荷瘤小鼠静脉注射洛铂和顺铂后药物浓度的变化规律

目的研究洛铂和顺铂在小鼠血浆、肾脏和肿瘤内的药物浓度随时间变化的规律,为放疗增敏提供实验数据。方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分组,按10mg药物/kg体重经尾静脉分别给小鼠注射药物（洛铂或顺铂）,给药后在0.5、2、4、24、48、72、96 h分别将小鼠处死获取血液和组织标本（肿瘤和肾脏）,应用ICP-MS方法测定标本铂含量。结果洛铂和顺铂的血浆药时曲线均符合三室模型,半衰期分别为51.139h和35.583h,洛铂在血浆中的清除速率大于顺铂[0.532L/（h.kg）对0.192 L/（h·kg）];洛铂和顺铂在肿瘤组织的浓度均在给药后迅速达到最大[（2.79±0.35）μg/g对（4.78±1.11）μg/g],然后迅速下降,在4 h后分别降至0.99±0.21μg/g和3.39±0.55μg/g,在96 h肿瘤中仍有药物存在,浓度分别为0.23±0.05μg/g和1.41±0.71μg/g。肿瘤药物浓度与血浆药物浓度呈对数相关,Rsq分别为0.948和0.837。结论洛铂和顺铂在小鼠体内静脉给药后半衰期长,肿瘤内药物浓度在给药后很快达到最大,在4 h降至平台期,96 h仍有药物存在,顺铂在肿瘤内的浓度高于洛铂;洛铂在小鼠体内的清除速率快于顺铂;可以通过检测血浆中的洛铂和顺铂浓度来估算肿瘤内的药物浓度。     

纤维蛋白原降解产物和D-二聚体在大肠癌伴随肝转移中的诊断价值

目的探讨大肠癌伴随肝转移患者的纤维蛋白原降解产物(FDP)和D-二聚体(D-D)检验指标的诊断价值。方法选择2012年6月至2013年6月收治的大肠癌患者80例,分为远处转移组(n=50)和无远处转移组(n=30),选择同期健康体检者80例作为对照组,各组均进行血清FDP和D-二聚体的检测。结果肿瘤组患者的FDP和D-二聚体表达值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。转移组患者FDP和D-二聚体表达值明显高于无转移组(P<0.05)。转移组患者的FDP和D-二聚体表达阳性率明显高于无转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,FDP和D-二聚体为肝转移的主要独立危险因素(P<0.05)。结论血液高凝状态是促进肿瘤转移的重要条件,高凝状态影响恶性肿瘤的生长和转移,FDP和D-二聚体可作为有效预测大肠癌肝转移的生物学指标。     

非小细胞肺癌中E-cadherin、CD44v6和nm23-H1表达的临床意义

目的探讨E-cadherin、CD44v6和nm23-H1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化ABC法检测65例原发性非小细胞肺癌组织中E-cadherin、CD44v6和nm23-H1表达情况,并分析了它们表达与肺癌临床病理的关系.结果65例非小细胞肺癌中E-cadherin、CD44v6和nm23-H1的阳性表达率分别为38.5%、58.5%和46.2%.Ecadherin、CD44v6和nm23-H1阳性表达与病理分级密切相关,与组织学类型无明显相关性.Ⅰ期、Ⅱ期中E-cadherin和CD44v6表达与Ⅲ期、Ⅳ期之间比较,有显著性差异(P＜0.01);nm23-H1阳性表达与临床分期无明显相关性.E-cadherin、CD44v6和nm23-H1表达与肺癌淋巴结转移密切相关.结论E-cadherin、CD44v6和nm23-H1异常表达在非小细胞肺癌发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用.联合检测对判断非小细胞肺癌的生物学行为具有重要的意义.     

