阿托伐他汀在C57BL/6小鼠肺纤维化ROCKⅡ信号通路中的作用

目的:探讨阿托伐他汀对小鼠肺纤维化模型的治疗作用及ROCKII信号转导通路在肺间质纤维化发病中的机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组,肺纤维化模型组(M),阿托伐他汀(5、10、20、40mg)干预组(B+A5、B+A10、B+A20、B+A40)。应用HE染色、免疫组化、Western-Blot方法,检测ROCKII的表达。结果:经阿托伐他汀干预后,形态学:B+A组纤维化较M组减轻(P<0.01)。免疫组化:B+A组的ROCKⅡ蛋白表达较M组减少(P<0.01);Western-Blot:B+A组ROCKⅡ蛋白表达量减少(P<0.01)。结论:阿托伐他汀可减轻小鼠肺纤维化ROCKII信号通路的通路表达。     

不同剂量博莱霉素诱导 KM 小鼠肺纤维化模型的比较

目的：研究不同剂量博莱霉素（ BLM）诱导KM小鼠肺纤维化模型的病理变化,系统性分析KM小鼠肺组织不同时间点炎症反应、死亡率、转化生长因子－β1（ TGF－β1）和诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）表达水平与肺纤维化的关系。方法 KM小鼠随机分为假手术组和模型低（2.5 mg／kg）、中（5 mg／kg）、高剂量（10 mg／kg）组。模型组小鼠气管内一次性滴注BLM,假手术组予等量生理盐水,分别于第7、14、28天取材,做肺组织HE、Masson染色,免疫组化法测TGF－β1,硝酸酶还原法测iNOs。结果各组均在手术过程中出现死亡,小鼠死亡高峰出现在8～14 d,总死亡率高剂量组明显高于中、低剂量组。 HE和Masson染色结果显示,模型低、中、高剂量组均导致了肺组织炎症反应,14 d炎症反应最强烈,中、高剂量比低剂量更明显,且两组在14 d开始出现肺纤维组织增生,高剂量比中剂量明显,28 d均出现典型肺纤维化,而低剂量组始终未见明显纤维化。模型组TGF－β1和iNOS均高表达,且中、高剂量组明显高于低剂量组。结论2.5 mg／kg BLM不能有效诱导KM小鼠肺纤维化,5 mg／kg和10 mg／kg均可诱导肺纤维化,但是10 mg／kg造模小鼠死亡率高,适合于短期造模,若需要典型的肺纤维化模型以5 mg／kg 28 d天取材较好;TGF－β1和iNOS水平与肺纤维程度有关。     

血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416对小鼠肺间质纤维化的影响

目的 探讨血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416在博来霉素所致小鼠肺间质纤维化炎症反应中的作用。方法 48只雄性C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组、SU5416早期处理组和SU5416晚期处理组。模型组和SU5416处理组予以博来霉素溶液（10mg／kg）气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，对照组予以等体积生理盐水注射。SU5416处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14d；晚期：15～28d）予以SU5416溶液（50mg／kg）腹腔内注射，每周2次；对照组和模型组则予以等体积生理盐水注射。各组随机于造模后第14d和28d分两批处死，检测小鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞和乳酸脱氢酶（LDH）的变化。结果 与对照组同时间点比较，模型14d组肺组织HYP、BALF中自细胞数和LDH含量明显增高（P均〈0．01）；28d组肺组织HYP含量亦显著升高（P〈0．01），BALF中自细胞数和LDH含量无明显变化（P均〉0．05）。SU5416早期干预后增高的LDH、HYP和白细胞受到明显抑制（P均〈0．01）；晚期干预则没有明显作用。结论 早期予以SU5416可以抑制早期炎症反应，减轻肺间质纤维化。     

参龙煎剂对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2（matrixmetalloproteinase-2,MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法：230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1mRNA的表达水平。结果：各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2mRNA增加明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;在第14天时,MMP-2和TIMP-1mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1mRNA增加更显著,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1mRNA的表达来抑制MMP-2mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。     

