抗疟药本芴醇的合成新工艺

目的:设计抗疟药本芴醇的合成新工艺。方法:以工业芴为原料,在二氧化锰存在下,用冰醋酸作溶剂,通氯化氢气体法制得2,7-二氯芴;以无水三氯化铝为催化剂,在二氯甲烷中用氯乙酰氯进行酰化反应得到2,7-二氯-4-氯乙酰芴;再将还原、胺基化和缩合反应通过"一锅法"完成,制得本芴醇。结果与结论:该工艺路线的本芴醇总收率以芴计达40%以上,且后处理步骤较少,操作简单,中间过程容易控制,具有较大的实用价值。该工艺路线与原路线相比更适用于工业化生产。     

青蒿素10位碳取代优势构型的立体选择性合成及不同酸碱性基团对其抗疟活性的影响

青蒿素是一种含过氧桥键结构的倍半萜内酯类天然产物,具有抗疟、抗肿瘤、抗病毒和抗纤维化等药理活性。由于青蒿素原药的药代性质较差,目前在临床使用及在科研中报道的都是青蒿素的衍生物。尽管有很多青蒿素衍生物的报道,但是不同酸碱性基团对青蒿素抗疟活性的影响并没有报道。此外,青蒿素10位以C-C键相连的衍生物经常报道,并且10位C-C键衍生物10β异构体的抗疟活性是其10α异构体的20倍。但是,目前并没有高效的不对称合成方法用于合成10位C-C键衍生物的优势构型(10β异构体)。针对这两个科学问题,首先优化反应条件确立了青蒿素10位碳取代衍生物的优势构型的不对称合成方法,显著提高了10β异构体的比例(98∶2 d.r.)。其次,利用优化的合成方法,在青蒿素10位通过C-C键引入了酸性、碱性和中性基团。抗疟活性测试表明,含有中性取代基的化合物DHA-O1、DHA-O2和含有碱性取代基的短链化合物DHA-N2具有与双氢青蒿素(DHA)相当的抗疟活性, IC50值分别为11.39±4.66、14.04±3.14和9.17±4.57 nmol·L^-1。酸性取代基显著降低青蒿素的抗疟活...     

大环内酯类抗生素-阿奇霉素在疟疾预防和治疗中的应用

阿奇霉素是近几年开发生产的第2代大环内酯类抗生素,体外试验和动物试验及在现场疟疾病人治疗观察结果表明,单服该药对抗性株和敏感株疟疾感染均具有治疗和预防作用,与其他抗疟药物配伍使用效果更佳。     

蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的研究

目的　观察蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的疗效和副作用。　方法　在中非共和国选择恶性疟12 1例 ,随机分为两组。伍用组 :口服蒿甲醚 80mg ,qd× 5d ,首日蒿甲醚 16 0mg加服伯氨喹 3片 (含基质 7 5mg ,qd× 3～ 4d)治疗 32例 ;肌注蒿甲醚加服伯氨喹 ,治疗 2 9例 ;对照组 :单用口服蒿甲醚治疗 33例和肌注蒿甲醚治疗 2 7例 ,B组、C组和D组所用剂量与疗程均同A组。上述病例于用药前及后 6、 14、 2 1、及 2 8d各随访1次 ,密切观察病例的临床症状与体征变化。　结果　A组、B组、C组和D组病例的平均退热时间分别为(47 6± 15 7)、 (36 9± 10 7)、 (48 5± 18 4 )和 (42 2± 9 5 )h。其临床治愈率依次为 84 4 %、 10 0 %、 90 1和96 3% ,其复燃率依次为 6 3%、 3 4 %、 2 1 2 %和 18 5 %。 4组药物副作用均轻。　结论　蒿甲醚伍用伯氨喹及单用蒿甲醚 (口服或肌注 )对恶性疟治疗作用均良好 ,但联合使用药物能降低恶性疟的复燃率     

恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-1非红内期疟原虫所必需

恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipains是抗疟化学药物的新靶标之一。Falcipains由红内期疟原虫表达，包括falcipain-1，falcipain-2和falcipain-3。对falcipain-2和falcipain-3的功能研究表明，二者均是食物泡血红蛋白酶，参与降解恶性疟原虫滋养体的血红蛋白。由于缺乏合适的表达系统，falcipain-1的功能尚未研究清楚。Puran等应用基因敲除技术获得falcipain-1基因敲除恶性疟原虫，通过比较观察falcipain-1的抑制剂YA29（据报道能特异地阻止裂殖子的红细胞入侵）和其他蛋白酶抑制剂对野生型疟原虫（WT）和falcipain-1基因敲除疟原虫的抑制作用，来评价半胱氨酸蛋白酶falcipain-1的基因功能。     

