HLA-DRB1和肿瘤坏死因子α基因多态性与肝硬化的遗传易感性

目的探讨HLA-DRB1和肿瘤坏死因子(TNF)α基因多态性与肝硬化遗传易感性之间的关系.方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物法、限制性片段长度多态性等技术检测106例乙型肝炎后肝硬化患者和108例健康对照者的HLA-DRB1和TNFα基因多态性.结果肝硬化组HLA-DRB1*120X等位基因频率比对照组显著升高(35.9%比11.1%,P＜0.001),TNFα中TNF2/1基因型频率比对照组明显升高(19.8%比10.2%, P＜0.05),DRB1*150X等位基因频率明显低于对照组 (13.2%比30.6% ,P＜0.05),分层分析表明,DRB1*120X等位基因与肝硬化的关联大于TNF2等位基因.结论 HLA-DRB1*120X和TNF2等位基因与乙型肝炎后肝硬化的遗传易感性相关,携带这2个等位基因的个体发生肝硬化的危险性增加.HLA-DRB1*120X等位基因可能是肝硬化的易感基因,HLA-DRB1*150X等位基因为抗性基因.     

呼吸机所致肺损伤的生物伤机制与易感性

呼吸机所致肺损伤（VILI）的生物伤机制颇受关注。机械牵拉能刺激肺泡上皮细胞和肺内皮细胞、活化多形核白细胞和肺泡巨噬细胞，激活系列信号转导通路，导致细胞因子的释放、黏附分子的表达、细胞外基质及其降解酶的改变、花生四烯酸通路的活化、氧化与抗氧化失衡、核苷酸谱改变、凝血与纤溶异常、凋亡与坏死的变化。VILI存在诸多易感因素，如局部缺血和再灌注、体温、年龄、血流速度、内毒素等。     

ABCA1基因多态性与冠心病易感性的关联研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporter1,ABCA1）基因R219K及M883I单核苷酸多态性（SNP）位点与脂代谢和冠心病（coronary heart disease,CHD）易感性的关系。方法以医院为基础的病例-对照研究。经冠状动脉造影确诊的冠心病病例224例,同一地区正常对照248例。分别以PCR-RFLP和PIRA-PCR对ABCA1第219密码子G→A（Arg219Lys）和第883G→A（Met883Ile）密码子多态进行检测,比较不同基因型与个体血脂水平和冠心病患病风险的关系。结果吸烟、高血压和高血糖是冠心病的独立危险因素。与携带219RR基因型者比较,携带至少1个219K等位基因者（即RK和KK基因型）冠心病患病风险显著降低59％（OR = 0．41,95％ CI = 0．27～0．61）。而在883位点,II基因型携带者患冠心病率较低（OR = 0．54,95％ CI = 0．26～1．11）。而两位点联合作用分析发现与携带219RR,883MM或883MI基因型者相比较,携带其他组合基因型的个体冠心病患病风险降低61％（OR = 0．39,95％ CI = 0．26～0．60）。另外,对照组中携带219K等位基因者血清HDL-C水平显著高于219K非携带者（P = 0．037）,提示Arg219Lys位点的多态改变主要通过改变HDL-C水平影响个体冠心病的患病风险。结论ABCA1 R219K可能与中国汉族人群冠心病遗传易感性有关,血清高密度脂蛋白可能是其作用靶点。     

CD28基因启动子-372G/A多态性与慢性乙型肝炎的关系

共刺激分子CD28在机体抗乙型肝炎病毒（HBV）免疫应答中起重要作用,CD28基因多态性可能会影响HBV感染结局并可能与乙型肝炎慢性化有关.我们采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术分析CD28基因单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎慢性化的关系,为探索慢性乙型肝炎的易感基因和抗性基因提供资料.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染易感性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-238位点G／A单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染易感性的关系。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测HBV标志物阳性母亲所生45例HBV宫内感染儿童(Ⅰ组)、85例宫内未感染儿童(Ⅱ组)和126例对照组儿童TNF-α基因-238位点G／A单核苷酸多态性。结果 HBV宫内感染组TNF-α基因-238位点A等位基因频率显著高于HBV宫内未感染组(X^2=6．797，P=0．009)和对照组(X^2=9．513，P=0．002)，HBV宫内未感染组和对照组之间差异无显著性(X^2=0．047，P=0．828)。结论 TNF-α基因启动子区-238位点A等位基因与HBV宫内感染易感性相关，可作为检测其遗传易感性的标志之一。     

药物诱导自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎的发病机制尚不十分清楚，药物在自身免疫性肝炎发病中的作用受到国内外学的重视。本就近年来药物诱导的自身免疫性肝炎研究进展作一综述。     

4.1蛋白家族成员merlin与ezrin在青海藏族胃癌中表达及对胃癌细胞功能的影响

目的 研究4.1蛋白家族成员merlin和ezrin在青海藏族胃癌组织中突变与表达特点,同时研究二者对胃癌细胞增殖、黏附侵移能力的影响.方法 用PCR及DNA测序检测merlin突变,免疫组化检测ezrin蛋白表达,用MTT方法检测胃癌细胞增殖与黏附侵移.结果 青海藏族胃癌组织中检测到merlin蛋白基因NF2外显子17两个位点突变率较高,超过50％.而ezrin蛋白表达在青海藏族胃癌组织中比正常胃黏膜组织中为高(P＜0.05),其表达水平与胃癌分化程度、淋巴结转移及组织学分型有关(P＜0.05).此外,MTT检测结果显示,FERM蛋白结构域、merlin-2对胃癌细胞增殖与细胞黏附侵染无明显影响,并且ezrin对胃癌细胞黏附侵移能力亦无明显影响,但对细胞增殖具有一定抑制能力.抑癌基因蛋白merlin-1不但抑制细胞增殖,而且也对细胞黏附侵移具有抑制作用,其中抑癌基因蛋白merlin-1对细胞增殖抑制能力比ezrin蛋白更加明显.结论 Merlin和ezrin蛋白表达与青海藏族胃癌易感性具有一定关系,且两种因子参与调节胃癌细胞增殖和细胞黏附能力.     

