蒿甲醚固体分散体缓释制剂的研制及其体外溶出度的观察

本实验以肠溶材料丙烯酸树脂Ⅱ号为载体制成蒿甲醇的固体分散体。X射线衍射实验表明，药物与载体比例为1：2和1：3时，药物在固体分散体中改变了晶型。体外溶出实验说明，固体分散体在pH0．8人工肠液中溶出量较蒿甲醚原粉大为增加。结果表明：蒿甲醚固体分散体缓释制剂既可增加溶解度，提高药物的生物利用度，又达到缓释的目的。     

蒿甲醚对C57BL/Ks J-db/db小鼠糖脂代谢的影响

目的研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响。方法取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠,分为模型组(ig给予1%甲基纤维素)和蒿甲醚400、200、100、50组(分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素),每组6只。另选6只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组,共给药4周。每2天测量小鼠体质量;每3天检测小鼠摄食量并评估平均每日摄食量及体质量变化;每2天测定小鼠饮水量;每3天测量小鼠尿量;每7天于禁食8 h后,尾静脉采血,用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量小鼠空腹血糖。通过葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(IPITT)评估小鼠对葡萄糖的耐受力及对胰岛素的敏感性,通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。Westernblotting法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白体4(GLUT-4)和胰岛素受体β(IRβ)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的摄食量、摄水量、尿量均明显升高(P0.001)。与模型组比较,各剂量蒿甲醚均能显著降低小鼠摄水量及尿量(P0.01、0.001);蒿甲醚400、200、100 mg/kg均能显著降低小鼠体质量及摄食量,并呈剂量依赖性(P0.05、0.01);蒿甲醚400、200、100mg/kg均显著降低小鼠空腹血糖水平,减少IPGTT的曲线下面积(AUCs),改善小鼠的胰岛素抵抗(P0.01、0.001)。与对照组比较,模型组小鼠的TC、TG及FFA水平均显著升高(P0.05)。与模型组比较,蒿甲醚可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平,并呈剂量依赖性(P0.05);可显著改善db/db小鼠的胰岛空泡变性和肝脂肪变性,使小鼠肝脏中的AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达增加(P0.05)。随着干预时间的延长,剂量越高的小鼠呈现出较高的死亡率及不良反应发生率。结论蒿甲醚可显著改善糖尿病小鼠的高脂状态及胰岛素抵抗,治疗脂肪肝,可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达发挥作用,有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗。但较高剂量蒿甲醚及较长时间应用会导致较多不良反应的发生。     

复方蒿甲醚临床治疗恶性疟的效果观察

为了观察复方蒿甲醚治疗恶性疟的临床疗效 ,以显微镜血检恶性疟原虫阳性患者为观察对象 ,复方蒿甲醚口服 ,3天 4次疗法 ,首剂服 4片 ,8、 2 4、 4 8h各服 4片 ,总剂量为 16片 ,服药后按时测量体温和血检原虫 ,并随访 2 8天 ,观察治疗效果。结果显示复方蒿甲醚治疗恶性疟 16 7例 ,平均退热时间为 2 0 . 4±8 4h ,原虫转阴时间为 37. 9± 7 9h ,2 4h原虫平均下降率 97. 4 % ,2 8天治愈率为 94 . 1% ,药后无明显不良反应。可见复方蒿甲醚治疗恶性疟疾具有良好的临床效果。     

Pharmacokinetics and electrocardiographic pharmacodynamics of artemether-lumefantrine (Riamet) with concomitant administration of ketoconazole in healthy subjects

