论钱澄之《屈诂》中的儒道互补思想

钱澄之的《屈诂》中有着儒道互补的复杂思想。一方面，《屈诂》中充溢着浓厚的致君尧舜、中兴南明的儒家精神。这种儒家精神首先表现在对屈原“美政理想”的推崇，钱澄之以此寓托曾经中兴南明政治理想的自我期待；儒家精神同时也表现在对屈原“家国情怀”的宣扬，其中包含着其浓厚强烈的“疆土意识”、拳拳殷切的“治国意识”和低徊流转的“忧国意识”。另一方面，《屈诂》中的道家思想，则表现在其中“以藏为用”的思想和因循“时”势的观念。钱澄之《屈诂》中这种儒道互补的思想是晚年时期的钱澄之，其儒道思想互相排斥、又互相调补的复杂文人心理结构在文学创作中的外在表现；是其作为清初重要遗民之难以言说而又处于不断变动过程中的遗老情志与心态的婉曲抒发与表达。     

HBV疫苗接种后高、低、无应答个体B细胞特征的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染一直以来都是世界范围内严重的公共卫生问题,可导致急、慢性肝脏疾病以及多种并发症。接种HBV疫苗诱导机体B细胞分泌保护性的乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBsAb)是预防HBV感染最重要的措施。研究表明不同个体对HBV疫苗应答的效应不一致,可分为超高/高、正常/中等、低/无应答,对其产生机制的研究可为高滴度HBsAb制备、HBV感染防治等提供参考。本文将对HBV疫苗接种后不同应答效应个体B细胞特征和机制的研究概况与进展进行综述。     

核苷酸切除修复交叉互补组基因 1和人类 X射线交错互补修复基因 1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂疗效的相关性

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系.方法 选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效.采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性.结果 本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05).95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9％(28/54)和24.4％(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95％CI为1.370～8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0％(26/50)和26.7％(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95％CI为1.257～7.060,P<0.05.结论 就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高.检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标.     

乳腺癌耐药蛋白ERCC1和P-gp表达水平与新辅助化疗敏感性关系研究

目的:研究耐药蛋白ERCC1和P-gp在乳腺癌中表达与临床病理特征的联系;分析ERCC1和P-gp的不同表型与新辅助化疗敏感性的相关性;探讨依据ERCC1和P-gp的不同表型制定乳腺癌化疗方案的可行性。方法:用免疫组化回顾性检测56例乳腺癌新辅助化疗前穿刺活检留取的石蜡标本中ERCC1和P-gp的表达情况,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系,乳腺癌不同受体分型与化疗敏感性的关系;以及ERCC1和P-gp不同表型间新辅助化疗敏感性的差异。结果:ERCC1阳性表达率为35.7%(20/56),P-gp阳性表达率为44.6%(25/56),两者表达无明显相关性(χ~2=2.969,P=0.085)。ERCC1表达水平与肿瘤大小和TNM分期呈负相关,而P-gp则表达水平升高肿瘤分级越高。乳腺癌Luminal型、三阴性和Her-2阳性三者间比较,分别是Her-2阳性组CR率(47.1%)和三阴性pCR率(25.0%)最高,但Her-2阳性与三阴性的CR和p CR率均无统计学差异。耐药蛋白ERCC1和P-gp均为阴性者有效率(CR+PR,87.0%)最高,ERCC1阴性者有效率(72.2%)较ERCC1阳性者有效率(45.0%)高;P-gp阴性者有效率(80.6%)较P-gp阳性者有效率(40.0%)高。结论:ERCC1和P-gp是两个相对独立的耐药蛋白,两者表达阴性时乳腺癌新辅助化疗有效率更高。通过检测肿瘤组织中ERCC1和P-gp的表达情况,联合ER、PR和Her-2等分子指标,可以预测化疗敏感性和规避潜在的耐药,个体化的制定化疗方案。     

肺结核患者外周血alpha/betaT细胞CDR3谱系研究

[摘要] 目的 探讨活动性肺结核患者外周血T细胞TCR α、 链CDR3 谱系漂移,为肺结核患者特异性T细胞免疫应答机制和免疫治疗研究提供基础。方法 采用基因扫描谱型分析技术,分析6例正常献血员及6例活动性肺结核患者PBMC中T细胞TCR CDR3谱型分布特征及患者TCR Vα和Vβ基因家族的优势取用情况,对克隆性增生T 细胞CDR3区进行序列分析。结果 6例正常献血员外周血中TCR 32 Vα、24 Vβ家族CDR3谱型均呈高斯分布（gaussian distribution）,6例活动性肺结核患者出现不同Vα和Vβ家族优势取用,对部分单/寡克隆增生T细胞α、 链CDR3区基因进行测序,证实存在不同的CDR3序列。结论 肺结核患者活动期外周血T细胞TCR α、 链CDR3谱系出现明显漂移,提示CDR3的选择性表达与结核患者细胞免疫应答机制有关,优势取用Vα、Vβ家族T细胞TCR CDR3序列的确定,为肺结核患者特异性T细胞免疫治疗研究提供基础。     

