SIX3基因变异导致前脑无裂畸形患儿的遗传学分析

目的:对1例前脑无裂畸形患儿的 SIX3基因进行变异分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。 方法:提取DNA样本,应用高通量测序技术对患儿进行基因变异分析,并用Sanger测序进行家系验证。结果:MRI提示叶状前脑无裂畸形伴胼胝体部分缺如。基因检测结果显示患儿 SIX3存在c...     

多物种中非肌肉肌球蛋白ⅡA相关功能的研究进展

非肌肉肌球蛋白ⅡA(non-muscle myosin ⅡA, NM ⅡA)由非肌肉肌球蛋白重链9(Non-muscle myosin heavy chain 9,MYH9)基因编码,是非肌肉肌球蛋白Ⅱ的家族成员,在多种细胞中表达,参与调控细胞收缩、细胞迁移和细胞形状维持等细胞生理过程。NM ⅡA对脑、肾、血管等发育至关重要,其基因突变导致MYH9相关疾病(MYH9-related disease,MYH9-RD)。此外,近年来有研究表明NM ⅡA还参与其他生理和病理过程的调节,如血管新生和肿瘤进展等。本文将对人、小鼠和斑马鱼中NM ⅡA相关功能的研究进展进行综述。     

甲型H1N1流感病毒小鼠肺炎-肠炎模型的建立及验证

目的 建立稳定的H1N1流感病毒肺炎-肠炎小鼠模型,为胃肠型流感的病理基础及抗病毒药物研究提供工具和手段。方法 BALB/c小鼠随机分为4组(n=6),10倍半数组织培养感染剂量(median tissue culture infective dose, 10 TCID₅₀)组、1 TCID₅₀组、0.1 TCID₅₀组和对照组。除对照组外,其他3组小鼠滴鼻感染不同剂量的H1N1流感病毒。感染病毒后,每天测量小鼠的肛温、体重,观察小鼠皮毛及精神状态等,连续7 d。处死后测定小鼠脏器指数、RT-PCR检测肺组织中甲型流感病毒H1N1 M基因及小肠组织中视黄酸受体相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptor, ROR-γt)的mRNA表达量。对筛选出的最佳感染剂量进行实验验证。结果 与对照组小鼠相比,模型组小鼠10 TCID₅₀组和1 TCID₅₀组体重呈显著下降趋势,肺指数明显升高(P<0.01),胸腺指数明显降低(P&...     

冬凌草甲素调控miR-200c/EZH2轴抑制黑色素瘤细胞上皮-间质转化的机制研究

目的 探究冬凌草甲素调控微小RNA200c(miR-200c)/组蛋白甲基化转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)轴抑制黑色素瘤细胞(A375细胞)上皮-间质转化(EMT)的影响机制。方法 MTT法检测冬凌草甲素对A375细胞活力的影响;将A375细胞分为对照组、冬凌草甲素组、mimic control组、miR-200c mimics组、冬凌草甲素+inhibitor control组、冬凌草甲素+miR-200c inhibitor组,qRT-PCR检测miR-200c、EZH2 mRNA表达情况;免疫印迹法检测EZH2及EMT相关蛋白表达情况;黏附实验检测A375细胞黏附能力;Transwell实验检测A375细胞侵袭及迁移能力;荧光素酶报告基因实验检测miR-200c与EZH2的靶向关系;构建移植瘤裸鼠模型,检测肿瘤质量;免疫组化法分析EMT相关蛋白表达情况。结果 A375细胞存活率随冬凌草甲素浓度的增加以剂量依赖性显著降低(P<0.05),由于40μmol/L冬凌草甲素接近半数抑制浓度,因此选取40μmol/L冬凌草甲素进行后续实验;与对照组相比,冬凌草甲素...     

烟草暴露对孕妇胎盘组织基因表达谱影响的机制研究

目的 通过生物信息学分析吸烟与不吸烟孕妇的差异表达基因谱,找出吸烟可能对体内作用的关键基因,及其对功能分析进行预测.方法 从公共基因芯片数据平台(GEO)检索吸烟对孕妇基因表达谱影响的mR-NA基因芯片数据集GSE71931,通过GE02R分析得到差异表达基因,并进一步用DAVID数据库对靶基因进行功能预测和KEGG信...     

以癫痫起病的儿童结节性硬化临床特点和遗传学分析

目的 探讨儿童结节性硬化(tuberous sclerosis complex,TSC)的临床特点和基因变异情况.方法 回顾性总结2017年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院儿科诊治的24例TSC患儿临床资料,并分析其遗传学特点及治疗转归情况.结果 24例患儿中男13例,女11例,均因癫痫发作就诊,癫痫起病年龄...     

