强化免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血的临床观察

目的探讨强化免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血的近远期疗效及并发症。方法选取该院1998-06~2015-09诊断为重型再生障碍性贫血患者54例,按有无加用CTX及输注脐血分为治疗组和对照组。治疗组30例患者均采用兔抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)+环孢素A(Cs A)+环磷酰胺(CTX)+脐血输注的方案:ATG 3.5 mg/(kg·d)D1~D5,Cs A 3~5 mg/(kg·d)。CTX总量75 mg/kg,D2~D3,脐血在ATG使用后第3~5天(其中1 d)输注。对照组24例患者采用ATG+Cs A的方案,ATG 3.5 mg/(kg·d)D1~D5,Cs A 3~5 mg/(kg·d)。结果治疗组中性粒细胞绝对值0.5×109/L的中位时间为16(7~28)d,血小板计数20×109/L的中位时间为46(12~132)d,感染发生率60%,感染病死率13%。经过中位28(1.2~176)个月的随访,总生存率为77.0%,无病存活率为66.7%。对照组中性粒细胞绝对值0.5×109/L的中位时间为21(3~42)d,血小板计数20×109/L的中位时间为56(12~102)d,感染发生率67%,感染病死率17%。经过中位20(0.9~118)个月的随访,总生存率为70.8%,无病存活率为62.5%。治疗组与对照组中性粒细胞恢复时间差异有统计学意义(P0.05),血小板恢复时间差异无统计学意义(P0.05)。两组临床疗效、感染发生率、病死率、总有效率及生存率差异无统计学意义(P0.05)。结论强化免疫抑制治疗联合脐血输注,与标准ATG+Cs A方案相比,骨髓空虚期短,中性粒细胞恢复时间缩短,治疗相关副作用、感染发生率及病死率未增加。     

甲泼尼龙合用吗替麦考酚酯诱发系统性红斑狼疮患者肺孢子虫肺炎

1例60岁系统性红斑狼疮女性患者,初始服用甲泼尼龙40mg,1次/d,用甲泼尼龙治疗45d后加用吗替麦考酚酯0.75g,2次/d,用药38d后出现发热、胸闷、低氧血症。X线胸片示双肺纹理增多模糊,双肺野呈磨玻璃样。给予哌拉西林-三唑巴坦钠和莫西沙星抗感染治疗,效果欠佳。实验室检测示CD4＋T淋巴细胞亚群计数为103/mm3,支气管肺泡灌洗液检出伊氏肺孢子菌,确诊为肺孢子虫肺炎。遂将吗替麦考酚酯减量至0.5g,并给予卡泊芬净50mg/d,联磺甲氧苄胺2片,4次/d,用药第5天患者胸闷、呼吸困难好转。     

姜黄素对小鼠皮肤移植排斥反应的影响

目的 探讨姜黄素对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用。方法 BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立背-背皮肤移植模型。术后分为假手术组、模型组、姜黄素（50 mg/kg）组、环孢素A （10 mg/kg）组、姜黄素+环孢素A （50 mg/kg+5 mg/kg）组,每组10只,每天1次,ip给药10 d。记录各只小鼠移植皮片的存活天数,术后第4、8天采用ELISA法检测血浆白细胞介素-2（IL-2）浓度。结果 姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间分别为14.77、16.81、19.96 d,与模型组（12.10 d）比较差异显著（P<0.01）;姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间与姜黄素或环孢素A组比较显著延长（P<0.05、0.01）;姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第4天血浆IL-2水平分别为3.68、2.05、2.70 ng/mL,与模型组（4.76 ng/mL）比较差异显著（P<0.05、0.01）;姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第8天血浆IL-2水平分别为4.06、2.11、2.95 ng/mL,与模型组（5.85 ng/mL）比较差异显著（P<0.01）。结论 姜黄素具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用。     

低剂量隐孢子虫感染正常和免疫抑制小鼠的效应研究

目的 研究低剂量隐孢子虫感染正常和免疫抑制小鼠的相关效应指标，了解低剂量隐孢子虫感染的风险及相关效应。方法 采用地塞米松作为免疫抑制剂，建立小鼠的免疫抑制模型，再给予不同剂量的隐孢子虫攻击，比较不同的效应指标。结果 免疫抑制组小鼠脾重指数、胸腺指数与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。免疫抑制小鼠IgG、IgM含量与对照组比较差异亦有显著性（P〈0．05）。免疫抑制情况下粪便白细胞计数与相应的对照组比较，50、100、500个卵囊剂量组之间差异均有显著性（P〈0．05）。免疫抑制组与对照组的腹泻发生率，500个剂量组差异有显著性（P〈0．05）。将剂量对数和腹泻发生率作回归分析，免疫抑制和对照组的剂量对数和腹泻发生率呈现较好的线性关系（P〈0．05）。结论 较低剂量（10～50个卵囊）的隐孢子虫即可引起小鼠感染并出现腹泻症状，且出现粪便白细胞排出增加。在较低剂量条件下，免疫抑制小鼠粪便白细胞、腹泻发生率均高于相应的对照组，且潜伏期缩短，免疫抑制小鼠感染低剂量隐孢子虫发病的风险更大。     

强化免疫抑制疗法联合雄激素及造血细胞生长因子治疗重型再生障碍性贫血

重型再生障碍性贫血（SAA）是骨髓造血功能衰竭性疾病，外周血细胞明显减少，引起严重感染、出血和贫血，仅用支持治疗的两年死亡率达80％。我院对48例SAA患者进行强化免疫抑制疗法（1IST）联合雄激素、粒细胞集落刺激因子（G—CSF）、促红细胞生成素（EPO）治疗，并对其疗效及远期并发症进行了观察，旨在为临床治疗选择提供依据。     

