卡培他滨单药治疗12例老年晚期消化道肿瘤疗效观察

卡培他滨(capecitabine)是一种新型口服抗代谢肿瘤化疗药物。其结构为氟尿嘧啶氨甲酸脂,进入体内后经三步活化转变成5-Fu。其特点是抗瘤谱广、导向性强和肿瘤内激活。自FDA批准卡培他滨用于治疗晚期结直肠癌和对蒽环类耐药的乳腺癌以来,目前已在美国和欧洲作为治疗晚期结直肠癌的一线化疗药物,而且还扩展到胃癌、胰腺癌、胆管癌和非小细胞肺癌等其他领域,并与多种药物联合应用取得了良好的效果。我科自2001年4月开始观察卡培他滨单药对12例老年晚期消化道肿瘤的疗效,现报告如下。     

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性

肿瘤遗传易感性是目前国内外极其关注的研究领域，不同个体对环境致癌物代谢能力的差异决定了个体对肿瘤的易感性。化学致癌物大多为间接致癌物，需经代谢活化后与细胞生物大分子作用而致癌，经解毒酶作用而失活。毒物代谢过程主要包括两类酶：Ⅰ相酶介导氧化代谢，具有活化作用(包括CYP家族)，Ⅱ相酶具有解毒效应(包括GSTs、     

中药抗衰老的奥秘

中药抗衰老在我国具有悠久的历史。近年来，国内外对抗衰老中药进行了大量的研究，初步提示了中药抗衰老的奥妙，其主要表现在以下六个方面：     

贲门腺癌雌孕激素受体及PCNA表达相关性初探

目的：比较贲门腺癌增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigern,PCNA)及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)检测结果，探讨PCNA及ER、PR与贲门癌发生发展和预后的关系。方法：应用免疫组化法对66例贲门癌进行PCNA和ER、PR检测。结果：高分化腺癌PCNA阳性率高，ER、PR低；低分化腺癌PCNA阳性率低，ER、PR高。说明PCNA、ER、PR表达与肿瘤分化程度有相关性(P＜0．05)。结论：ER、PR、PCNA与贲门癌发生、发展有关，可能是反映贲门癌生物学行为和预测预后的重要指标。其检测具有实际临床意义，对临床治疗有参考价值。     

海洋微生物活性代谢产物的研究进展

研究海洋微生物活性物质 ,不但能发现结构新颖的化合物 ,而且能寻找到新的强效抗生素和抗病毒等活性的新药以及其它有用物质 ,这一新兴领域的研究在理论上和维护人类健康方面都有重大意义。本文综述了 2 0 0 0年以来对海洋微生物 (包括海洋细菌、蓝细菌、放线菌、真菌 )活性代谢产物的研究进展 ,共引用文献 6 9篇 ,包括 12 9个活性代谢产物。重点描述了这些化合物的相关生理活性 ,产生它们的微生物及微生物的采集地。     

人单核巨噬细胞泡沫化抑制剂筛选模型的建立及应用

目的: 建立人单核巨噬细胞泡沫化抑制剂筛选模型,筛选得到可抑制细胞泡沫化的抑制剂.方法: U937单核细胞经100 nmol·L-1佛波酯(PMA)诱导72 h分化为巨噬细胞后,换无血清培养液于96孔板中,每毫升含巨噬细胞1×106个,每孔再加入80 mg·L-1氧化的低密度脂蛋白(ox-LDL),37 ℃培养48 h,建立单核巨噬细胞泡沫化模型.利用微生物发酵液,或单一的化合物样品与其共孵育,油红.染色后观察细胞胞内变化,寻找对泡沫细胞形成有抑制作用的样品.利用基因工程技术表达的人清道夫受体A类II型的胞外部分,在本模型中可抑制巨噬细胞泡沫化的形成,进一步验证了模型的可行性.结果: 从2000 个微生物发酵液中筛选到6株微生物发酵液为阳性,从10个化合物中发现一个有抑制巨噬细胞泡沫化活性的新化合物.结论: 本模型可用于细胞泡沫化抑制剂的高通量筛选.     

甲状腺功能对磺胺嘧啶在大鼠体内药动学的影响

目的: 测定不同甲状腺功能状态时大鼠血液中磺胺嘧啶钠(SD)的浓度,研究甲状腺功能状态对其药代动力学的影响.方法: 采用分光光度计比色法测定技术.结果: 甲亢组大鼠磺胺嘧啶在体内消除加速,峰浓度下降,AUC减少,消除t1/2缩短.甲减组大鼠则消除减慢,峰浓度增高,AUC增大,消除t1/2延长.结论: 甲状腺功能提高时,大鼠对磺胺嘧啶的代谢能力明显增加,消除加速;而甲状腺功能降低则相反.     

颅内压监测与脑血管疾病的研究现状

颅内压是神经科的一个重要问题,颅内压的变动涉及多项生理指标,如血压、灌注压的变化等.对脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血、脑膜炎等疾病的颅内压转归尚不十分清楚,因此就不可能对降颅压治疗的有效性进行评价,这导致治疗手段单一,过分依赖甘露醇等药物,不能根据病情发展及时调整治疗方案.究其根本原因,在于我们没有一项简单、易行的颅内压监测手段.因此,对神经内科而言,无创性颅内压监测是发展的必然方向.     

高效液相色谱—电喷雾质谱法同时测定人血浆中咖啡因、咪哒唑仑和代谢产物及其在药物代谢研究中的应用

目的:建立高效液相色谱-电喷雾质谱法同时测定人体血浆中咖啡因及代谢物1,7-二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑及代谢产物1-羟咪哒唑仑。并将它应用于中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究。方法:血浆样品先经液-液萃取纯化浓缩后,以ODS-C18为固定相,甲醇-0.01％甲酸不同比例为梯度洗脱流动相,内标物为阿普唑仑。经HPLC分离后的化合物在电喷雾离子源中被电离,电离后以选择离子方式检测各化合物的分子离子峰,以峰的保留时间及质荷比进行定性,以峰面积进行定量。结果:咖啡因、1,7-二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑、1-羟咪哒唑仑分别在50～5000 ng·mL-1(r=0.9971),22.4～2240 ng·mL-1(r=0.9982),1.23～123 ng·mL-1(r=0.9997),0.84～84 ng·mL-1(r=0.9983)的范围内呈良好的线性关系。4种化合物的平均回收率均大于90％,日内及日间RSD均小于10％。结论:此方法简便,快速,灵敏,可同时测定人体血浆中咖啡因、咪哒唑仑及各自的主要代谢产物。     

脑死亡评估的研究

本文探讨准确、客观评估脑死亡的方法。2 0 0 2年4月至2 0 0 3年4月神经重症监护治疗病房采用临床指标及脑电图、脑干诱发电位(BAEP)、短潜伏期体感诱发电位(SL SEP)和经颅多普勒超声(TCD)等实验室指标,对11例脑死亡进行动态评估研究。结果显示全部病例深昏迷、格拉斯哥昏迷评分3分,脑干反射和脑神经支配的活动消失。全部病例脑电波静息,其中3例存在静息过程。全部病例BAEP主波消失,1例存在主波消失过程。全部病例SL SEP的N13以后波形消失。TCD检测除1例为极重度颅内压增高血流改变外,其他全部为脑死亡血流特征。自主呼吸诱发试验…