恶性疟原虫药物抗性相关的分子标记及其在药物抗性监测中的应用

疟疾仍是全球的一个重要公共卫生问题。在很多地区，由于恶性疟原虫对常用的抗疟药物产生了抗性，使得恶性疟治疗和预防措施的有效性受到限制。抗性问题已对疟疾流行国家的疟疾控制产生重要的影响。50多年前，在泰缅边境和哥伦比亚出现了氯喹抗性。目前，氯喹的抗性几乎遍布恶性疟流行区。恶性疟原虫虫株几乎对所有常用的抗疟药都产生了抗性。     

体外微量法测定恶性疟原虫对抗疟药敏感性的影响因素

目的探讨体外微量法测定恶性疟原虫对抗疟药敏感性的影响因素。方法采用现场测试用的培养基和抗疟药涂药板为材料,用实验室连续培养多年的恶性疟原虫FCC-1/HN株及恶性疟现症病人含虫血进行测定,观察其各种影响因素。结果4℃保存,安瓿封装液体培养基和冰冻干燥培养基分别在2个月和1年内效果不变,超过上述时间,培养基支持疟原虫生长发育的能力将下降。氯喹板2年内、哌喹板6个月内效果稳定,咯萘啶板和青蒿琥酯板保存期超过3个月,效果将会变化。密封涂药板的胶带纸只可1次启封使用,否则会影响测定结果。制作涂药板的塑料应选择对疟原虫生长发育无影响的原材料。4℃保存的药液超过2wk其浓度会发生变化。用于测定的疟原虫应为同步环状体阶段疟原虫,密度以1000～80000个/μl血为宜,含虫血室温保存不超过1h,4℃保存不超过48h。操作技术需熟练,应严格按照操作规范进行,否则会影响测定结果的准确性。结论涂药板、培养基、密封胶带纸、疟原虫及操作技术等均可影响体外微量法测定结果。为体外微量法所用材料及操作技术的标准化和规范化提供参考。     

青蒿素类抗疟药的作用机制

70年代 ,我国学者自中草药黄花蒿中分离出抗疟药青蒿素之后 ,又陆续合成了蒿甲醚、青蒿琥酯和双氢青蒿素等有效衍生物。这类药物的问世 ,在抗疟药物研究史上树立了新的里程碑。在目前疟原虫对传统抗疟药普遍产生抗性情况下 ,青蒿素类抗疟药投入使用十余年 ,迄今尚未见抗药性出现 ,故其抗疟作用机制引起了学者的注意。青蒿素类药物具有独特的过氧桥结构 ,阐明其作用机制 ,对开发新一代高效低毒抗疟药具有重要意义。本文就近年来有关青蒿素类抗疟药作用机制方面的研究进展作一综述。1　铁介导的自由基生成及烷化蛋白质作用业已证明 ,铁 (包括…     

恶性疟原虫对青蒿素制剂,咯萘啶敏感性现场体外监测方法研究

为探讨恶性疟原虫对新抗疟药敏感性现场体外监测方法，指导药物敏感性监测。对照ＷＨＯ推荐的Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量测定法，在自制青蒿琥酯，还原青蒿素，蒿乙醚及咯萘啶测定板中测定了以４种药物的敏感性，测定成功率分别为７９．４％，７９．８％，７８．６％及７７．３％，与ＷＨＯ提供的氯喹板及阿莫地喹（氨酚喹）相同；疟原虫抑制率亦与氯喹板及阿莫地喹板相似，均随药物浓度的增高而依次上升，提示自制测定板药物稳定，     

批质量保证二次抽样法在抗疟药治疗恶性疟疗效监测中的适用性研究

目的　探索批质量保证二次抽样法 (DLQAS)在抗疟药对恶性疟疗效监测中应用的可能性。　方法　在现场按WHO推荐的 2 8d体内法氯喹疗效评估方案收集病例 ,给予氯喹治疗 ,判定治疗失败与否 ,比较传统的流行病学方法与DLQAS法对疗效判定的结果 ,评估和比较对样本量的需求。　结果　传统方法调查到治疗失败率为 40 .7% ,DLQAS法第一阶段和第二阶段调查到治疗失败率均大于WHO推荐换用药物治疗失败率上限 2 5 % ;DLQAS法的样本量比传统的流行病学横断面抽样方法少。　结论　DLQAS的现场调查治疗失败判定结果同传统流行病学方法 ,且样本量小、快速 ,适用于对抗疟药治疗恶性疟疗效监测的现场评估。