.11％、8.02％)高于健康对照组(分别为1.67％、4.44％、2.22％),Logistic回归分析显示HLA-DRB1* 040501(P=0.010,OR=5.839,95％CI:1.518～22.460)、*110101(P=0.019,OR =3.060,95％CI:1.204～7.772)、*150201(P=0.010,OR=4.780,95％CI:1.444～15.821)分别与SSc的发病独立相关.SRD患者组中HLA-DRB1* 040501、*150201等位基因分布频率(分别为9.32％、7.63％)较对照组(分别为1.67％、2.22％)升高,Logistic回归分析显示HLA-DRB1* 040501(P=0.008,OR=6.363,95％CI:1.614～25.087)、*150201(P=0.030,OR =4.043,95％CI:1.147～14.243)分别与SRD的发病独立相关.结论 在河南汉族人群中HLA-DRB1* 040501、*110101、*150201可能是SSc发病的易感基因;而HLA-DRB1* 040501、*150201可能是SRD发病的易感基因.     

烟雾病的遗传学研究进展

烟雾病(moy amoya disease,MMD)是一种少见的脑血管病,在东亚地区的发病率较高.MMD的发病机制目前仍不明确,但流行病学研究提示遗传因素在MMD发病中具有重要作用.文章就MMD相关基因的研究进展进行了简要综述.     

修改版晕动症易感性问卷用于晕船易感性判断

目的 修改Golding版晕动症易感性问卷(motion sickness susceptibility questionnaire,MSSQ),用以判断中国成年健康男性的晕船易感性,并建立相应分级评价标准.方法 选取121名受试者,填写完整Golding版MSSQ,采用以下方法计算易感指数:MSSQ-R1保留MSSQ中常见晕动调查项目,略去易感指数计算公式中的矫正系数;在MSSQ-R1的基础上,MSSQ-R2和MSSQ-R3分别增加易感指数计算公式中呕吐及恶心症状积分权重;以易感指数百分位数确定易感度等级标准.受试者于海况3～4级条件下利用Graybiel量表判断晕船严重度,并对各易感指数的判断效能进行评估.结果 再测信度为0.85.效标效度方面,各易感指数与Graybiel症状积分间具有正相关关系(P＜0.001),而MSSQ-R3的相关性系数最高,但MSSQ-R3的成年期指数(MSSQ-R3-Adt)相关性优于MSSQ-R3(0.43 vs 0.39);MSSQ-R3判断的重度易感者晕船后Graybiel积分高于中度(P＜0.05)及轻度易感者(P＜0.01),MSSQ-R3-Adt重度及中度易感者Graybiel积分均高于轻度易感者(P＜0.01,P＜0.05),MSSQ-R3-Adt个体易感判断的准确率及人群易感性构成与MSSQ比较差异无统计学意义.结论 修改版MSSQ是一种简单实用且有效的晕船易感性判断方法.     

人鱼精蛋白1多态性与汉族男性生育力的相关性分析

目的  研究人类鱼精蛋白1（PRM1）C321A多态性与汉族男性生育力的相关性。方法  选取174例原发不育男性患者为观察组,172例生育男性为对照组,分别分析两组常规精液参数,采用限制性酶切及DNA测序技术对PRM1 C321A位点进行基因分型。结果  不育患者PRM1 C321A位点AA基因型频率（8.05%）显著高于生育男性（2.33%）（P <0.01）,分析显示AA基因型与男性不育的遗传易感性明显相关[■=4.24（95%CI：1.33,13.51）]。AA基因型可使精子前向运动能力及正常形态比例等参数明显下降,可能是其导致男性不育的主要因素。结论  PRM1 C321A多态性改变与汉族男性生育力相关。

     

小白蛋白在新生大鼠缺氧后癫痫易感性升高中的作用机制

目的观察新生大鼠早期发育过程中及缺氧性痫性发作后海马小白蛋白(parvalbumin,PV)表达量和海马神经元内Ca2+荧光强度的改变,探讨PV在新生大鼠缺氧后癫痫易感性升高中的作用机制。方法采用出生后10 d的SD大鼠分为缺氧组与对照组(各64只),缺氧组建立改良Jensen缺氧诱导痫性发作模型,于1 d、3 d、7 d、14 d各组分别取16只大鼠取脑,免疫组化和免疫印迹检测海马PV的表达,流式细胞术检测海马神经元内Ca2+荧光强度。结果缺氧后7 d,海马CA1区、CA3区及DG区PV免疫阳性细胞数均明显减少,至缺氧后14 d,稍增加至对照组3 d的水平,而PV含量在缺氧后7 d、14 d则明显减少。对照组PV免疫阳性细胞数和PV含量在CA1区、CA3区及DG区均从3 d开始增加,并持续至14 d。与对照组比较,缺氧后海马神经元内Ca2+荧光强度增加。结论新生大鼠缺氧诱导痫性发作后海马PV表达减少可能导致其癫痫易感性升高。缺氧后细胞内游离Ca2+增加可能导致PV神经元损伤。     