甘肃地区乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性及代谢表型特征分析

目的:分析乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性和代谢表型,为乳腺癌患者进行他莫西芬（TAM）个体化临床治疗提供参考依据。方法:选取2018年1月至2019年1月于我院乳腺科确诊的170例乳腺癌患者外周血,通过Sanger测序技术对CYP2D6基因的9个外显子进行全面具体分析。结果:本研究主要发现有5个CYP2D6等位基因变异位点:CYP2D6*10、CYP2D6*4、CYP2D6*7、CYP2D6*41和CYP2D6*5,其对应的发生频率分别为66.5%、5.9%、2.4%、0.6%和0.6%;其中,CYP2D6*10/*10基因型在乳腺癌患者中占据主导地位,发生频率为60.6%。结论:中国甘肃地区乳腺癌患者,多以CYP2D6*10等位基因、CYP2D6*10/*10基因型、TAM中间代谢型为主,这可为乳腺癌患者选择相应的个体化药物治疗方案以及本地区乳腺癌患者今后大规模的药物遗传基因组学研究提供参考数据。     

18F-FDG PET/CT代谢的可重复性研究进展

18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET／CT在恶性肿瘤的早期诊断、临床分期、疗效评价、监测复发及肿瘤放疗靶区定位中具有重要价值。为了使PET/CT能够更准确地进行恶性肿瘤的疗效评价,18F-FDG PET／CT代谢的可重复性研究显得尤为重要。本文就传统临床代谢参数值标准化摄取值（SUV）、代谢活性肿瘤体积（MATV）、总病灶糖酵解（TLG）、肿瘤与肝脏比率（TLR）、肿瘤与血液比率(SUR)及近年新兴的PET图像纹理分析等方面的可重复性研究进行概述。     

钙蛋白酶10基因多态性与多囊卵巢综合征患者糖耐量及脂代谢异常的相关性

目的 探讨钙蛋白酶10(CAPN-10)基因56位点单核苷酸多态性(SNP-56)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖耐量及脂代谢异常的相关性.方法 选取山东地区PCOS患者334例(PCOS组),健康妇女304例(对照组),采用熔解温度不同的基因分型法检测CAPN-10基因SNP-56,并采用免疫化学发光法测定泌乳素、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、睾酮水平.PCOS组同时测定血糖、血脂、血清胰岛素水平.结果 (1)基因型及等位基因频率分布两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)在PCOS组,口服葡萄糖耐量试验(OGTF)180 min血糖水平AA基因型者为(5.7±2.2)mmol/L,GA基因型者为(4.9±1.2)mmol/L,GG基因型者为(4.9±1.4)mmol/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.01);总胆固醇(TC)水平AA基因型者为(4.9±1.0)mmol/L,GA基因型者为(4.5±0.9)mmol/L,两者比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)在PCOS组,有糖尿病家族史者共44例,AA基因型频率为22.7%(10/44),GA+GG基因型频率为77.3%(34/44),GG基因型频率为34.1%(15/44);无糖尿病家族史者共290例,AA基因型频率为11.0%(32/290),GA+GG基因型频率为89.0%(258/290),GG基因型频率为47.2%(137/290),有无糖尿病家族史者AA与GA+GG基因型频率比较及AA与GG基因型频率比较,差异均有统计学意义(x2=4.751,x2=5.697;P均＜0.05).在PCOS组,有肿瘤家族史者共21例,AA基因型频率为33.3%(7/21),GA+GG基因型频率为66.7%(14/21),GG基因型频率为19.0%(4/21);无肿瘤家族史者共313例,AA基因型频率为11.2%(35/313),GA+GG基因型频率为88.8%(278/313),GG基因型频率为47.3%(148/313).结论 (1)CAPN-10基因SNP-56与PCOS的遗传易感性无明显相关性,但与PCOS患者糖、脂代谢异常有明显相关性.(2)CAPN-10基因SNP-56与PCOS患者糖尿病家族史及肿瘤家族史相关,应重视对高危PCOS个体的随访.     

