宁夏回、汉族心肌梗死患者血浆凝血因子Ⅶ基因多态性研究

目的 探讨血浆凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)水平及其基因多态性在宁夏回、汉族冠心病以及心肌梗死患者中的分布特点.方法 采用候选基因及病例一对照研究的方法,以聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术,对420例回族冠心病患者及508名回族健康者,以及600例汉族冠心病患者和604名汉族健康者行FVH基因的R353Q、-323 0/10 bp和HVR4多态性分析,同时采用重组可溶性组织因子法测定血浆FⅦa水平.结果 (1)回、汉族冠心病组的血浆FⅦa水平均显著高于对照组(P＜0.01);回、汉族心肌梗死组的血浆FⅦa水平均显著高于心绞痛组(P＜0.05).(2)R353Q基因型及等位基因频率分布在回族心肌梗死组与心绞痛组间存在统计学意义(P＜0.01),-323 0/10 bp基因型及等位基因频率分布在回、汉族心肌梗死组与心绞痛组间存在统计学意义(P＜0.01).(3)回族人群RR基因型血浆FⅦa水平高于Q等位基因携带者(P＜0.05).结论 回、汉族人群中存在凝血因子Ⅶ基因的R353Q、-323 0/10 bp和HVR4多态性;Q等位基因是回族人群心肌梗死的遗传保护因子,FⅦa水平受其基因的R353Q多态性影响;10等位基因可能是回、汉族人群心肌梗死的遗传保护因子.     

结肠癌细胞中组织因子/活性凝血因子Ⅶ-表皮生长因子受体通路间交互作用机制

目的：探讨结肠癌细胞中组织因子/活性凝血因子Ⅶ（tissue factor/active coagulation factor Ⅶ，TF/FⅦa）通路与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）通路之间是否存在交互作用。方法： 在KRAS野生型的HT-29及KRAS突变型的LoVo结肠癌细胞中，以FⅦa活化TF/FⅦa通路，采用qRT-PCR、Western blot检测EGFR配体双调蛋白（amphiregulin，AREG）及表皮调节素（epiregulin，EREG）基因、蛋白表达改变；利用RNA干扰技术敲低TF表达后活化TF/FⅦa通路，检测其对AREG、EREG基因表达的影响，以证实FⅦa对AREG、EREG表达调节作用依赖TF。以表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）激活两细胞EGFR通路后，检测TF/FⅦa通路关键分子TF、FⅦ基因表达改变。结果： TF/FⅦa通路活化后，HT-29细胞AREG、EREG基因表达及EREG蛋白表达水平均较对照组显著下调（AREG、EREG基因表达量分别为0.55±0.09 vs.0.99±0.09、0.67±0.10 vs.1.02±0.02，EREG蛋白表达量0.54±0.09 vs.1.04±0.13，P均＜0.05）；LoVo细胞AREG基因表达及AREG、EREG蛋白表达水平较对照组显著上调（AREG基因表达量1.87±0.39 vs.0.93±0.23，AREG、EREG蛋白表达量3.09±0.73 vs.1.11±0.21、1.53±0.19 vs. 0.97±0.23，P均＜0.05）；TF敲低后均可部分阻断FⅦa对两细胞AREG、EREG表达调节作用；EGFR通路激活后，HT-29细胞TF基因表达较对照组无显著变化，FⅦ基因表达未检测到，而LoVo细胞的FⅦ及TF基因表达均较对照组显著上调，表达量分别为1.53±0.23 vs.1.00±0.23、53.20±6.08 vs.1.00±0.15（P均＜0.05）。结论： 结肠癌LoVo细胞TF/FⅦa通路与EGFR通路的活化可分别上调另一通路的关键分子表达并发生交互作用，KRAS基因突变可能对该交互作用的发生发挥关键作用。     

Management dilemmas in patients with mechanical heart valves and warfarin-induced major bleeding

