GFL方案治疗FOLFOX方案失败胃癌的临床观察

目的观察GFL方案(吉西他滨+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙)治疗FOLFOX方案(草酸铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙)失败晚期胃癌的疗效和不良反应。方法 27例FOLFOX方案失败的晚期胃癌患者,应用GFL方案治疗2~4个周期。观察疗效。结果 27例均可评价,有效率为33.3%,其中完全缓解0例(0),部分缓解9例(33.3%),稳定11例(40.7%),进展7例(25.9%),中位生存期5.2个月。不良反应主要为恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制和肝功能损害,但均为轻度。结论 GFL方案治疗FOLFOX方案失败的晚期胃癌有一定疗效,不良反应可耐受,值得临床推广应用。     

叶酸修饰的水飞蓟宾固体脂质纳米粒体内药动学及靶向性研究

目的 对连接叶酸主动靶向头的水飞蓟宾固体脂质纳米粒（FA-SIL-SLN）进行大鼠体内药动学和小鼠体内靶向性研究。方法 大鼠或小鼠尾iv给予水飞蓟宾（silybin,SIL）水溶液、水飞蓟宾固体脂质纳米粒（SIL-SLN）溶液和FA-SIL-SLN溶液,HPLC法检测不同时间血浆和各组织中SIL浓度,利用3P97软件统计学方法分析SIL在大鼠体内的药动学特征及小鼠体内靶向性。结果 FA-SIL-SLN与SIL水溶液组和SIL-SLN组相比具有良好的缓释能力和长循环特性,肺部相对摄取率（r_e）为SIL水溶液的3.98倍;相对靶向系数（t_e）为SIL水溶液的2.85倍,同时,能减少药物在心脏和肾脏中的分布。结论 SIL-SLN、FA-SIL-SLN具有明显的缓释作用及肺部靶向性,可降低药物对心脏、肾脏的毒副作用。     

血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N~(5,10-)亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与老年脑梗死的关系。方法应用高效液相色谱荧光法、聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法对61例首次发病的老年脑梗死患者和57例对照者血浆Hcy浓度、MTHFR及CBS基因型进行检测。结果脑梗死组血浆Hcy浓度[(13·07±3·96)μmol/L]显著高于对照组[(11·51±3·90)μmol/L](P<0·05);两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无差异;血浆Hcy浓度在MTHFR C677T、CBS G919A、CBS T833C各突变位点的纯合子、杂合子和野生型间差异无显著性;Logistic多元回归及相关分析表明血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素。结论老年患者MTHFR和CBS基因突变不产生高Hcy血症;血浆Hcy浓度升高是老年脑梗死的独立危险因素;单纯MTHFR和CBS突变不能被确定为老年脑梗死的独立遗传危险因素。     

Peutz-Jeghers''综合征致极重度贫血1例

患者 ,女 ,2 9岁。因头昏、乏力半月 ,浮肿 1周 ,于2 0 0 2年 4月 16日入院。半月前患者不明诱因出现头昏、乏力 ,活动后明显。 1周前突发颜面及双下肢水肿 ,不伴皮疹 ,关节疼痛 ,发热。无呕血、便血、咯血、无血尿及酱油色尿。自服阿胶等效果不佳 ,遂来我院就诊 ,查血红蛋白 35g/L。既往患者幼年即有唇周及右手色素沉着 ,10 +年前因突发腹痛两次诊断为肠梗阻并两次行肠切除术 ,共切除小肠约 70cm。术中发现小肠、结肠大量息肉。胃镜示 :胃息肉。近 1年来时有大便呈深黄色。否认家族性遗传病史及类似疾病史。查体 :慢性重病容 ,重度贫血貌 …     

骨髓增生异常综合征患者血清中叶酸,维生素B12浓度测定的 …

采用放射免疫法测定。骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者血清中叶酸（ＦＡ）、维生素Ｂ１２（ＶＢ１２）的浓度,观察ＭＤＳ的临床变化及与巨幼细胞贫血（ＭＡ）的鉴别。结果发现,ＭＤＳ患者血清中ＦＡ、ＶＢ１２与对照组比较有显著差异,Ｐ〈０．０１;ＭＡ患者血清中ＦＡ、ＶＢ１２均明显低于正常对照组Ｐ〈０．０１。     

西安地区汉族亚甲基四氢叶酸还原酶的两种基因多态性

目的：了解西安地区汉族人MTHFR基因C677T和A1298C两个位点的遗传多态性．方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)调查西安地区96个汉族人的基因型分布．结果：677T等位基因的分布频率为45％，TT纯合子占18％；1298C等位基因的分布频率为20％．CC合子占3％；双杂合子677CT，1298AC占21％．结论：调查显示这两个位点的遗传多态性与献报道不同，可能具有群体差异性．     

