缬沙坦治疗慢性心力衰竭73例疗效观察

缬沙坦是非肽类选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)拮抗剂，本文对73例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者用缬沙坦治疗，现将结果报告如下。     

单纯肥胖者早期动脉粥样硬化与体脂含量及β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变

目的：探讨β3—肾上腺素能受体(β3—adrenergic receptor，β3—AR)基因Trp64Arg突变与单纯肥胖者早期动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的关系。方法：无心血管疾病和代谢性疾病的单纯超重／肥胖者295例，按照腰臀比分成周围性肥胖和中心性肥胖组，172例正常体质量的健康人作为对照组。检测各组β3—AR基因Trp64Arg突变频率和血管内皮依赖性舒张功能(endothelium—dependent dilafion，EDD)，并测定空腹血糖、胰岛素、内皮素和一氧化氮。按稳态模式评估法公式计算胰岛素敏感性。结果：①周围性肥胖组和中心性肥胖组的EDD均较正常体质量组显著降低[分别为(9．61&;#177;3．45)％，(7．36&;#177;3．65)％，(11．97&;#177;2．56)％，t=1．82，P&;lt;0．05，t=2．76，P&;lt;0．01]，中心性肥胖组的EDD降低更明显(t=1．74，P&;lt;0．05)。中心性肥胖组一氧化氮水平较正常体质量组和周围性肥胖组显著下降[分别为(65．03&;#177;19．11)，(74．21&;#177;20．81)，(71．92&;#177;17．03)μmol／L，t=2．03，2．15，P&;lt;0．05]。②正常体质量组，周围性肥胖组和中心性肥胖组Trp64Arg突变频率分别为18.89％，17．17％和25．26％，后者与周围性肥胖组和正常体质量组比较差异虽无显著性意义(r=2．461，2．140，P&;gt;0．05)，但有明显升高趋势。③周围性肥胖组EDD降低在β3—AR基因突变与无突变者之间差异无显著性意义，而中心性肥胖组的EDD在基因突变者较无突变者降低更显著[分别为(6．32&;#177;3.54)％，(8．56&;#177;3．69)％，t=2．27，P&;lt;0．05]。④无论何种类型的肥胖，空腹胰岛素和胰岛素敏感性均较正常体质量者升高，但在β3—AR基因突变与无突变者之间差异无显著性意义。结论：早期AS不仅与体脂含量和分布及胰岛素抵抗有关，β3—AR基因Trp64Arg突变也是参与发病的重要因素。     

血管紧张素-Ⅱ及其1型受体拮抗剂对人食管鳞癌细胞生长的影响

近期研究证明，血管紧张素-Ⅱ（ANG—Ⅱ）能够在体外或体内促进卵巢癌、宫颈癌和恶性胶质细胞瘤等恶性肿瘤细胞的生长，并证明ANG—Ⅱ通过其1型受体（AT1R）发挥促肿瘤生长作用，提示拮抗AT1R可能是一种有效的抗癌途径。人食管鳞癌细胞株EC9706细胞强阳性表达AT1R，故我们研究了ANG-Ⅱ及其AT1R拮抗剂替米沙坦对食管鳞癌细胞株EC9706的生长、细胞周期及凋亡的影响，以探讨替米沙坦是否具有影响食管鳞癌细胞生长的能力。     

VEGFR-3在肿瘤淋巴管转移中的作用

VEGFR-3主要在成熟组织的淋巴管内皮细胞上表达，肿瘤分泌的VEGF-C、VEGF-D与之结合后可诱导淋巴管内皮细胞增殖和迁移，刺激淋巴管的新生，介导肿瘤淋巴道的转移。通过竞争性抑制VEGFR-3的信号转导可有效阻止肿瘤淋巴管的转移，最终达到提高治疗肿瘤的作用。     

综述列题

Apoptin-肿瘤基因治疗的新选择；BRLF1-EBV的一种立即早期基因的研究进展；E-选择素及其配体与肿瘤关系的研究进展；gp96与肿瘤免疫研究进展；IL-12抗肿瘤基因治疗的研究进展；p73基因与人类肿瘤的研究进展；RNA千扰技术的应用；Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗；T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1与肿瘤侵袭转移的研究进展；表皮生长因子受体信号通路及其靶向肿瘤治疗；单核苷酸多态性与肿瘤转移的关系；反应停抗肿瘤作用研究进展。[编者按]     

AstraZeneca在开发后期的化合物

AstraZeneca公司在过去一年遭遇了一些挫折，特别是大多数新产品[包括被推迟了一年的Galida(tesaglitazar)]预计至少在2007年前不会上市。Galicia是一种双重作用PPAR(过氧化物酶体增殖激活受体)α／γ激动剂，是该公司仅有的2个在Ⅲ期临床开发的候选化合物之一，计划在2006年申请用于2型糖尿病治疗。     

Spiriva价效比良好

日本Boehringer Ingelheim公司和Pfizer公司正进行一项日本纯理论分析，提示与以前药物治疗相比，Spiriva（噻托溴铵，trotropiumbromide）（Ⅰ）可以减少慢性阻塞性肺病（COPD）患者总的医疗费用，每年约590亿日元（相当于5．57亿美元）。这两个公司从去年12月在日本开始联合开发每天一次的吸人型毒蕈碱M3受体阻断剂。     

慢性丙型肝炎患者α干扰素和α干扰素受体1的检测

目的建立检测外周血单个核细胞α干扰素受体1(IFNAR1)及检测诱导表达α干扰素(IFN-α)的方法,评价慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)细胞免疫功能与α干扰素治疗的关系。方法Poly IC体外刺激正常对照组和慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染组患者PBMC,利用病毒保护试验研究干扰素治疗前后患者PBMC表达的干扰素抗病毒生物学活性差异;IFN-α治疗前后,RT-PCR检测慢性丙型肝炎患者不同干扰素应答组患者PBMC IFNAR1表达的变化。结果对照组PBMC分泌的干扰素活性显著高于慢性丙型肝炎患者应答组患者(P<0.001);干扰素应答组患者PBMC分泌的干扰素活性随治疗时间延长而增加,治疗1个月后显著高于无应答组患者PBMC分泌的干扰素活性(P<0.01),后者始终处于低下水平;IFN-α治疗期间干扰素应答组患者PBMC IFNAR1水平从治疗前的高表达而逐渐减少,正常对照和干扰素无应答组患者PBMC IFNAR1的表达始终较低。结论慢性HCV感染患者的细胞免疫功能受损,不能正常表达IFN-α,但应答组患者经干扰素治疗后IFN-α表达能力逐渐恢复;干扰素无应答组患者PBMC IFNAR1表达受到严重抑制;慢性丙型肝炎患者PBMCIFN-α活性检测及IFNAR1检测结果也许可以作为干扰素治疗预后的判断指标。