深圳地区妊娠期子痫前期孕妇血清中IL-22，IL-17，IL-10，TGF-β水平表达及IL-22基因rs2227485T/C位点多态性分析

目的　了解深圳地区妊娠期子痫前期（preeclampsia,PE）孕妇血清中白细胞介素-22（interleukin-22,IL-22）、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）水平及IL-22基因rs2227485 T/C 位点多态性。方法　选择2019年3月～2020年12月在深圳市龙华区人民医院妇产中心确诊的PE孕妇87例为PE组,120例健康孕妇为对照组。分别检测血清中IL-22,IL-17,IL-10,TGF-β水平及IL-22基因rs2227485 T/C多态性。结果　PE组IL-22,IL-17及TGF-β水平（54.47±16.29ng/L,51.86±15.35ng/L及19.62±2.51ng/ml）明显高于对照组（25.95±6.87ng/L,28.43±6.18ng/L及8.36±1.73ng/ml）,差异均有统计学意义（t=6.064 5,4.851 3,8.395 1,均P<0.05）,而IL-10水平（22.48±9.01ng/L）明显低于对照组（48.57±15.62ng/L）,差异有统计学意义（t=9.106 2,P<0.05）。重度PE孕妇IL-22,IL-17及TGF-β水平（73.86±18.50ng/L,61.70±17.28ng/L及27.06±3.24ng/ml）明显高于轻度PE孕妇（38.72±11.63ng/L,43.86±13.74ng/L及13.57±2.12ng/ml）,差异均有统计学意义（t=7.014 5,3.429 0和8.164 7,均P<0.05）,而IL-10水平（16.54±8.65ng/L）明显低于轻度PE孕妇（27.31±10.53ng/L）,差异有统计学意义（t=4.582 2,P<0.05）。PE组IL-22基因rs2227485 T/C位点CC基因型及C等位基因频率（64.37%和75.29%）明显高于对照组（39.17%和50.83%）,差异有统计学意义（χ2=4.621 8,3.497 2,均P<0.05）。重度PE孕妇CC基因型及C等位基因频率（74.36%和83.33%）明显高于轻度PE孕妇（56.25%和68.75%）,差异有统计学意义（χ2 =3.736 8,3.014 7,均P<0.05）。CC基因型孕妇IL-22水平（71.05±18.62ng/L）明显高于CT和TT基因型（46.25±11.57ng/L和41.83±10.28ng/L）,差异有统计学意义（t=3.506 4,3.723 6,均P<0.05）。PE组孕妇IL-22与IL-17,TGF-β水平呈正相关（r=0.790 3和0.695 8,均P<0.05）,而与IL-10水平呈负相关（r=-0.617 2,P=0.031 6）。结论　PE组孕妇IL-22,IL-17及TGF-β水平明显升高,而IL-10水平明显降低,且与病情严重程度有关。同时IL-22基因rs2227485 T/C位点存在多态性,其中CC基因型IL-22水平最高,可能是深圳地区PE孕妇危险易感基因之一。     

航天运动病发生发展中的个体化研究策略

在人类的载人航天活动中,近半数航天员会在其飞行的24~72 h内受到运动病的困扰。运动病可能对航天员的健康和安全造成威胁。同时,航天员在运动病期间工作能力上受到的限制会对飞行任务造成巨大影响,尤其是对短期飞行任务。个体化研究策略关注影响运动病发生发展中的个体化因素,对载人航天事业有着重要的应用意义。基于个体化特征的个体化治疗理念对于治疗和缓解运动病病症,指导临床治疗和康复策略方案的制定将具有重要的指导意义。本文回顾了航天运动病发生率及其生理改变特点并进行了评价,对后续的运动病个体化研究提出了建议。     

云南、四川省有螺无病地区钉螺对日本血吸虫易感性研究(英文)

目的：为阐明大山区（云南和四川省）有钉螺而无日本血吸虫病流行地区（简称：有螺无病地区）钉螺在流行病学中的意义及为制定防治方案提供依据。方法：选择大山区４个有代表性有螺无病村的钉螺，以所在省的日本血吸虫毛蚴在实验室进行群体感染，钉螺与毛蚴比例分别为１∶４０和１∶９０。结果：４个有螺无病村的钉螺均能为日本血吸虫毛蚴感染，其中，四川省两个有螺无病村钉螺体内的日本血吸虫毛蚴可发育至尾蚴阶段。结论：云南、四川省有螺无病地区钉螺在适宜的环境和一定数量的传染源的条件下可以为所在省的血吸虫毛蚴感染，大山区有螺无病地区为潜在的日本血吸虫病流行区，应加强对这类地区日本血吸虫传染源输入的监测工作。