瑞孚信集团有限公司

瑞孚信集团有限公司创建于1992年,公司前身为浙江省化学原料药基地台州市椒江化工六厂,并于2004年相继组建了台州明翔、港边、融丰、江海化工有限公司和江苏宇翔化工有限公司,是业内领先的医药化学品及原料药开发、生产和销售一体系的高新技术企业。自创建至今,公司一如继往地以研发为首任,以客户为中心,向全球制药企     

基于UPLC-MS/MS技术同时测定异环磷酰胺原料药中主成分及有关物质

目的 采用超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS/MS）法同时测定异环磷酰胺原料药中主成分及2种有关物质。方法 采用ACQUITY UPLC^® HSS T3（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）色谱柱，以甲醇（A）-5 mmol·L-1碳酸氢铵溶液（B）为流动相进行梯度洗脱，对异环磷酰胺原料药中的异环磷酰胺、杂质G、杂质E进行分离，体积流量为0.3 mL·min^-1，进样量为10 μL，柱温为30℃，质子离子源ESI，正离子模式下以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。结果 异环磷酰胺、杂质E、杂质G的线性范围分别1.00～50.00、1.00～50.00、0.01～0.5 ng·mL^-1，线性关系良好，r均大于0.999 4；且该方法的仪器精密度、重复性良好，异环磷酰胺的回收率为98.1%～101.7%、RSD为0.40%～1.73%，杂质E的回收率为96.1%～111.1%、RSD为0.67%～2.34%，杂质G的回收率为93.7%～108.3%、RSD为2.2%～7.6%，符合标准。原料药中的异环磷酰胺质量分数为97.1～98.5%，杂质E均未检出，杂质G在1501批次检出量最高，为0.009 25%，杂质E和G未超千分之一限度。结论 建立的UPLC-MS/MS法灵敏度较高、重复性好，为异环磷酰胺原料药的质量控制提供了一种可行的分析方法，适用于该产品的质量控制。     

药品中亚硝胺类杂质介绍（英文）

药品中被报道可能出现亚硝胺类杂质是近年来医药领域的新热点问题。目前,因可能存在亚硝胺杂质而被报道的药品共有5类:沙坦类、含二甲双胍类、雷尼替丁类、利福平类和酒石酸伐尼克兰片。本文介绍了“亚硝胺类杂质形成的来源和潜在的根本原因”,“原料药和药品中潜在或已发现的亚硝胺杂质”,以及“对这些杂质建议的可接受摄入限度”,并总结了目前药品中涉及亚硝胺杂质的情况,以及FDA和EMA采取的相应控制策略,以期为中外医药企业以及监管部门提供参考,对药品中亚硝胺类杂质进行全面的了解。     

重庆市原料药生产企业现场检查缺陷分析及优化建议

目的 为原料药生产企业规范自身生产过程提供指导，并为现场检查的优化提供建议。方法 依据《药品生产质量管理规范》（2010年版）及其附录要求，调取重庆市2019年至2021年原料药生产企业现场检查报告47份，统计并总结现场检查缺陷，并提出检查策略优化建议。结果 共发现缺陷项目439条，其中主要缺陷项目35条，一般缺陷项目404条；缺陷项目涉及质量控制与质量保证（112条，25.51%），文件管理（76条，17.31%），设备（55条，12.53%），生产管理（27条，6.15%），物料与产品（40条，9.11%），确认与验证（58条，13.21%），机构与人员（13条，2.96%），厂房与设施（13条，2.96%）等。结论 现场检查中发现重庆市原料药生产企业在数据完整性、变更控制、偏差管理、风险管理、验证等方面存在一定问题。对此，企业应规范自身生产行为，积极配合检查及整改，并加强风险管理；检查员参与现场检查前应结合企业整体水平、原料药品种、既往检查结论及整改落实情况，制订个体化现场检查方案，检查时注意关注企业偏差。从而进一步提高检查结果的真实性、准确性、可靠性，更有利于企业针对性改进自身...     

金属参与的化学合成原料药元素杂质来源浅析

元素杂质是关乎药品质量重要的因素之一。合理控制药品中元素杂质也成为了业界关注的重点。国际人用药物注册技术协调会（ICH） Q3D明确了药品中可能残留的元素杂质的类型及其限度，这也为药品的开发和生产指明了方向。然而，元素杂质种类繁多，向药物中引入途径复杂，这为科学评估药品中元素杂质的安全性带了极大挑战。在众多的元素杂质引入途径中，原料药的制备工艺可能使用多种类型金属催化剂或无机试剂，这无疑是造成药品中元素杂质残留最为重要的影响因素。因此全面认识和理解不同元素以何种形式参与原料药的生产是科学控制元素杂质的关键。按照ICH Q3D汇总的3类元素杂质为序，介绍了不同金属在原料药合成中参与的反应。同时，建议将“质量源于设计”理念植入到原料药的生产工艺中，确保元素杂质水平符合《中国药典》和指导原则要求。     

GC-MS/MS法同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的方法。方法 采用气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）法测定氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N-亚硝基-N-乙基异丙胺（NEiPA）、N-亚硝基二异丙胺（NDiPA）、N-亚硝基二苯胺（NDPA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量。色谱柱为SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱；采用程序升温；进样口温度为250℃；进样量为1μL；载气为氦气，流速为1 mL/min。离子源为电子轰击源，离子源温度为250℃；溶剂延迟时间为3.1 min；采集模式为多反应监测模式。结果 NDMA、NDEA、NEiPA、NDiPA、NDPA、NDBA与其相邻色谱峰之间的分离效果均良好，分离度均大于3.8；其线性范围分别为4.9～486.0、4.9～488.5、4.5～451.5、6.8～683.5、5.2～525.0、5.2～520.0 ng/mL(r≥0.999 8)，定量限分别为4.86、4.88、...     

泮托拉唑钠倍半水合物原料药的细菌内毒素检查方法研究

目的 为保证泮托拉唑钠倍半水合物原料药的使用安全，建立其细菌内毒素的检查方法。方法 按照2020年版《中国药典(四部)》附录1143收录的细菌内毒素检查方法，采用市售的两种厂家生产的鲎试剂对检测方法进行探究，建立了半定量凝胶法检测方法，对泮托拉唑钠倍半水合物原料药进行细菌内毒素检查和干扰试验。结果 样品稀释至浓度为1 mg·mL^-1及以下可消除样品对检查的干扰；配制0.5 mg·mL^-1泮托拉唑钠倍半水合物原料药溶液供试品，采用灵敏度(λ)为0.25 EU·mL^-1的鲎试剂检测细菌内毒素限度，样品含量小于0.5 EU·mg^-1,符合限度要求。结论 所建立的方法可用于泮托拉唑钠倍半水合物原料药细菌内毒素的检查。     

卫康制药

海南卫康制药(潜山)有限公司,2002年7月落户潜山经济开发区,是集研发、生产、销售为一体的综合性现代制药企业,安徽省高新技术企业和省优秀民营企业,连续三年入选工信部全国医药百强企业。公司占地400亩,以生产无菌冻干制剂、无菌分装制剂为主,兼有小容量注射剂、口服固体制剂和原料药。可年产各类分裝制剂5亿支,冻干制剂2亿支,小容量注射剂2亿支。公司拥有省级研发技术中心,并与中国科学院上海药物研究所、中国医     

医药瞭望

阿米卡星原料药加入抗耐药阵营 由于结核病的发病率在全球呈现上升的态势以及细菌的耐药性能不断增强,使得阿米卡星的市场看好。