Management of warfarin-induced major bleeding in patients with mechanical heart valves is challenging.There is vast controversy and confusion in the type of treatment required to reverse anticoagulation and stop bleeding as well as the ideal time to restart warfarin therapy safely without recurrence of bleeding and/or thromboembolism.Presently,the treatments available to reverse warfarin-induced bleeding are vitamin K,fresh frozen plasma,prothrombin complex concentrates and recombinant activated factor Ⅶa.Currently,vitamin K and fresh frozen plasma are the recommended treatments in patients with mechanical heart valves and warfarin-induced major bleeding.The safe use of prothrombin complex concentrates and recombinant activated factor Ⅶa in patients with mechanical heart valves is controversial and needs well-designed clinical studies.With regard to restarting anticoagulation in patients with warfarin-induced major bleeding and mechanical heart valves,the safe period varies from 7-14 d after the onset of bleeding for patients with intracranial bleed and 48-72 h for patients with extra-cranial bleed.In this review article,we present relevant literature about these controversies and suggest recommendations for management of patients with warfarin-induced bleeding and a mechanical heart valve.Furthermore,there is an urgent need for separate specific guidelines from major associations/professional societies with regard to mechanical heart valves and warfarin-induced bleeding.     

重组活化因子Ⅶ治疗创伤性失血的研究进展

严重创伤性失血患者死亡率很高,近年来涌现了许多旨在改善创伤后凝血功能和减少临床输血需求的新型辅助止血药物,重组活化因子Ⅶ（ recombinant activated factor Ⅶ,rFⅦa）被批准应用于治疗血友病,现已拓展至创伤,并在救治钝挫伤、创伤伴凝血功能障碍和颅脑创伤等方面取得了一定进展,本文就rFⅦa治疗创伤性失血相关研究情况进行回顾,以期为临床和科研提供参考。     

冠心病患者凝血纤溶指标的变化

目的 :探讨冠心病患者的凝血纤溶变化及其临床意义。方法 :73例冠心病患者及 4 0例非冠心病者被分为急性心肌梗死组 (17例 )、陈旧性心肌梗死组 (2 0例 )、不稳定性心绞痛组 (2 0例 )、稳定性心绞痛组 (16例 )和对照组(40例 )。用一期法测定血浆FⅦ凝血活性并同时测定血浆tPA ,PAI,FG和D -二聚体值。结果 :不同类型冠心病患者血浆凝血纤溶因子较正常对照组明显异常。其中急性心肌梗死组发病后FⅦc持续维持较高水平 ;陈旧性心肌梗死组FⅦc水平较急性心肌梗死组有所下降 ,而不稳定性心绞痛组发病后FⅦc急剧增高后迅速下降 ,两者回落后仍持续维持较高水平。结论 :凝血纤溶系统的变化在冠心病的发生、发展中起着重要作用 ,可能是冠心病发病的危险因素     

凝血因子Ⅶ基因R353Q多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨我国汉族人凝血因子Ⅶ(FⅫ)基因第八外显子R353Q基因多态性分布及其与脑梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的方法 (PCR-RFLP),检测100例脑梗死患者及106例正常健康人FⅦ第八外显子R353Q各基因型及R、Q等位基因分布频率.结果 脑梗死人群中及正常健康人群中存在FⅦR353Q基因多态性分布,RR及RQ基因型在脑梗死组和正常对照组分布均符合Hardy-Weinberg平衡.脑梗死组中RR基因型91例,RQ基因型9例,QQ基因型0例,各基因型分布频率分别为91.00%(91/100)、9.00%(9/100)、0;R、Q等位基因频率分别为95.50%(191/200)和4.50%(9/200).健康对照组中RR基因型94例,RQ基因型12例,QQ基因型0例,基因型分布频率分别为88.70%(94/106)、11.30%(12/106)、0;R、Q等位基因频率分别为94.33%(200/212)和5.67%(12/212).脑梗死组与对照组之间整体基因型分布差异无统计学意义(χ20.3027,P=0.5822).R、Q等位基因在2组间的分布无统计学意义(χ20.2865,P=0.5925);Q等位基因携带者的频率在病例组与正常对照组的差异无统计学意义(χ20.2865,P=0.5925).结论我国汉族人群中存在凝血因子Ⅶ基因的R353Q多态性,不支持Q基因型是脑梗死的保护因子这一观点.     