卵巢癌患者外周血CD4~+ CD25~+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的探讨卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的比例变化及其可能的机制。方法利用流式细胞仪检测20例卵巢癌患者外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes,PBLs)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)及肿瘤相关淋巴细胞(tumor associated lymphocytes,TALs)中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tcells,Tregs)所占的比例。10例健康人外周血PBLs中Tregs所占的比例。同时检测卵巢癌患者CD4+外周血淋巴细胞中CD69+细胞的比例。健康人PBLs在含有卵巢癌细胞株SKOV3培养上清的RPMI1640培养液(有或没有血清植物血凝素)中培养72小时后,检测Tregs所占的比例。结果卵巢癌患者外周血淋巴细胞中CD4+CD25+调节性T细胞所占比例与健康人相比明显增加.卵巢癌患者外周血肿瘤浸润淋巴细胞中CD4+CD25+调节性T细胞所占比例高于在外周血淋巴细胞和肿瘤相关淋巴细胞中的比例,但是没有统计学意义。卵巢癌患者CD4+外周血淋巴细胞中无CD69表达。结论卵巢癌患者外周血淋巴细胞中、肿瘤浸润淋巴细胞及肿瘤相关淋巴细胞中CD4+CD25+调节性T细胞所占的比例增加,这可能与卵巢癌细胞分泌的可溶性分子上调有关。     

强化免疫抑制疗法联合不同方案G-CSF治疗重型再生障碍性贫血患者的长期随访研究

目的 比较强化免疫抑制疗法(IIST)联合两种不同方案重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者的有效性和安全性.方法 回顾性分析1994年3月至2007年12月lIST联合rhG-CSF治疗的176例SAA患者资料.方案A:96例患者IIST后1个月始用rhG-CSF,300μg/次,每周3次、2次、1次各用1个月;方案B:80例患者IIST前始用rhG-CSF 5μg·kg-1·d-1,直至造血功能出现恢复.比较两组的治疗反应、感染相关死亡率和克隆性演变发生率.结果 ①B组患者早期治疗反应率(67.5%)显著高于A组(37.5%)(P<0.01),且其获早期治疗反应时间明显提前.B组患者IIST后4个月内感染相关死亡率(6.3%)显著低于A组(16.7%)(P=0.034).B组患者4年总体生存率[(77.7±4.9)%]显著高于A组[(57.2±5.1)%](P=0.006).②IIST后4个月无效的难治性SAA患者,A组者停用rhG-CSF,B组者继续应用,两组12个月疗效、感染相关死亡率及总体生存率差异均无统计学意义(P值分别为0.066、0.296、0.288),但B组患者转化为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)风险显著增高.③多因素分析发现疾病严重程度(RR=1.922,P=0.010)、是否有早期治疗反应(RR=5.749,P<0.01)为独立预后影响因素,且SAA转化为MDS/AML仅与rhG-CSF疗程相关(RR=1.004,P=0.017).结论 早期足量应用rhG-CSF联合IIST有助于造血功能恢复,并降低其感染相关死亡率,但延长rhG-CSF疗程并不能进一步提高难治性SAA患者的远期疗效,且增加其转化为MDS/AML的危险性.     

TGF-β1参与肺癌CD4+CD25+调节性T细胞比例增高的机制初探

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肿瘤免疫耐受机制中发挥的作用近来备受瞩目,多种肿瘤患者机体内外周血及肿瘤局部均有调节性T细胞的比例增高.TGF-β1是很强的免疫抑制因子,它能影响参与天然免疫和获得性免疫免疫细胞的增殖、活化和分化,抑制免疫调节性细胞因子的产生.在肺癌病变局部,TGF-β1是否在淋巴细胞被诱导分化为CD4^＋CD25^＋调节性T细胞过程发挥了作用,在本研究中试图作一初步探讨.     

参苓水煎液对免疫抑制小鼠免疫调节作用的研究

目的:探究参苓水煎剂对环磷酰胺构建的免疫抑制模型小鼠免疫调节的影响。方法:以SPF级KM小鼠为实验对象,将其随机分为空白对照组、模型对照组、高剂量实验组与低剂量实验组。采用环磷酰胺腹腔注射构建免疫抑制模型,通过免疫器官称重实验、单核巨噬细胞指数实验、碳廓清实验与溶血素含量来评价参苓水煎液对免疫抑制小鼠的作用。结果:高剂量水煎剂对免疫抑制模型小鼠的免疫功能有显著作用(P0.05);低剂量水煎剂对免疫抑制模型小鼠的免疫功能无显著影响(P0.05)。结论:高剂量组水煎液具有提高小鼠免疫功能的作用。     

中药复方JHL免疫抑制作用的实验研究

目的：探讨中药复方JHL的免疫抑制作用。方法：以动物移植肿瘤造模的实验方法，观察JHL对S180及Lewis肺癌模型动物的免疫抑制作用。结果：对S180有一定的抑制作用，对Lewis肺癌抑制作用无显著差异。使荷瘤小鼠胸腺明显萎缩；抑制其NK细胞活性；明显增强荷S180小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。而对Lewis肺癌仅5g/kg剂量可增强其腹腔巨噬细胞吞噬功能。10g/kg、210g/kg给药组能提高荷S180小鼠脾细胞对ConA反应性，而5g／kg组作用相反；5g／kg、10g/kg降低Lewis肺癌小鼠脾细胞对ConA反应性。对荷瘤小鼠血清溶血素抗体的含量及IL-2水平作用不显著。与环磷酰胺舍用，未见加强其作用。结论：JHL具有良好的免疫抑制作用，是一种颇有希望的免疫抑制剂，对S180有一定抑制作用。