C7基因调节区遗传变异对结直肠癌易感性的影响研究

目的 探讨补体7(C7)基因遗传变异与结直肠癌易感性的关系。方法 利用GEPIA数据库分析基因C7在结直肠癌组织与正常组织中的表达差异;利用TIMER数据库分析C7表达及拷贝数变异与结直肠癌免疫细胞浸润的相关关系。采用病例对照研究分析C7遗传变异对结直肠癌发病风险的影响。使用PCR-限制性片段长度多态性分析对C7 rs1061429和rs1376178单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型。使用非条件logistic回归计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）,分析C7rs1061429和rs1376178遗传变异与结直肠癌易感性的关系。结果 与结直肠正常组织相比,C7在结直肠癌组织中的表达显著降低（P<0.05）。C7表达及拷贝数变异可影响结直肠癌免疫细胞浸润。与C7 rs1061429 CC基因型携带者相比,CA基因型携带者可显著增加直肠癌发病风险（OR=1.42,95%CI:1.08～1.86）。与C7 rs1376178 CC基因型携带者相比,CA基因型携带者的结肠癌发病风险增加（OR=1.50,95%CI:1.06～2.10）,CA或AA基因型携带者有较高的直肠癌发病风...     

含钾通道四聚化结构域15基因多态性与冠心病的关系及意义

目的：探讨含钾通道四聚化结构域15（KCTD15）基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs11084753与冠心病的遗传易感性的关系。方法确诊的冠心病患者426例（男216例,女210例）为病例组,非冠心病患者及正常体检者436例（男224例,女212例）作为对照组,利用聚合酶链式反应（ PCR）分析技术及DNA直接测序技术,对2组EDTA抗凝血KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点进行分型,按该位点等位基因A和G的出现情况将基因型分为AA、AG、 GG三种类型。采用因素回归分析统计该多态位点与冠心病易感性的关系。检测所有研究对象的血脂水平。结果病例组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高,而HDL-C则明显低于对照组;病例组患者吸烟、饮酒及阳性家族史的比例均高于对照组（ P 均＜0．05）。 AA、AG、GG 基因型在病例组中的分布频率分别为52．4％、32．6％和15．0％,在对照组中分别是76．1％、18．4％和5．5％,2组基因型频率分布差异有统计学意义（χ2＝8．174, P ＝0．0098）。多因素分析显示,携带rs11084753（A/G）多态位点G变异等位基因与冠心病的遗传易感性有明显相关关系（OR＝5．94,95％CI＝3．02～22．31, P ＜0．01）。结论KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点与河北地区汉族人冠心病遗传易感有关。     

免疫调节剂在原发性胆汁性肝硬化中的应用

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是免疫调节异常有遗传易感性的由受激活的T细胞破坏小胆管引起胆汁郁积的疾病，以往曾使用皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环孢素治疗，均未证明有效。部分病人仅有血液生化指标的改善，但肝组织学和生存期均未有改善，副反应也大。当前，国外推荐使用氨甲喋呤(MTX)、熊去氧胆酸(UDCA)和秋水仙碱。     

1型糖尿病发病与气候有关

很多专家认为季节（尤其是冬季）与儿童发生1型糖尿病有关。这种想法似乎听起来很新奇．不过研究者们已经得到确切证据显示，在冬季接触病毒感染和血糖负荷改变可能会促进1型糖尿病的发生，但只限于那些有遗传易感性的儿童。     

X线交错互补修复基因1多态性与前列腺癌的遗传易感性

选择华东地区207例前列腺癌（PCa）患者为作为病例组,235例非肿瘤、非前列腺疾病的男性患者作为对照组。用PCR-RFLP方法分析两组X线交错互补修复基因1（XRCC1）Arg194Trp和Arg280His两个位点的多态性,比较不同基因型与PCa易感性的关系。结果显示,XRCC1第194密码子携带194Trp等位基因的个体（Arg/Trp＋Trp/Trp）患PCa的风险较Arg/Arg基因型的个体降低38%（校正OR=0.62,95%CI为0.410.93）;在≤70岁及不吸烟两组人群中,携带194Trp等位基因的个体PCa发病风险比Arg/Arg基因型的个体分别降低45%（OR=0.55,95%CI为0.30-1.00）和52%（校正OR=0.48,95%CI为0.24-0.95）。认为XRCC1 Arg194Trp位点多态性可能对PCa遗传易感性产生影响,并与吸烟在PCa的发病中有一定的协同作用。