肝移植术后早期腹腔出血及其处理的探讨

目的观察肝移植术后早期腹腔出血的相关因素,分析不同处理对预后的影响。方法对我院行肝移植手术后早期发生腹腔出血患者的围手术期各种相关因素进行观察,并观察保守治疗及手术止血治疗对预后影响。结果肝移植患者术前存在不同程度的凝血功能障碍,术后凝血功能较术前差。发生腹腔出血患者原发病大多为肝炎后肝硬化,术前MELD评分较正常组高（P〈0.01）。保守处理组凝血功能较手术组要差且并发症多死亡率高。而在手术后止血使用重组活化凝血因子Ⅶa有引起肝动脉栓塞的风险。结论肝移植术后腹腔出血患者,应立刻给予保守治疗,如出血仍无法控制时,应尽快进行手术治疗。重组活化凝血因子Ⅶa有肝动脉栓塞的危险,不宜使用。     

92例血友病临床分析及相关传染病调查

目的对血友病A和B患者从临床症状、实验室检查、相关传染病进行分析。方法92例血友病患者，74例血友病A，18例血友病B，从发病年龄、出血部位、家族史、测其血小板数、PT、aPTT、TF、FⅧ：C、FIX：C、因子抑制物、乙肝二对半、HCV、HIV。结果血友病A和B以及关节出血，皮下血肿发生，多自家族史，aPTT明显延长，88．34±42．84和79．90．4±31．68S，血友病AFⅧ：CF17．25．4±8．24％，血友病B3．83．4±3．64％，FⅧ抑制物4．1％，血友病B未见HIV出现。结论血友病A发病率大于血友病B为4．1：1；血友病A较血友病B易产生抑制物；在治疗过程中，应注意相关传染病的传播     

原发性淀粉样变并发凝血因子Ⅶ缺乏

目的探讨原发性淀粉样变并发凝血因子Ⅶ缺乏的临床特征、发病机制及治疗方法。方法对1例原发性淀粉样变并发凝血因子Ⅶ缺乏的患者进行病史采集、体格检查和实验室检查，并行组织学活检，结合文献分析其发病机制，探讨治疗方法。结果该患者有自发性肌肉出血、皮肤黏膜出血、上消化道出血，肝脾肿大，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）延长，凝血因子检查Ⅶ因子活性明显降低，组织活检证实为淀粉样变性。结论淀粉样变并发凝血因子Ⅶ缺乏临床上少见，国内外罕见报道，目前认为原发性淀粉样变性并发凝血因子缺乏的机制是凝血因子与淀粉样变纤维结合，沉积在组织中。本病以化疗为主，远期疗效差。有严重出血或需行手术患者可予输注凝血因子治疗。     

白介素-1β通过上调血管内皮细胞中FucT-Ⅶ及蛋白糖基化调控细胞间黏附作用

目的探讨炎症因子白介素-1β(IL-1β)是否通过α1,3-岩藻糖基转移酶Ⅶ(FucT-Ⅶ)对血管内皮细胞中功能蛋白糖基化修饰调控单核细胞与内皮细胞的黏附作用,为揭示炎症因子损伤血管内皮细胞的分子机制奠定基础。方法建立不同浓度IL-1β损伤EA.hy926血管内皮细胞的模型,通过与荧光标记的THP-1单核细胞共培养,观察细胞间的黏附作用;采用Real time-PCR及Western blot检测EA.hy926细胞中FucT-Ⅶ差异表达;用蛋白免疫印迹法检测细胞内sLex糖支链蛋白差异表达;运用siRNA干扰FucT-Ⅶ基因,观察细胞间黏附的变化。结果 IL-1β可以促进内皮细胞与单核细胞的黏附,同时内皮细胞中FucT-Ⅶ表达上调;sLex糖支链蛋白表达也上调。当干扰内皮细胞中FucT-Ⅶ基因后,细胞间的黏附能力明显下降,且sLex糖支链蛋白表达下调。结论 IL-1β可能通过调控EA.hy926细胞中FucT-Ⅶ的糖基化修饰作用增加其对单核细胞的黏附能力,这可能是炎症早期发生时影响血管内皮功能新的重要分子机制之一。