喜树碱类抗癌药的研究进展

喜树碱 (ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ,ＣＰＴ)是从珙桐科植物喜树(Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａａｃｕｎｉｎａｔａ)中分离提取的五环生物碱 ,是唯一有选择性抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ｉ (ＴｏｐｏＩ)作用的植物抗癌药。该生物碱在体外对Ｈｅｌａ细胞和Ｌ12 10 细胞及啮齿类动物具有较强的抗肿瘤活性 ,因而引起人们的广泛关注。由于喜树碱的水溶性和脂溶性都比较差 ,其钠盐的抗癌活性较低 ,临床应用受到严格限制。其后人们从喜树中分离出 10 -羟基喜树碱 (ＨＣＰＴ) ,合成了毒性小、抗肿瘤作用更强的喜树碱衍生物 ,使喜树碱类药物在肿瘤防治中起到了重…     

乙二胺羟丙基壳聚糖固定化天门冬酰胺酶的研究

研制了新型壳聚糖胺基衍生物-乙二胺羟丙基壳聚糖（EDA-HPCS）,并将其用于固定天门冬酰胺酶,分别考察了甲醛活化载体和戊二醛活化载体对固定化酶活力的影响,结果表明,在适当的固定化条件下,甲醛活化EDA-HPCS的固定化酶活力约为30U/g载体,而戊二醛活化EDA-HPCS固定化酶活力约为16U/g载体。     

血啉甲醚和血卟啉衍生物在类风湿关节炎滑膜细胞中吸收特性的对比研究

目的：探讨体外培养的类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜细胞对光敏剂血淋甲醚（HMME）的吸收特点,并与目前常用的光敏剂血卟啉衍生物（HpD)进行对比。方法：用荧光分光光度计法检测RA滑膜细胞对HMME、HpD的吸收量与孵育时间和孵育浓度的关系。结果：①RA滑膜细胞对HMME、HpD的吸收量随着孵育浓度的增加而增加。当培养液中光敏剂浓度达80μg/ml时,孵育1h细胞内HMME含量达到饱和状态;而HpD的浓度要到140μg/ml时细胞内的吸收量才达到高峰,当两种光敏剂细胞内浓度均达高峰时,HMME的含量为HpD含量的2倍。②细胞对两种光敏剂的吸收量亦随着孵育时间的增加而增加,HMME吸收得更快,第15分钟时吸收量为最大吸收量的52．9％,第60分钟为84．4％,细胞对HpD的吸收第15分钟为49．1％,第60分钟为69．2％。结论：与光敏剂HpD相比,RA滑膜细胞能更多更快地吸收HMME。推测HMME较HpD更适合用于光动力疗法滑膜切除术。     

氨基巯三唑衍生物的合成及其生物活性研究 I.3-呋喃-4,5-二取代均三唑衍生物的合成与抗菌活性

目的 :合成新型氨基巯三唑衍生物 ,筛选广谱、高效、低毒的临床抗菌药物。方法 :设计合成了 3 (2’ 呋喃 ) 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑 (Ⅵ )及其衍生物 4 (5’ 硝基糠叉替氨基 )均三唑 (Ⅷ )以及 5 取代苄巯基均三唑 (Ⅶ ) ,并采用琼脂扩散法对合成化合物进行了抑菌活性试验。结果 :所合成化合物的化学结构由元素分析、红外光谱 (IR)和核磁共振氢谱 (1HNMR)等所证实。初步抗菌活性试验结果表明 :化合物(Ⅷ )对所有受试菌株均表现出高度敏感性 ,新合成的化合物 (Ⅶa～b)仅对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性。结论 :3 呋喃 4 ,5 二取代氨基巯基均三唑衍生物是一类新型的具有重要研究价值和临床开发前景的抗菌剂。     

重组人组织型纤溶酶原激活剂衍生物在毕赤酵母中的表达

目的在毕赤酵母中表达重组人组织型纤溶酶原激活剂衍生物(rPAm),并检测rPAm的活性。方法用PCR从质粒pLFrGGI上扩增出目的蛋白(rPAm)基因,再亚克隆到酵母表达载体pMEX9K中,转化到宿主菌GS115,菌落PCR鉴定转化子,重组酵母经甲醇诱导后,通过SDS-PAGE及Western-blot分析鉴定表达产物,再通过层析法纯化目的蛋白,用溶圈法测定目的蛋白的活性。结果表达的重组蛋白分子量约为50kD。纯化后的目的蛋白的纯度可达到95%。Western-blot显示能与抗tPA抗体特异性结合,纯化后rPAm比活性为5.02×105IU/mg,比活性与t-PA相当。结论成功构建了rPAm酵母表达工程菌,建立了对目的蛋白的纯化方法。     

