单剂见效的抗疟疾备选药

一种全合成的新化合物在小鼠中显示出惊人的抗疟疾活性。有可能在明年进入Ⅰ期临床试验研究。这种“过氧化物”只须单个剂量就能迅速治愈小鼠的疟原虫血症 ,其速度与目前最快的药物青蒿素一样。但用青蒿素及其衍生物治疗后 ,几天内会复发 ,必须多剂给药或联合用药。而这一新化合物只须一次给药 ,就能使疟原虫下降水平保持 6 0ｄ以上。内布拉斯加大学的Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ使用德国Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ大学Ｇｒｉｅｓｂａｕｍ发明的新合成法合成了这一化合物 ,并合成了一系列衍生物。Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ正率领国际研究小组对其进行研究…     

脱羰青蒿素的抗疟活性

青蒿素(1)是从青蒿(Artemisia annua)中分离得到的一个抗疟化合物。青蒿素的发现改变了以往抗疟药物均为含氮杂环化合物的格式,开创了一类以过氧化合物为特征的、对抗氯喹虫株有效的新型抗疟药物。七十年代青蒿素结构发表以来,国内外在化学、药理以及临床方面均进行了大量工作,成为当今抗疟药方面最活跃的一个研究课题。这里简要报道     

Eastland关注舌下喷雾抗疟药的发展

澳大利亚制药公司Eastland Medical Systems正密切关注一种儿科用抗疟药Artimist（I）的迅速商品化。（I）作为专利的舌下喷雾剂克服了许多传统口服和注射抗疟药的缺点。因为呕吐或发热，营养不良和腹泻的儿童很难口服片剂，而注射给药则需要专业人士。虽然该公司未透露产品的详细组分，但首席执行官Dermot表示，它们都具有明确的毒理学特征，因此，可以越过Ⅱ期试验而在年中时直接进入Ⅲ期试验。     

抗疟药的联合应用

自1959年首次在拉丁美洲发现抗氯喹恶性疟以来,抗药性疟原虫在世界各地相继报道,并且恶性疟原虫对其它抗疟药如乙胺嘧啶和法西达(fansidar)也有抗药性发生,为此,世界卫生组织和专家学者曾多次倡导联合使用抗疟药。现有的动物实验及临床研究     

恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-1非红内期疟原虫所必需

恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipains是抗疟化学药物的新靶标之一。Falcipains由红内期疟原虫表达，包括falcipain-1，falcipain-2和falcipain-3。对falcipain-2和falcipain-3的功能研究表明，二者均是食物泡血红蛋白酶，参与降解恶性疟原虫滋养体的血红蛋白。由于缺乏合适的表达系统，falcipain-1的功能尚未研究清楚。Puran等应用基因敲除技术获得falcipain-1基因敲除恶性疟原虫，通过比较观察falcipain-1的抑制剂YA29（据报道能特异地阻止裂殖子的红细胞入侵）和其他蛋白酶抑制剂对野生型疟原虫（WT）和falcipain-1基因敲除疟原虫的抑制作用，来评价半胱氨酸蛋白酶falcipain-1的基因功能。     

恶性疟原虫对青蒿酯钠抗性的体外培育

恶性疟原虫FCR_3在体外采用剂量递增间隔接触方法在青篙酯钠的作用下产生了对该药的抗药性。在接触药物前,青蒿酯钠对该虫株裂殖体成熟抑制的半数抑制浓度(IC_(50))为1.6ng/ml(4.1nmol/L),经过130d间隔接触药物后,虫株对青蒿酯钠的敏感性下降,其IC_(50)值增高至约为亲代系的3倍,即4.7ng/ml(12.2nmol/L)。抗性系在去除药物作用后,其抗性水平很快下降。     

抗疟药本芴醇的合成新工艺

目的:设计抗疟药本芴醇的合成新工艺。方法:以工业芴为原料,在二氧化锰存在下,用冰醋酸作溶剂,通氯化氢气体法制得2,7-二氯芴;以无水三氯化铝为催化剂,在二氯甲烷中用氯乙酰氯进行酰化反应得到2,7-二氯-4-氯乙酰芴;再将还原、胺基化和缩合反应通过"一锅法"完成,制得本芴醇。结果与结论:该工艺路线的本芴醇总收率以芴计达40%以上,且后处理步骤较少,操作简单,中间过程容易控制,具有较大的实用价值。该工艺路线与原路线相比更适用于工业化生产。     

基于HistCite的抗疟药研究相关文献引文编年图和主要路径

采用引文分析可视化软件HistCite对抗疟药研究文献生成可视化引文编年图,将其生成的矩阵导入Pajek软件生成主要路径,以描述抗疟药研究的发展轨迹,为临床用药及新药研发提供参考。