Function and Significance of Very Low Density Lipoprotein Receptor Subtype Ⅱ

To explore the functions of very low density lipoprotein receptor (VLDL-R) subtype Ⅱ in lipoprotein metabolism and foam cells formation, the recombinant plasmid with the two subtypes cDNA was constructed respectively, the ldl A7 cell lines were transfected and two cell lines expressing VLDL-R were obtained: one stably expressing the VLDLR with the O-linked sugar region (type Ⅰ VLDLR) and the other without the O-linked sugar region (type Ⅱ VLDLR). In the study on binding of VLDLR to their nuclein labeled natural ligands (VLDL and β-VLDL), it was found that surface binding of^125I-VLDL or ^125I-β-VLDL of ldl-A7 cells transfected with type Ⅰ VLDLR recombinant (ldl-A7-VRI) was more higher than that of ldl-A7 cells transfected with type Ⅱ VLDLR recombinant (ldl-A7 VRⅡ). After being incubated with VLDL for different time, the contents of triglyceride and total cholesterol in cells were mensurated, and the formation of foam cells and accumulation of lipid in cells was observed by oil-red O staining. The results showed that the contents of triglyceride and total cholesterol in IdI-A7-VR Ⅰ were much higher than those in ldl-A7-VR Ⅱ, and IdI-A7-VR Ⅰ could transform into foam cells notably. It was suggested that type Ⅰ VLDLR binds with relative higher affinity to VLDL and β-VLDL, and internalizes much more lipoprotein into cells. As a result, we can conclude that type Ⅰ VLDLR plays a more important role in lipoprotein metabolism and foam cells formation than type Ⅱ VLDLR。     

表皮生长因子对放射性肠炎全肠外营养大鼠谷氨酰胺代谢酶的影响

目的：探讨表皮生长因子（ＥＧＦ）对接受长期全肠外营养（ＴＰＮ）的放射性肠炎大鼠组织谷氨酰胺代谢酶的影响,方法大鼠皮下注射ＥＧＦ,观察其对大鼠肝,骨骼肌及小肠粘膜组织内谷酰胺酶和谷氨酰胺合成酶的变化。结果应用ＥＧＦ后大鼠肝、,骨骼肌肉的谷氨酰胺合成酶及肝、小肠粘膜的谷氨酰胺酶活性,动脉血、小肠和肝谷氨酰胺浓度增加,小肠谷氨酰胺摄取率增加。结论ＥＧＦ显著增加谷氨酰胺代谢酶的活性,增加肠粘膜代谢的主要能     

儿童代谢综合征血清皮质醇水平和相关因素分析

目的：探讨血清皮质醇（COR）在儿童代谢综合征（MS）发生、发展过程中的意义,找寻其中规律。方法：对96名确诊的肥胖儿童,按照Cook提出MS的标准,根据腰围（WC）、血压（BP）、血脂及血糖将患儿分为MS组和非MS组,收集其临床基本资料,测量人体参数,测定血清COR、血脂,行口服糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验,计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,并对上述资料进行统计学分析。结果：血清COR水平MS组高于非MS组（P〈0．05）;相关分析提示COR水平与WC、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及MS组分数（nMSc）呈正相关（P〈0．05）,与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平呈负相关（P〈0．05）;回归分析表明WC、SBP、DBP是血清COR的显著影响因素。结论：血清COR与胰岛素抵抗及其他多因素可能共同参与MS发病及进展过程．     

树突状细胞负载前列腺癌细胞抗原后的抗肿瘤免疫作用

目的 探讨小鼠树突状细胞(DC)负载前列腺癌细胞株RM-1的裂解产物后，诱导特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)及其抗肿瘤的免疫作用。方法 将RM-1细胞的裂解产物(T-lysate)作为肿瘤抗原负载小鼠骨髓来源的DC，构建DC瘤苗(T-lysate／DC)，采用流式细胞术和四唑氮蓝(MTT)还原法检测其免疫活性；ELISA法检测其诱导细胞因子白介素(IL)-2和γ-干扰素(IFN-γ)的作用；体内实验检测DC瘤苗的抗肿瘤免疫治疗作用和免疫保护作用。结果 DC负载RM-1细胞的裂解产物后，其主要组织相容性复合物(MHC-Ⅰ、Ⅱ)及共刺激分子(B7-1、B7-2)的表达明显增高；T-lysate／DC能够诱导小鼠产生RM-1特异性CTL，使细胞上清液中IL-2和IFN-γ水平升高，对小鼠具有免疫保护作用，并能有效抵抗肿瘤细胞的攻击；经T-lysate／DC治疗的荷瘤小鼠瘤体生长减慢，存活期延长，瘤体出现坏死和炎细胞浸润。结论 DC负载前内腺细胞解产物后，能够有效诱导搞肿瘤免疫反应，为前列腺癌的临床治疗提供了新策略。