AIMS: To evaluate whether the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole has any influence on the pharmacokinetic and electrocardiographic parameters of the antimalarial co-artemether (artemether-lumefantrine) in healthy subjects. METHODS: Sixteen subjects were randomized in an open-label, two period crossover design study. Subjects received a single dose of co-artemether (day 1) either alone or in combination with multiple oral doses of ketoconazole (400 mg on day 1 followed by 200 mg o.d. for 4 additional days). Serial blood samples were taken and assayed for artemether and its main active metabolite dihydroartemisinin (DHA), and lumefantrine. RESULTS: The pharmacokinetics of artemether, its metabolite DHA, and lumefantrine were influenced by the presence of ketoconazole. AUC(0, infinity ) was increased from 320 to 740 ng ml-1 h (ratio 2.4, 90% CI 2.00, 2.86) for artemether, from 331 to 501 ng ml-1 h (ratio 1.7, 90% CI 1.40, 1.98) for DHA, and from 207 to 333 micro g ml-1 h (ratio 1.7, 90% CI 1.23, 2.21) for lumefantrine in the presence of ketoconazole. Cmax also increased in similar proportions for the three compounds (ratio 2.2 (90% CI 1.78, 2.83), 1.4 (90% CI 1.12, 1.74), and 1.3 (90% CI 0.96, 1.64), respectively). The terminal elimination half-life was increased for artemether (2.5 vs 1.9 h, 90% CI 1.12, 1.72) and DHA (3.1 vs 2.1 h, 90% CI 0.02, 3.36), but remained unchanged for lumefantrine (88 vs 95 h, 90% CI 0.81, 1.04). These increases in exposure to the antimalarial combination were much smaller than observed with food intake (up to 16 fold), and were not associated with increased side-effects or changes in electrocardiographic parameters. The study medications were well tolerated. CONCLUSIONS: The concurrent administration of ketoconazole with co-artemether led to modest increases in artemether, DHA, and lumefantrine exposure in healthy subjects. Dose adjustment of co-artemether is probably unnecessary in falciparum malaria patients when administered in association with ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors.     

蒿甲醚对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用研究

目的:研究蒿甲醚对胃癌细胞（AGS和SGC-7901）的增殖、侵袭以及迁移的影响并探讨其分子机制。方法:分别利用MTT、集落形成试验检测胃癌细胞的活力和生长;流式细胞技术检测胃癌细胞的凋亡率;利用细胞侵袭和划痕愈合试验检测胃癌细胞的侵袭和迁移;Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:蒿甲醚（0~800 μmol/L）能够浓度和时间依赖性的抑制 AGS和SGC-7901细胞的增殖（P＜0.05）。集落形成试验以及流式细胞术结果显示蒿甲醚（400 和 600 μmol/L）能够抑制AGS和SGC-7901细胞的生长以及促进细胞凋亡（P＜0.05）。细胞侵袭和划痕愈合试验发现蒿甲醚（400 和 600 μmol/L）能够抑制AGS和SGC-7901细胞的侵袭和迁移（P＜0.05）。Western blot结果显示蒿甲醚(400 和 600 μmol/L)能够增加AGS和SGC-7901细胞的cleaved caspase-3,cleaved caspase-9以及Bax的蛋白水平（P＜0.05）;同时能够抑制N-cadherin 和vimentin的蛋白表达并促进E-cadherin蛋白的表达。结论:蒿甲醚可以显著抑制胃癌细胞的增殖、侵袭以及迁移,其机制可能是与促进细胞凋亡以及抑制上皮间质转化有关。     

复方蒿甲醚和组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾临床对比试验

目的 观察复方蒿甲醚及其组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾的疗效和安全性。方法采用双盲（复方蒿甲醚组和本芴醇片剂组），随机对比的方法。病人入院后实行２８天封闭观察。结果 收治１５０例病人，其中复方蒿甲醚组（Ａ）５１例，本芴醇片剂组（Ｂ）５０例，本芴醇胶丸组（Ｃ）４９例；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的平均退热时间分别为１７．１±８．６、３４．０±２３．２、２９．４±２４．９小时；平均原虫转阴时间分别为２９．７ ± ８．９、５１．６±１４ ．１、５４．７±１７．４小时；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的治愈率分别为９８．２％、９２．０％、９５．８％。三组病人在观察期间均无明显不良反应发生，各项化验检查未见明显异常。结论 复方蒿甲醚和本芴醇两种剂型对恶性疟疾均有良好的治疗作用，但复方蒿甲醚在杀虫速度和控制患者症状方面明显优于本芴醇单药。     

蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的研究

目的　观察蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的疗效和副作用。　方法　在中非共和国选择恶性疟12 1例 ,随机分为两组。伍用组 :口服蒿甲醚 80mg ,qd× 5d ,首日蒿甲醚 16 0mg加服伯氨喹 3片 (含基质 7 5mg ,qd× 3～ 4d)治疗 32例 ;肌注蒿甲醚加服伯氨喹 ,治疗 2 9例 ;对照组 :单用口服蒿甲醚治疗 33例和肌注蒿甲醚治疗 2 7例 ,B组、C组和D组所用剂量与疗程均同A组。上述病例于用药前及后 6、 14、 2 1、及 2 8d各随访1次 ,密切观察病例的临床症状与体征变化。　结果　A组、B组、C组和D组病例的平均退热时间分别为(47 6± 15 7)、 (36 9± 10 7)、 (48 5± 18 4 )和 (42 2± 9 5 )h。其临床治愈率依次为 84 4 %、 10 0 %、 90 1和96 3% ,其复燃率依次为 6 3%、 3 4 %、 2 1 2 %和 18 5 %。 4组药物副作用均轻。　结论　蒿甲醚伍用伯氨喹及单用蒿甲醚 (口服或肌注 )对恶性疟治疗作用均良好 ,但联合使用药物能降低恶性疟的复燃率     

蒿甲醚和双氢青蒿素治疗维和部队疟疾93例分析

目的 为了保证维和部队的任务完成及官兵的身体健康,防治维和部队的疟疾患者并总结疟疾的防治经验.方法 对所属维和部队官兵参与进行抗疟药物分组治疗效果观察.结果 双氢青蒿素(科泰新)防治效果肯定,用于进人高疟区的易感人群疟疾防治效果显著.结论 蒿甲醚对疟疾的疗效肯定;双氢青蒿素作为一种新的选择更适应未来的战争需要.     

复方蒿甲醚片和苯芴醇两种剂型治疗恶性疟临床对比试验

[目的 ]观察复方蒿甲醚及其组分之一苯芴醇两种剂型对恶性疟的疗效和安全性。 [方法 ]共收治 15 0例恶性疟患者 ,采用双盲 (复方蒿甲醚片组和苯芴醇片组 )、随机、对比方法 ,其中复方蒿甲醚组 (A) 5 1例、苯芴醇片剂组 (B) 5 0例、苯芴醇胶丸组 (C) 4 9例。病人住院后观察 2 8d。 [结果 ]A、B、C3组的平均退热时数分别为 (17.1±8.6 ) h、(34.0± 2 3.2 )和 (2 9.4± 2 4.9) h;平均原虫转阴时间分别为 (2 9.7± 8.9) h、(5 1.6± 14.1) h和 (5 4.7± 17.4) h;3组患者均达到临床治愈 ;观察期间无明显不良反应 ,化验检查亦无明显改变。 [结论 ]复方蒿甲醚和苯芴醇两种剂型对恶性疟均有良好的治疗作用 ,复方蒿甲醚在杀虫速度和控制症状方面明显优于苯芴醇单药     

Therapeutic efficacy of artemether-lumefantrine and artesunate-mefloquine for treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Luang Namtha Province, Lao People's Democratic Republic

The efficacy of the six-dose regimen of artemether-lumefantrine was compared with the combination of artesunate and mefloquine in a randomised, comparative trial in Luang Namtha Province, Northern Laos. Of 1033 screened patients, 201 were positive for Plasmodium falciparum; 108 patients of all age groups (2-66 years) with acute, uncomplicated P. falciparum malaria were enrolled in the study, 100 of whom were followed-up for 42 days. Fifty-three patients received artemether-lumefantrine and 55 received artesunante-mefloquine. Both drug combinations induced rapid clearance of parasites and malaria symptoms; there was no significant difference in the initial therapeutic response parameters. Both regimes were well tolerated. After 42 days, cure rates were 93.6% (95% CI = 82.5-98.7%; 44 of 47 patients) for artemether-lumefantrine and 100% (95% CI = 93.3-100.0%; 53 of 53 patients) for artesunate-mefloquine. The results show the excellent efficacy and tolerability of both artemether-lumefantrine and artesunate-mefloquine in Northern Laos.