镇江市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布研究

目的:探讨镇江市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T?A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征?方法:采用横断面调查研究方法,以镇江市2 885例汉族女性为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术,进行MTHFR和MTRR基因多态性检测?统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区的数据进行比较?结果:镇江市汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为21.8%,高于海南和德阳地区,低于潍坊和郑州地区(P < 0.01)?MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为3.5%,低于德阳和海南地区(P < 0.01);与潍坊和郑州地区的差异无统计学意义(P > 0.05)?MTRR 66GG纯合突变基因型频率为6.0%,低于海南地区(P < 0.01);与潍坊?郑州?德阳地区的差异均无统计学意义(P > 0.05)?结论:镇江市汉族女性具有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征?     

叶酸-蒜酶缀合物的合成及联合蒜氨酸原位抑制肿瘤细胞增殖作用

合成叶酸-蒜酶缀合物(FA-Alliinase),采用宫颈癌HeLa细胞考察其对肿瘤细胞的靶向性和抑制肿瘤生长活性。采用两种方法合成叶酸-蒜酶缀合物FA-AlliinaseⅠ和FA-AlliinaseⅡ,测得两种缀合物的偶联比分别为12和31,选择高偶联比的FA-AlliinaseⅡ,对其结构进行初步的表征。高效液相色谱法测得FA-AlliinaseⅡ有约50%的蒜酶活力;激光共聚焦及流式细胞仪观察到FA-AlliinaseⅡ对HeLa细胞具有一定的靶向性,MTT法测得FA-AlliinaseⅡ联合蒜氨酸后对HeLa细胞增殖有抑制作用,以蒜氨酸计IC₅₀为(127.6±2.3)μmol/L。该研究为类前药叶酸-蒜酶缀合物的合成优化提供了较为直接的评价方法。     

Hcy、叶酸水平和凝血功能在预测先兆流产及其妊娠结局的价值分析

目的:探讨Hcy、叶酸水平和凝血功能在预测先兆流产及其妊娠结局的价值。方法:选取先兆流产孕妇74例为研究组;同期正常产检的孕妇60例为对照组。收集两组研究对象的空腹静脉血,酶循环法检测Hcy水平,凝固法检测纤维蛋白原水平,免疫比浊法检测D-二聚体水平,电阻抗法检测血小板含量,全自动化学发光仪检测叶酸水平。对先兆流产孕妇进行随访至妊娠结束,记录其妊娠结局,并进一步分为顺利分娩组(54例)、难免流产组(14例)和过期流产组(6例)。比较各组研究对象的Hcy、叶酸和凝血功能水平。结果:研究组孕妇的叶酸水平明显低于对照组(P<0.05);研究组患者的Hcy、纤维蛋白原、D-二聚体、血小板水平明显高于对照组(P<0.05)。血清Hcy水平与纤维蛋白原、D-二聚体、血小板呈正相关(P<0.05);叶酸水平与纤维蛋白原、D-二聚体、血小板呈负相关(P<0.05);叶酸水平与Hcy呈负相关(P<0.05)。顺利分娩组产妇的叶酸水平明显高于难免流产组和过期流产组(P<0.05);顺利分娩组产妇的纤维蛋白原、D-二聚体、Hcy明显低于难免流产组和过期流产组(P<0.05);过期流产组孕妇的叶酸水平明显低于难免流产组,纤维蛋白原、D-二聚体、Hcy明显高于难免流产组(P<0.05)。结论:先兆流产孕妇的Hcy、叶酸、纤维蛋白原、D-二聚体水平与其妊娠结局密切相关,其机制可能为高Hcy水平,低叶酸水平导致孕妇体内处于高凝状态。     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB和亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR C667T基因多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系

目的:探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqIB和N5 N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因MTHFR C667T多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测60例经视网膜荧光造影诊断的视网膜中央静脉阻塞患者和120例对照者的CETP和MTHFR基因多态性。结果:视网膜中央静脉阻塞组B1/B1基因型频率(33.3%)明显高于对照组(12.5%)(P<0.05),B1等位基因频率(51.8%)也明显高于对照组(31.8%)(P<0.05);视网膜中央静脉阻塞组T/T基因频率(30.0%)明显高于对照组(15.0%)(P<0.05),T等位基因频率(50.6%)也明显高于对照组(34.6%)(P<0.05);TaqIB基因的B1等位基因与MTHFR基因的T等位基因之间有协同作用(rs=0.954)。结论:CETP与MTHFR基因和视网膜中央静脉阻塞的发病有关,CETP和MTHFR基因之间有协同作用。