氟喹诺酮类药物的不良反应与用药原则

氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones/FQNS)是1974年问世的一类全合成抗感染药物,其共同特点是在化学结构7位上连以哌嗪环、6位处引入了氟原子,因此称其为氟喹诺酮类药物。它们的作用机制是选择性抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶,导致细菌DNA不能正常合成和修复,对G 菌和G-菌、衣原     

烯烃关环复分解反应及其在海洋来源抗肿瘤活性大环内酯类化合物全合成中的应用

烯烃关环复分解（Ring-closing olefin metathesis, RCM）反应在天然来源大环内酯的全合成中一般作为关键的一步反应,一直是合成化学家关注的焦点。高活性、结构新颖的海洋来源大环内酯类化合物往往含量低微,从海洋生物中难以大量,这就阻碍了该类化合物后续的生物活性研究。利用有机合成方法全合成该类化合物是解决药源的有效途径。该类化合物全合成中最大的挑战就是如何构建其大环母核骨架。因此,本文主要介绍RCM反应及其近年在海洋来源抗肿瘤活性大环内酯类化合物全合成中的应用。     

五层龙属植物中提取的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的天然产物neokotalanol的全合成

以苄基保护的硫糖和由α-甘露糖为起始原料，合成得到的三氟甲磺酸酯间的偶合反应作为关键反应合成了从五层龙属植物根茎部提取的具有很强弘葡萄糖苷酶抑制活性的天然产物neokotalanol。研究发现该关键的偶合反应的产物是由反应温度直接决定的，反应除了得到目标锍糖化合物的同时，还分离出了通过经典的分子内戍环反应所得到2，4，7-三氧代二环壬烷类衍生物。     

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究：Ⅲ.十元环烯二炔单元开链 …

以环戊酮为原料 ,经七步反应 ,得到十元环状烯二炔单元开链衍生物 ,为进一步合成十元环状烯二炔类化合物打下基础。本文中共合成了 6个新化合物 ,其结构均经 1 H- NMR谱和质谱确证。     

海洋生物碱Manzamine A的全合成研究进展

目的 为海洋天然产物生物碱Manzamine A的全合成研究提供参考。方法 检索相关文献,对已报道的5篇Manzamine A的全合成文献进行要点阐述,提炼合成路线的特点。结果 针对Manzamine A的全合成,已报道有不少新颖的合成方法,但总体较烦琐,合成效率不高,不利于更深入地开展生物活性的研究。结论 该类天然产物因其结构复杂,合成难度大,有待发掘更多新颖的合成方法和策略。     

光学活性石杉碱甲的不对称全合成

２－甲氧基－６－羟基－７，８－二氢－５－喹啉羧酸甲酯（２）与２－甲基丙烯醛的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ反应是石杉碱甲全合成的关键一步。在０．１当量奎宁的存在下，（２）与２－甲基丙烯醛在室温反应１０ｄ，得到收率大于９０％的立体异构体混合物（３），将（３）甲磺酰化后，再进行消除反应，得到（５Ｓ，９Ｒ）（＋）－（５），总收率约为５０％，对映体过量百分率（ｅｅ值）约为５２％，如果以０．１当量奎尼丁作催化剂，得到约为４０％ｅｅ的（５Ｒ，９Ｓ）－（－）－（５）．最后从（５Ｓ，９Ｒ）－（＋）－（５）得到（－）－石杉碱甲。     

新型抗肿瘤药物埃坡霉素的研究

综述了近年来大环内酯类抗肿瘤药埃坡霉素的研究进展。简要介绍了其作用机制、药理活性和临床疗效，重点对埃坡霉素的构效关系以及若干种全合成策略，如大环内酯化合成、烯烃转化／stiue偶合等方法进行了分析和介绍。     

樟柳碱的全合成

目的　设计合成一条樟柳碱的全合成路线。方法　以 3α 羟基 6 β 乙酰氧基托品为起始物 ,经化学合成方法合成樟柳碱。结果　经 11步实现了樟柳碱的全合成 ,该路线条件温和 ,收率高。结论　获得了一条樟柳碱的全合成路线 ,具有潜在的工业化价值。     

SYNTHESIS OF SARMENTOSIN *

目的：垂盆草苷（１）是从垂盆草（ＳｅｄｕｍｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍＢｕｎｇｅ）中分得的,能降低慢性病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶的活性成分并有免疫调节作用。以１,２,４丁三醇１,２丙缩酮（３）为原料,经８步反应完成其全合成。方法和结果：溴化αＤ四乙酰基吡喃葡萄糖在氧化银和分子筛存在下,与３缩合生成β葡糖苷４。去缩酮保护后,伯醇基用三苯甲基保护得化合物６。６的仲醇基用ＰＣＣ氧化成酮７,羰基与丙酮合氰化氢交换得加成物８。氰醇８用氯化亚砜脱水,形成所需的Ｅ式双键化合物９。用三甲碘硅烷脱除三苯甲基得烯丙醇１０,最后用三乙胺含水甲醇溶液除去乙酰基,得目标产物１。总产率５８％。结论：首次完成了天然产物垂盆草苷的人工合成     

d-生物素的不对称全合成研究

目的:探索工业生产可行的d-生物素的全合成方法。方法和结果:以(1S,2 S)-( + )-苏式-1-( 对硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇与顺-1 ,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d] 咪唑-2,4,6-三酮(2) 缩合而成的顺-1,3-二苄基-5-[(1S,2S)-(+ )-苏式-1-羟甲基-2-( 对硝基苯基)-2-羟乙基]-四氢-4H-吡咯并[3 ,4-d] 咪唑-2,4,6-三酮(3) 经高立体选择性还原、水解内酯化成(3aS,6aR)-1 ,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3 ,4-d] 咪唑-2,4(1H)-三酮(6),再经硫代、格氏反应、还原制成(3aS,6aR)-1 ,3-二苄基-4-羟基-4-(3-乙氧基丙基)-四氢-4H-噻吩[3,4-d] 咪唑-2(3H)-酮(9) ,后者经脱水、还原、裂解环合、脱苄4 步反应合成(3a R,8aS,8bS)-2-氧代-十氢咪唑并[4,5-c] 噻吩并[1 ,2-a] 锍鎓溴化物(12) ,继而缩合开环、水解即得d-生物素,以2 计算,总收率25-7 % 。结论:此法原料易得、操作简便、成本较低,适合工业化生产。