基于网络药理学的降脂脉安颗粒治疗非酒精性脂肪肝作用机制研究

目的 采用网络药理学方法筛选降脂脉安颗粒(JZMA)的主要活性成分和作用靶点,探讨其治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的潜在作用机制.方法 借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中的脂水分配系数(ALogP)和药物相似性(DL)参数设置,收集降脂脉安颗粒中各个药物的化学成分,通过靶点预测网站服务器(UniPro...     

姜黄素对胸部爆震致小鼠肺组织氧化应激损伤的影响

目的 探讨姜黄素对胸部爆震致小鼠肺组织氧化应激损伤的影响.方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、模型+姜黄素组,伤后24 h处死小鼠,左肺进行10％甲醛固定,石蜡包埋切片,右肺-80℃保存.HE染色观察肺组织爆震后病理改变;活性氧生成(reactive oxygen species,ROS)检测肺组织...     

Hallmarks of Metabolic Reprogramming and Their Role in Viral Pathogenesis

Metabolic reprogramming is a hallmark of cancer and has proven to be critical in viral infections. Metabolic reprogramming provides the cell with energy and biomass for large-scale biosynthesis. Based on studies of the cellular changes that contribute to metabolic reprogramming, seven main hallmarks can be identified: (1) increased glycolysis and lactic acid, (2) increased glutaminolysis, (3) increased pentose phosphate pathway, (4) mitochondrial changes, (5) increased lipid metabolism, (6) changes in amino acid metabolism, and (7) changes in other biosynthetic and bioenergetic pathways. Viruses depend on metabolic reprogramming to increase biomass to fuel viral genome replication and production of new virions. Viruses take advantage of the non-metabolic effects of metabolic reprogramming, creating an anti-apoptotic environment and evading the immune system. Other non-metabolic effects can negatively affect cellular function. Understanding the role metabolic reprogramming plays in viral pathogenesis may provide better therapeutic targets for antivirals.     

卒中临床路径实施概述

文章介绍和总结了国外目前卒中临床路径实施的概况,包括临床路径的简介、卒中临床路径的模式、实施效果（优点及存在的问题）以及卒中临床路径的制订。     

C-jun氨基末端激酶(JNKs)与脑缺血性损伤

c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinases,JNKs）为丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）超家族之一,其参与胚胎发育、免疫反应、及细胞的生长、分化、增殖等多种生理过程,同时也参与了许多病理过程。近期研究表明其在脑缺血性损伤神经元死亡过程中起重要调控作用。现就其相关研究进展作一综述。     

组织因子途径抑制物2在肿瘤发生转移和侵袭中的作用

细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解是肿瘤发生浸润转移过程中的关键一步,肿瘤细胞分泌的多种丝氨酸蛋白酶包括基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)参与细胞外ECM降解。组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种具有32000丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMPs在内的多种蛋白酶。越来越多的研究表明,TFPI-2通过降解MMPs等抑制肿瘤转移、降低肿瘤的侵袭转移能力。TFPI-2在抑制肿瘤细胞迁徙及浸润转移过程中发挥重要作用,可作为一种潜在的基因治疗靶点。     

屋尘螨提取物激活气道上皮细胞EphA2-STAT3/p38 MAPK信号通路介导气道炎症

目的 探讨受体酪氨酸激酶肝配蛋白A型受体2(EphA2)对屋尘螨提取物(HDM)诱导气道上皮细胞表达炎症细胞因子的作用及其机制.方法 用EphA2小干扰RNA(siRNA)转染气道上皮细胞株16HBE细胞建立EphA2敲减的细胞模型,HDM刺激16HBE细胞后,采用实时定量PCR检测EphA2、白细胞介素6(IL-6)...     

基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油干预低氧性肺动脉高压的作用机制

目的 基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油（volatile oil from Myristica fragrans,VOMF）干预低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH）的作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction数据库获取VOMF活性成分和药物潜在靶点,应用GEO数据库获取HPAH疾病相关靶点,Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络;运用Pymol和MOE软件对VOMF关键活性成分与作用靶点进行分子对接。采用雄性SD大鼠制备肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）,低氧处理并给予VOMF干预后,进行转录组学分析获取差异表达基因,采用Western blotting验证VOMF对细胞周期信号通路相关蛋白表达的影响。结果 网络药理学分析共得到VOMF潜在作用靶点512个,HPAH疾病相关差异靶点2 912个,交集基因80个;转录组学分析共得到40个共同差异表达基因。以P＜0.05为筛选条件将转录组学和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析结果进行交集,得到交集通路8条,其中与HPAH密切相关的包括细胞周期信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路。结合文献报道和课题组前期研究,选取细胞周期信号通路进行验证。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin dependent kinase 2,CDK2）、CDK4、细胞周期蛋白D1（cell cycle protein D1,Cyclin D1）、Cyclin A2蛋白表达水平升高（P＜0.01、0.001）,p27Kip1蛋白表达水平降低（P＜0.01）;与模型组比较,VOMF组CDK2、CDK4、Cyclin D1、Cyclin A2蛋白表达水平降低（P＜0.05、0.01、0.001）,p27Kip1蛋白表达水平升高（P＜0.05、0.01）。结论 从网络药理学和转录组学角度初步阐明了VOMF能够通过干预细胞周期信号通路,进而干预HPAH的发生,可为后续的药理学研究和临床应用提供依据与参考。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨白芷颗粒对糖尿病视网膜病变的影响

目的 研究白芷颗粒对早期糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的保护作用。方法 采用ip链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）法制备糖尿病模型,设置对照组、模型组、白芷（1.25 g/kg）组及羟苯磺酸钙（135 mg/kg）组。连续给药12周后采用苏木素-伊红（HE）和高碘酸-席夫（PAS）染色观察大鼠视网膜病理学改变;采用TUNEL染色法检测视网膜细胞凋亡情况;采用Western blotting检测视网膜组织紧密连接蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）通路相关蛋白表达。人视网膜上皮细胞（adult retinal pigment epithelial cell line-19,ARPE-19）分为对照组、高渗组、高糖组、白芷（150 μg/mL）组和羟苯磺酸钙（20 μmol/L）组,对照组在含5.5 mmol/L葡萄糖的培养基中培养;高渗组在含5.5 mmol/L葡萄糖和25 mmol/L甘露醇的培养基中培养;高糖组和各给药组在含30 mmol/L葡萄糖的培养基中培养,并给予相应药物。采用TUNEL染色、免疫荧光、Western blotting法观察细胞凋亡、紧密连接蛋白及PI3K/Akt通路相关蛋白表达。使用PI3K抑制剂LY294002后,观察其下游凋亡相关蛋白的变化。结果 HE染色结果显示,模型组大鼠视网膜组织排列紊乱,视网膜变薄,白芷干预后较模型组有所缓解。TUNEL染色显示视网膜组织中细胞凋亡率增加。Western blotting结果显示,与模型组比较,白芷组咬合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（Zonula occluden-1,ZO-1）、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）,Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）/ B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3）蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。体外实验结果显示,白芷干预后细胞凋亡率降低（P＜0.05）,Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）,Occludin、ZO-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）;免疫荧光结果显示白芷干预后Occludin、ZO-1表达升高;此外,白芷能够促进高糖环境下PI3K/Akt的磷酸化,在使用PI3K抑制剂干预后抑制了Akt的磷酸化,Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 白芷颗粒能够通过抑制细胞凋亡保护血-视网膜屏障损伤,从而延缓早期DR的发展,其作用机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。