抗真菌药物的创新设计研究

运用计算机辅助药物设计技术和分子生物学技术,建立了一套集分子设计、化学合成和分子筛选三大系统为一体的抗真菌药创新设计体系.其工作原理是:通过药效构象搜寻、3D-QSAR研究,建立了抗真菌药物与受体作用模型,预测设计高活性化合物;另一方面,根据抗真菌药靶酶--羊毛甾醇14α-去甲基化酶的已知序列,采用同源蛋白模建技术构建其三维结构,再通过药物-靶酶对接研究,确定活性位点,设计与活性位点最佳匹配的活性化合物;然后针对设计的化合物类型,研究建立一套科学的合成方法,完成化合物的合成;最后以靶酶为模型,建立一套快速准确的分子筛选方法,用筛选结果指导进一步的设计与合成,直至得到最佳的新化学单体(NCE).将该体系用于抗真菌药物设计,获得了一个广谱、高效、低毒的抗真菌新药--艾迪康唑.     

2-取代噻唑基苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物的合成及抗真菌活性

用2-氯硒基苯甲酰氯和2-氨基-4-芳基噻唑在DMF中闭环制得了9个2-取代噻唑基苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物,并对8种真菌的体外抑菌活性进行测试.结果表明此类化合物对常见深部致病真菌,如白念珠菌、新生隐球菌、申克氏孢子丝菌等有一定的体外抑制活性,其中化合物2和3对新生隐球菌的活性分别是对照药氟康唑的4倍和2倍,化合物3和9对裴氏着色真菌的活性均是对照药氟康唑和布替萘芬的2倍.     

三唑类抗真菌药的研发进展与临床评价

目的 :介绍三唑类抗真菌药的进展和临床应用评价。方法 :通过查阅国内、外近期有关文献进行评述。结果与结论 :近年来 ,三唑类抗真菌药进展十分迅速 ,其抗菌谱广 ,杀菌活性强大 ,成为目前有关抗真菌药研究和开发的重要领域之一。     

抗真菌药物的药理和临床研究进展

近年来真菌感染有逐渐增加的趋势，它包括浅部和深部真菌病，后者发病多系机体免疫功能受损，常病情严重，危及生命，需全身应用强效抗真菌药物治疗。该类药物可分为外用和系统应用两类，外用药物仅用于浅部真菌感染，本文主要讨论系统应用药物的药理和临床研究现状和进展。     

纵横评说达克宁——达克宁霜：战胜皮肤真菌感染的好“武器”

春夏交替时节，气候温热潮湿，各种真菌繁殖也随着气温的升高而变得异常迅速，由真菌引起的感染性疾病一癣病也进入高发阶段。作为治疗癣病的常用药物，达克宁对广大患者来说是再熟悉不过了。但皮肤科专家却说，其实很多患者对达克宁的认识远远不够明了，甚至不能正确的使用。现在，我们就一起来看看专家是怎么说的。     

Zimycan跨越Ⅲ期障碍

Barrier Therapeutics公司的外用抗真菌药Zimyean(0．25％miconazole nitrate，硝酸咪康唑)(Ⅰ)已处于合并念珠菌感染的尿疹治疗的美国审批程序中，这使该公司在得到(Ⅰ)肯定的噩期结果后有足够的信心在2004年底申请增补NDA。     

抗真菌中药的作用机理研究进展

综述了 90年代以来在研究抗真菌中药作用机理方面取得的进展、存在的问题并对中药的抗真菌研究前景进行了展望。     

260株念珠菌分离鉴定及耐药性分析

目的探讨引起医院感染常见酵母样真菌种类及其耐药性特点,为临床感染性疾病提供病原学诊断和合理使用抗真菌药物的依据. 方法采集2 680份住院患者标本分离培养,分离出酵母样真菌260株,采用科码嘉念珠菌显色培养基(CHRO-Magar)培养,API-20CAUX酵母样真菌鉴定试条进行鉴定;念珠菌药敏试条(ATB-Fungus)进行念珠菌药敏试验. 结果 260株酵母样真菌以念珠菌为主,其中白色念珠菌155株(59.6%),热带念珠菌51株(19.6%),克柔念珠菌27株(10.3%),光滑念珠菌11株(4.2%);白色念珠菌对两性霉素B(AMB)、5-氟胞嘧啶(5-FC)、制霉菌素(NYS)、酮康唑(KTC)、益康唑(ECO)、咪康唑(MTC)、氟康唑(FLC)的耐药率分别为9.0%、5.8%、10.3%、43.0%、40.9%、43.7%、9.0%;热带念珠菌分别为3.9%、9.8%、19.0%、 61.9%、57.1%、61.9%、21.4%;克柔念珠菌为14.8%、14.8%、14.8%、14.8%、25.0%、25.0%、16.6%;光滑念珠菌为0.0、0.0、36.6%、18.1%、36.6%、36.3%、66.6%. 结论目前引起我院患者真菌感染的念珠菌仍以白色念珠菌为主,其次是热带念珠菌及克柔念珠菌,这些念珠菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、制霉菌素较敏感,对酮康唑、益康唑、咪康唑产生了较强的耐药性.     

急性淋巴细胞白血病(ALL)复发患儿化疗后合并侵袭性真菌感染一例(英文)

真菌感染在血液系统疾病尤其是血液系统恶性疾病中十分常见。血液系统恶性疾病伴肺部真菌感染多表现为发热、咳嗽及肺部影像学改变。但是,肺部的X线及CT等影像学改变多无特异性。本例病例中,急性淋巴细胞白血病患儿在强化疗后出现粒细胞缺乏伴发热,经强有力的抗生素治疗无效。患儿给予经验性抗真菌治疗,最后予威凡片剂治疗后好转。患儿在抗真菌治疗的同时行小剂量化疗,最终患儿白血病治愈,肺部侵袭性真菌感染控制。     

抗真菌药物的发展与研究现状

通过回顾抗真菌药物的发展历史,根据药物的化学结构,介绍各抗真菌药物的作用机制、临床应用及其未来的发展方向。