常用药材绵马贯众活性成分研究

目的:研究绵马贯众中活性成分间苯三酚衍生物类化合物。方法:采用缓冲硅胶层析法分离纯化化合物,根据理化性质及波谱数据鉴定化合物结构。结果:从绵马贯众根茎的乙酸乙酯萃取部位分离到9个间苯三酚衍生物类化合物,现报道已鉴定的前3个化合物。分别为白绵马素AA(Ⅰ),白绵马素AP(Ⅱ),白绵马素PP(Ⅲ)。结论:化合物Ⅱ、Ⅲ为首次从自然界分离得到单体,首次在该植物中发现。首次报道了化合物Ⅱ和化合物Ⅲ碳氢NMR数据、化合物Ⅰ的碳谱数据,并利用多种2DNMR技术对这3个化合物的NMR数据进行了归属。     

脑胶质瘤光动力治疗及光敏剂引导手术的研究与临床应用进展

脑胶质瘤具有浸润性生长的特性和多原位复发的特点,最大程度安全切除肿瘤,并辅以有效的局部治疗 可能会改善患者的预后。血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)、5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA) 等光敏剂进入体内后,能特异地聚集在脑胶质瘤组织中。此时用特定波长的光照射肿瘤组织,一方面激发出可探测 的荧光从而定位肿瘤组织所在的位置,用于荧光引导的胶质瘤切除手术(fluorescence-guided surgery,FGS);另一方面 可产生光化学反应,生成单线态氧,导致肿瘤细胞损伤,用于光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗脑胶质 瘤,而对正常组织基本无损伤。早期研究提示单次PDT治疗可在一定程度上延长脑胶质瘤患者的生存期,但自从替 莫唑胺应用于脑胶质瘤的治疗以来,应用日渐减少。随后,更多地将5-ALA用于荧光引导手术以提高胶质瘤的切除程 度,近年得到认可并逐步推广应用。     

阿立哌唑对首发精神分裂症患者认知功能的影响

阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药，具有独特的作用机制和药理特性，它的作用机制主要是部分激动D2和5-HT1A受体以及拮抗5-HT2A受体而产生抗精神病作用，国外对首发精神分裂症患者的治疗已有许多报告。为验证阿立哌唑对我国首发精神分裂症患者的认知功能的影响，本研究以经典抗精神病药-氟哌啶醇作对照进行开放性研究，报告如下。     

普瑞巴林衍生物的合成及镇痛活性

目的:研究普瑞巴林衍生物的合成及其镇痛活性。方法:由相应的苯甲酰氯与取代苯酚成酯,再通过Fries重排(或Fries重排同时脱甲基)合成不同的取代2-羟基二苯甲酮,然后与普瑞巴林缩合生成目标化合物;通过测定目标化合物对小鼠痛阈的影响,评价其镇痛活性。结果:合成的12个目标化合物Ⅳ1-12均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR、ESI-MS和元素分析确证。结论:初步药理活性筛选结果显示,化合物Ⅳ1、Ⅳ4和Ⅳ6有显著的镇痛作用,其中Ⅳ4的镇痛活性优于普瑞巴林。     

长效促性腺激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效

目的观察长效促性腺激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效和副作用.方法对36例ICPP女童进行GnRHa治疗,观察治疗前后第二性征、子宫容积、卵巢容积、卵泡发育、骨龄与年龄比值(BA/CA)、体块指数(BMI)和生长速率的变化,采用Greulich-Pyle法评价骨龄,用Payley-Pinneau法预测成年预测身高(PAH),ELISA法测定血清抑制素A(INHA)和抑制素B(INHB),用化学发光法测定血清LH和FSH.结果①治疗3～6个月乳房均有缩小,其中12例Tanner Ⅱ期的女童治疗6个月乳房恢复到B1期;②治疗6个月子宫容积[(3.28±2.20)ml vs (1.27±0.69)ml]和卵巢容积[(3.62±1.94)ml vs (1.24±0.50)ml]均缩小,卵泡缩小甚至消失;血清INHA和INHB由治疗前Log(0.93±0.35)ng/L、Log(1.95±0.37)ng/L下降到Log(0.60±0.32)ng/L、Log(1.46±0.32)ng/L.③治疗1年,BA/CA由治疗前1.40±0.20下降到1.26±0.15;PAH由(149.12±4.04)cm升高到(152.84±3.72)cm,BMI治疗前后无明显变化(16.04±1.68 vs 15.93±1.69).结论GnRHa治疗能有效抑制性腺轴及第二性征的发育,延缓骨龄的成熟,改善预测成人身高,短期应用未见明显副作用.