Hypoxia‐inducible factor 1α may be a marker for vasculitic neuropathy

Neuromuscular biopsy is still an essential method for diagnosing vasculitic neuropathy, although its diagnostic sensitivity is at most 60%. Our objective was to examine the expression of hypoxia‐inducible factor 1α (HIF‐1α) in peripheral nerves and to evaluate its usefulness in diagnosing vasculitic neuropathy, especially for discrimination from other axonal neuropathies. Forty‐one patients with vasculitic neuropathy consisting of 20 definite, 14 probable and seven possible diagnoses, 15 patients with metabolic neuropathy, five with motor neuron disease and six with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy were included. Nerve biopsy specimens were immunohistochemically examined for HIF‐1α and various cell markers. Distinct immunoreactivity (IR) was observed in nuclei of endoneurial cells in 54% (22/41) of vasculitic patients, while specimens from metabolic neuropathies showed less nuclear IR and the difference of mean density of HIF‐1α‐positive nuclei was significant. Two patients with possible vasculitis who showed HIF‐1α‐positive nuclei in endoneurium, were later confirmed to have vasculitis by skin biopsies. Most of the cells expressing HIF were demonstrated to be Schwann cells. There was a trend in the vasculitic patients with early phase nerve damage to display higher endoneurial HIF‐1α‐IR. HIF‐1α may be an immunohistochemical marker for vasculitic neuropathy, especially when the observed section contains no vasculitic lesions.     

尿激酶溶栓对大鼠局灶性脑缺血基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的研究大鼠局灶性脑缺血后应用尿激酶(urokinase,UK)溶栓对基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨MMP-9在UK溶栓引起的再灌注损伤及出血性转化中的作用。方法将实验动物随机分成3组进行研究(1)UK溶栓组;(2)缺血对照组;(3)假手术组。分别用免疫组织化学方法分析3组缺血后24hMMP-9的表达,对比研究两组MMP-9表达的差异性。结果缺血后24h前两组均有MMP-9的表达,但是UK溶栓组表达的程度明显高于缺血对照组;假手术组无MMP-9的表达。结论(1)缺血能导致MMP- 9的表达。(2)UK溶栓引起MMP-9表达的上调。     

头皮针对脑缺血模型大鼠血浆内皮素-1的影响

目的 :研究头皮针对脑缺血模型大鼠内皮素 - 1 ( ET- 1 )的影响 ,并与电针组比较。方法 :Wistar大鼠 5 0只 ,随机分正常、假手术、模型、电针、头皮针五组 ,每组 1 0只 ,后四组均于造模后 72小时、1 0天、1 5天取血测 ET- 1 ,并与手术后 6小时测定值进行比较 ;前三组不治疗 ,后两组造模后分别用电针与头皮针治疗。观察治疗前后 ET- 1测定值。结果 :神经功能评分 ,术后 1 0天与 1 5天 ,治疗组与模型组有显著性差异 ( P<0 .0 5～ 0 .0 1 ) ,电针组与头皮针组 ET- 1测定值无明显差异。对ET- 1的影响 ,术后 72小时及 1 0天时 ,治疗组 ET- 1明显低于模型组 ( P<0 .0 5 ) ,头皮针组明显低于电针组 ( P<0 .0 5 )。结论 :头皮针可在脑缺血早期就明显降低血浆 ET- 1含量 ,这可能是头皮针减轻脑缺血损伤并促进肢体功能恢复的机制之一。     

深部脑白质缺血影像表现与MTHFR基因多态性关系的探讨

目的：探讨MTHFR的纯合突变TT型基因是否为诱发皮层下深部脑白质缺血的危险因子，并证实皮层下深部脑白质缺血影像表现与MTHFR基因C／T多态性的关系。资料与方法：选择影像表现符合皮层下深部脑白质缺血诊断标准者30例，对照组30例为影像表现正常者，运用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测两组MTHFR基因多态性。结果：采用χ^2检验，得出MTHFR基因纯合突变TT型在病变组与对照组比较差异有显著性（χ^2=5.0794,P＜0．05），病变组TT型较对照组显著升高，说明MTHFR的纯合突变TT型可能是诱发深部脑白质缺血的危险因素。运用成组设计两样本比较的秩和检验，得出TT型和非TT型患者在影像表现的分级程度上有差别，携带TT型基因者影像表现分级重。结论：MTHFR纯合突变TT型基因是深部脑白质缺血发病的危险因子，且TT型基因与深部脑白质缺血的易感性和影像表现呈明显正相关。     