巨噬细胞叶酸受体β表达对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

目的 探讨巨噬细胞的叶酸受体β(FRβ)表达对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响.方法 将小鼠分为正常组、对照组和实验组,每组各6只.对小鼠进行肺纤维化(PF)诱导,实验组给予免疫毒素,对照组给予对照蛋白,正常组不做任何处理.小鼠的左肺用于组织学分析,右肺用于羟脯氨酸分析,检测巨噬细胞的FRβ表达对博莱霉素诱导小鼠PF的影响,常规特发性肺纤维化(UIP)患者肺部巨噬细胞的FRβ表达情况.结果 巨噬细胞FRβ表达主要存在于UIP患者和博来霉素诱导的PF小鼠的肺部纤维化区域;经鼻给予小鼠免疫毒素能够显著增加存活率(P=0.003),并降低博来霉素诱导的PF中总羟脯氨酸和纤维化水平(P=0.009、0.014);免疫组化结果显示免疫毒素能降低博莱霉素诱导的PF小鼠肺部肿瘤坏死因子(TNF)-a,趋化因子CCL2和CCL12细胞的数量(均P=0.000).结论 巨噬细胞的FRβ表达在特发性肺纤维化(IPF)中起着致病性作用,针对表达FRβ的巨噬细胞的靶向治疗也许是治疗IPF的有效方法.     

博来霉素A2和B2的HPLC测定

建立了HPLC法测定博来霉素A_2和B_2。采用C_(18)柱,以硫酸钾缓冲液和乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长为254nm。博来霉素A_2和B_2均在0.05～2mg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.1%和107.2%,RSD为0.96%和1.58%。     

链霉素抗性筛选法在选育博来霉素A2组分高产菌株中的应用

应用链霉素抗性筛选法提高博来霉素产生菌Streptomycin verticillus SIPI 7011产博来霉素A2组分的产量，将经紫外线诱变处理过的博来霉素产生菌孢子涂布在含有链霉素最小抑制浓度（180μg／ml）的培养基平板上，获得了151株链霉素抗性突变株。其中博来霉素A2产量高于出发菌株的有19株，产量阳性效率达到12．6％，并获得一株产抗生素能力为出发菌株约1．25倍的突变株。     

应用博来霉素治疗恶性胸腔积液的疗效探讨

目的 探讨胸腔内注入博来霉素治疗恶性胸腔积液的疗效与毒副反应.方法 经病理或胸水细胞学确诊为恶性胸腔积液的患者共42例,随机分为博来霉素(BLM)组22例,胸腔内注入0.9%生理盐水20ml+BLM30mg+地塞米松5mg+2%利多卡因5ml;顺铂(PDD)组20例,胸腔内注入0.9%生理盐水20ml+PDD30mg+地塞米松5mg+2%利多卡因5ml.7天后重复注射,最多重复4次.观察疗效、生活质量、毒副反应.结果 BLM组总有效率86%,病变进展率0%;较顺铂组55%、30%差异均有显著性(P＜0.05);BLM组Karnofsky≥70分者显著高于顺铂组(P＜0.05);而BLM组Karnofsky＜50分者显著低于PDD组(P＜0.05).治疗后的毒副反应,血小板轻度降低,两组比较无差异,而白细胞降低和消化道反应,BLM组显著低于PDD组(P＜0.05).结论 胸腔内注入BLM治疗恶性胸腔积液疗效显著,毒副反应小,是晚期恶性肿瘤姑息治疗的一种有效方法.     

阴囊淋巴管瘤手术治疗分析

淋巴管瘤是属于先天性发育异常错构瘤,性质具有不断生长和浸润周围组织的特点,好发于颈、背部,发生于阴囊少见,易被误诊鞘膜积液使之不易彻底切除.现将收治的5例阴囊淋巴管瘤报告如下.