联合检测 ERCC1、BRCA1、RRM1表达在非小细胞肺癌选择化疗方案中的意义

目的：探讨检测非小细胞肺癌组织中 ERCC1、BRCA1、RRM1的蛋白表达在化疗方案选择中的临床意义。方法：选取确诊非小细胞肺癌患者120例,随机分为两组。常规化疗组（60例）给予吉西他滨／紫杉醇＋顺铂化疗;实验组（60例）：化疗前检测 ERCC1、RRM1、BRCA1蛋白的表达,选用敏感的化疗药物治疗。比较两组的疗效、无疾病进展时间和生存期。结果：实验组中 ERCC 1蛋 白 和 BRCA 1蛋 白 表 达 阳 性 率 为28．33％,RRM1蛋白表达阳性率为51．67％。治疗两周期后评价常规化疗组和实验组的化疗客观缓解率分别是35．00％（21／60）,43．33％（26／60）,无统计学差异（P ＞0．05）。两组无疾病进展平均时间、中位时间分别为实验组6．653个月、4．8个月;常规化疗组4．35个月、3．5个月,有统计学意义（P ＜0．05）。生存分析两组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：检测 ERCC1蛋白、BRCA1蛋白、RRM1蛋白的表达选择化疗方案使非小细胞肺癌患者在临床化疗中获益,可以延长无疾病进展时间。     

中国人群中XRCC1 Arg194Trp位点多态性和结直肠癌易感性关系的Meta分析

目的: 探讨中国人群中X射线交叉互补修复基因1(XRCC1)的194位点(Arg194Trp)多态性与结直肠癌(CRC)易感性的关系。方法: 检索万方数据知识服务平台、中国生物医学数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、PubMed、EBASE等数据库,获取有关XRCC1 Arg194Trp位点多态性与结直肠癌易感性关系的文献,应用Meta分析软件Review Manager 5.1对最终纳入的文献进行综合定量评价,并进行异质性分析、敏感性分析、发表偏倚分析及亚组分析。结果: 经过筛选最终纳入10个研究。Meta分析结果示纯合子模型的合并OR=1.40,95%CI(1.13~1.73),P=0.002;显性模型的合并OR=1.22,95%CI(1.01~1.47),P=0.04;隐性模型的合并OR=1.30,95%CI(1.06~1.60),P=0.01;杂合子模型的合并OR=1.19,95%CI(1.00~1.42),P=0.05。在亚组分析中,病例组吸烟者和对照组吸烟者的OR=1.04,95%CI(0.84~1.29),P=0.72;病例组饮酒者和对照组饮酒者的OR=1.08,95%CI(0.81~1.44),P=0.60。结论: XRCC1 Arg194Trp位点多态性和结直肠癌易感性有关系,在纯合子模型、显性模型及隐性模型中携带194Trp基因型个体发生结直肠癌的危险性会增加,吸烟、饮酒与结直肠癌发病率无明显关联。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与ERCC1、RRM1、TUBB3 mRNA表达相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与切除修复交叉互补蛋白1(excision repair cross-complementation 1,ERCC1)、核苷酸还原酶亚单位M1(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)及3型β-微管蛋白基因(classⅢβ-tubulin,TUBB3)表达的关系。方法：回顾性分析我院经病理诊断的69例NSCLC患者的手术切除的肿瘤标本,利用扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)进行EGFR基因突变检测,应用实时荧光定量PCR检测ERCC1、RRM1及TUBB3 mRNA的表达水平。结果：69例患者中,EGFR突变率为33.33%(23/69),在性别、吸烟史、病理类型组间突变率有显著性差异。ERCC1低、高表达率分别为59.42%(41/69)、40.58%(28/69),EGFR突变与ERCC1表达呈负相关性,EGFR无突变时ERCC1趋向于高表达(P=0.024);RRM1低、高表达率分别为31.88%(22/69)、68.12%(47/69),EGFR突变与RRM1表达无相关性(P>0.05);TUBB3低、高表达率分别为8.70%(6/69)、91.30%(63/69),EGFR突变与TUBB3表达无相关性(P>0.05)。ERCC1、RRM1、TUBB3三者间的基因表达均无相关性。结论：NSCLC患者肿瘤组织中EGFR突变患者ERCC1倾向低表达,这类患者可能更能从铂类化疗和靶向药物中受益。     

表皮生长因子受体基因突变和切除修复交叉互补蛋白1蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和切除修复交叉互补蛋白1(ERCC1)蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法收集2010年3月至2011年6月在南阳市第一人民医院及新乡医学院第一附属医院手术治疗的160例肺腺癌患者的肺腺癌组织标本,应用扩增阻滞突变系统在荧光定量聚合酶链反应仪上检测EGFR基因19及21外显子突变情况,同时采用免疫组织化学法检测组织中ERCC1蛋白表达,分析EGFR基因突变、ERCC1蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 EGFR基因突变在女性、无吸烟史、肿瘤直径<5 cm患者中较高(P<0.05),而与肺腺癌患者的年龄、病理分期及淋巴结转移情况无关(P>0.05);ERCC1蛋白表达与病理分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤直径及淋巴结转移无关(P>0.05)。EGFR基因发生突变的肺腺癌病理组织中ERCC1蛋白低表达者多,EGFR基因未发生突变的肺腺癌病理组织中ERCC1低表达较少,二者比较差异有统计学意义(χ~2=7.253,P<0.01)。EGFR突变阳性患者的无进展生存期(PFS)长于EGFR突变阴性患者(χ~2=9.567,P<0.01);ERCC1蛋白低表达患者的PFS长于ERCC1蛋白高表达患者(χ~2=10.025,P<0.01)。结论肺腺癌EGFR突变者ERCC1蛋白倾向于低表达,存在EGFR基因突变或者ERCC1蛋白低表达的患者PFS更长。