骨髓细胞移植上调血管内皮生长因子及其受体的表达并改善缺血心脏功能

目的：通过骨髓细胞移植对心肌梗死大鼠模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响，探讨骨髓细胞移植改善缺血心脏功能的可能机制。方法：利用左前降支冠状动脉结扎术制备大鼠心肌梗死模型，然后行异体骨髓细胞移植；分别于术后1d，3d，7d，14d和28d取材；利用免疫荧光和RT—PCR技术分析细胞移植对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk一1)表达的影响和移植细胞的分化情况；通过免疫组化计算血管数量；应用血流动力学检测大鼠心脏功能在术后各时间点的变化。结果：VEGF和Flk-1在移植组动物的心肌梗死区残存细胞、梗死周边区细胞以及部分移植细胞内表达。移植组VEGF和Flk-1的mRNA表达明显高于对照组。分别于术后3d和14d达到高峰，以后逐渐减弱。术后7d，14d和28d移植组血管数量较同期对照组明显增加，移植组心脏功能较对照组明显改善。术后14d可在部分移植细胞中检测到心肌细胞或血管内皮细胞特异性蛋白的表达。结论：骨髓细胞移植通过上调移植细胞及受者内源性VEGF和Flk—1的表达，促进血管新生，进而改善缺血心脏功能。     

局灶脑缺血恢复期半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律探讨

目的 观察Wistar大鼠大脑中动脉永久性闭塞后不同时段，缺血半影区小胶质细胞和神经元形态学变化及bFGF在皮层和海马的表达规律。方法 将雄性Wistar大鼠48只，随机分为假手术对照组和永久性局灶性脑缺血组，后者再根据缺血时间不同分5个亚组。假手术组：仅暴露大脑中动脉，2h后断头取脑。永久性局灶性脑缺血组：建立大鼠大脑中动脉闭塞模型，分别于缺血后3d、7d、14d、28d、42d断头取脑，行HE和免疫组化染色。观察梗死灶周围半影区的小胶质细胞和神经元的形态学变化和bFGF在皮层及海马部位的表达规律。结果 HE染色可见脑缺血3d时半影区有少量小胶质细胞出现，14d小胶质细胞增多达高峰，42d趋于稳定。脑缺血3d梗死灶周围皮质神经元和胶质细胞开始表达bFGF，7d表达增强，14d达高峰，28d表达开始减弱，42d仍有一定表达，bFGF在海马的表达也有相同规律。结论 小胶质细胞的肥大和增生性变化以及bFGF的表达，不仅发生于脑缺血早期，晚期仍显示持续性变化，表明小胶质细胞活动以及bFGF的表达贯穿于脑缺血的整个病理过程。     

二氮嗪对大鼠脑缺血再灌注细胞凋亡的影响

目的研究二氮嗪开放线粒体ATP敏感性钾通道对大鼠脑缺血再灌注细胞凋亡的影响。方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,将20只大鼠随机分成4组,假手术组、缺血组、缺血＋二氮嗪治疗组和缺血＋二氮嚷＋MitoK（ATP）通道特异性抑制剂5-HD组。观察各组凋亡细胞数和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的变化。结果与缺血组比较,二氮嗪使凋亡细胞数明显减少（83．2±9．04 vs 123．96±13．45）,Bcl-2表达增高（0．17±0．01 vs 0．13±0．01）,Bax表达下降（0．15±0．02 vs 0．20±0．03）,差异具有显著性（P＜0．05）。5-HD能取消这些作用（P＜0．05）。结论局灶性脑缺血再灌注损伤时,二氮嗪能通过上调半暗带区Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少神经元凋亡,对脑缺血损伤起保护作用。     

栓线法大鼠局灶性脑缺血模型的研究

采用颈部旁侧手术入路，结扎右侧颈总动脉、颈外动脉及其分支后颈内动脉栓线法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌流损伤模型。闭塞成功率９４．１％，动物偏瘫症状评分在缺血２ｈ再灌流３ｄ后趋于稳定，病理改变以尾壳核损害最重。再灌流７ｄ脑梗塞体积为９７．８±９．４ｍｍ３，动物死亡率５９．４％。缺血２ｈ后再灌流先出现过渡灌注，而后呈持续性低灌注。本文模型勿需开颅，缺血效果可靠，对局灶性脑缺血的研究具有实用价值。