帕金森病病人血清CHI3L1表达及其对认知功能障碍的影响

目的 探讨壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在帕金森病病人血清中的表达及其促进相关认知功能恢复的机制。方法 选择帕金森病病人144例作为研究对象,入院后给予认知功能评估、血清CHI3L1检测与CHI3L1 rs10398805基因多态性分析,调查影响病人认知功能障碍的因素。结果 144例病人中,伴发认知功能障碍44例,发生率为30.6%。认知功能障碍病人的血清CHI3L1含量高于非认知功能障碍病人(P<0.05)。两组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、吸烟、饮酒、空腹血糖等比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组CHI3L1 rs10398805 G/C基因型分布符合遗传平衡定律,认知功能障碍病人的基因型CC与等位基因C频率都高于非认知功能障碍病人(P<0.05)。Pearson相关分析显示,认知功能障碍与血清CHI3L1含量、饮酒、空腹血糖、LDL-C、CHI3L1 rs10398805基因型CC和等位基因C存在相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清CHI3L1含量、CHI3L1 rs10398805...     

H型高血压首发脑梗死病人MTHFR C677T基因多态性及部分促炎因子水平表达

目的 探讨H型高血压首发脑梗死病人亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性及部分促炎因子水平。方法 选取2018年1月—2020年1月我院收治的脑梗死病人120例,根据是否发生H型高血压将病人分为脑梗死组(67例)和H型高血压首发脑梗死组(53例),同时选取我院同期体检健康者60名作为对照组。检测所有研究对象同型半胱氨酸(Hcy)水平、生化指标及白细胞介素-6(IL-6)水平;检测MTHFR C677T基因位点多态性,并进行基因分型。结果 脑梗死组和H型高血压首发脑梗死组Hcy水平高于对照组(P<0.05),H型高血压首发脑梗死组Hcy水平高于脑梗死组(P<0.05)。3组3种基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,脑梗死组和H型高血压首发脑梗死组血清IL-6、C反应蛋白(CRP)水平均升高(P<0.05);与脑梗死组比较,H型高血压首发脑梗死组血清IL-6、CRP水平均升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清IL-6、CRP水平与Hcy水平呈正相关(r值分别为0.221,0.208,P<...     

基于高通量测序数据挖掘探讨小鼠射血分数保留心力衰竭的发病机制

目的 对小鼠射血分数保留心力衰竭(HFpEF)转录组高通量测序数据进行生物信息学分析,探讨其发病机制。方法 使用R语言对基因表达综合数据库(GEO)来源的HFpEF转录谱数据进行差异表达分析,STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并利用cytoHubba软件鉴定核心基因。采用R语言进行差异表达基因(DEGs)和核心基因的基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用比较毒理基因组学数据库(CTD)分析核心基因与心力衰竭风险之间的关系。结果 HFpEF小鼠左心室组织中337个基因存在差异表达。DEGs主要参与细胞外结构和基质的构成、损伤应答和愈合、胶原纤维构成、血液凝固和纤连蛋白结合等多个GO子集。KEGG分析提示DEGs参与细胞外基质-受体相互作用、黏着斑、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、血小板活化、糖尿病并发症中的晚期糖化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)、缺氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路中。构建PPI网络后共鉴定出30个核心基因,即Fn1、Mki67、Mmp9、Col1a1、Ctgf、Col1a2、Col3...     

集落刺激因子1、肺癌食管癌缺失基因1、磷酸酯酶与张力蛋白同源物在骨肉瘤中的表达及对患者预后的预测价值

目的 探讨集落刺激因子1(CSF1)、肺癌食管癌缺失基因1(DLEC1)、磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）在骨肉瘤组织中的表达及对患者预后的预测价值。方法 取62例骨肉瘤患者的骨肉瘤组织和43例软骨瘤患者的软骨瘤组织,免疫组化法检测CSF1、DLEC1、PTEN蛋白的表达情况。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）,评估CSF1、DLEC1、PTEN单独及联合检测对骨肉瘤患者预后的预测价值。结果骨肉瘤组织中CSF1蛋白的阳性表达率明显高于软骨瘤组织,DLEC1、PTEN蛋白的阳性表达率均明显低于软骨瘤组织,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访2年,62例骨肉瘤患者死亡23例,生存39例,总生存率为62.90%(39/62)。CSF1+DLEC1+PTEN检测预测骨肉瘤患者预后的AUC为0.886(95%CI:0.802～0.970),高于三者单独检测。结论 骨肉瘤组织中CSF1阳性表达率较高,DLEC1、PTEN阳性表达率较低,CSF1、DLEC1、PTEN联合检测对骨肉瘤患者的预后有一定的评估价值。