癌基因iASPP在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究iASPP(inhibitor member of the ASPP family)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:用RT-PCR方法检测iASPP mRNA在60例胃癌及对应的癌旁组织中的表达,并研究其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中iASPP阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),胃癌组织中iASPP表达水平(0.503±0.336)明显高于癌旁组织(0.205±0.108)。胃癌中iASPP的高表达同肿瘤分化程度和肿瘤浸润深度以及患者无瘤生存时间有关(P<0.05)。结论:iASPP与胃癌的发生发展有关,影响胃癌的分化及患者预后,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

胰腺癌组织中iASPP和ASPP2的表达及其与临床特征的关系

目的 检测人胰腺癌组织中p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族ASPP2及iASPP蛋白的表达,并探讨野生型p53癌株中ASPP2和iASPP表达与胰腺癌临床病理特征的关系.方法 选取潍坊市人民医院病理科2005年～2010年66例胰腺腺癌及35例癌旁组织标本进行研究.利用免疫组化方法检测胰腺癌组织和癌旁组织的iASPP,ASPP2和p53的表达情况.对p53阴性的45例标本进行研究,比较ASPP2,iASPP在癌组织及癌旁组织表达中的差异,并分析其与临床病理特征的关系.结果 在p53阴性的胰腺癌组织中,iASPP蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P＜0.01）,ASPP2蛋白表达率的差异无统计学意义.不同性别、年龄、病理类型、病理分级及临床分期胰腺癌组织中,iASPP,ASPP2蛋白表达差异无显著性.结论 p53阴性的胰腺癌组织中,ASPP2蛋白表达无明显变化,iASPP蛋白表达水平升高,iASPP与胰腺癌的发生密切相关.     

iASPP基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 检测iASPP在卵巢癌中的表达,探索其在卵巢癌中的致病机制.方法 收集2013年5月至2014年12月于常州市妇幼保健院行卵巢肿瘤切除术的患者的癌组织及对应癌旁组织标本共32份,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测iASPPmRNA相对表达水平并分析它与卵巢癌临床病理特征的关系.结果 卵巢癌组织中iASPP mRNA水平明显高于癌旁组织(P=0.001),并且与卵巢癌病理分期相关(P＜0.05),iASPP表达水平与患者年龄、是否绝经、组织学类型、术前有无化疗、有无淋巴结转移、糖类蛋白125及糖类蛋白153表达情况无相关性,其差异无统计学意义(P＞0.05).结论 iASPP mRNA在卵巢癌组织中高表达显示其在肿瘤发生过程中发挥重要作用.     

iASPP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨结直肠癌及癌旁组织中iASPP的表达及其临床意义?方法:采用免疫组化法检测iASPP在55例结直肠癌组织及47例癌旁组织中的表达情况,分析iASPP表达与肿瘤浸润深度?分化程度?淋巴结转移的相互关系?结果:①结直肠癌组织中iASPP的阳性表达率高于癌旁组织(P < 0.01);②在高?中和低分化结直肠癌组织中iASPP阳性表达与肿瘤细胞的分化程度有关(P < 0.01);③在T1~T4期结肠直癌中,iASPP阳性表达与肿瘤浸润深度有关(P < 0.01);④结直肠癌组织中iASPP的表达与淋巴结是否转移有关(P < 0.01)?结论:结直肠癌组织中iASPP的阳性表达率高于癌旁结肠组织,且其表达与肿瘤的分化?肿瘤浸润深度及淋巴结是否转移有关,可能为结直肠恶性肿瘤的诊断提供帮助?     

p53凋亡刺激蛋白家族对自噬调控作用的研究进展

p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis stimulating proteins of p53 family,ASPPs)由ASPP1、ASPP2和iASPP (inhibitory member of the ASPP family)3个成员组成,该家族可通过与p53家族(p53/p63/p73)结合,调控细胞凋亡。自噬是细胞通过溶酶体溶解并回收利用胞内物质,藉此以维持自我稳态的一种方式。目前认为,自噬功能紊乱与肿瘤、神经退行性病变等多种疾病的发生和发展密切相关。本综述总结了近期关于ASPPs对自噬调控作用的研究进展,这些研究证明ASPPs能调控细胞内的自噬水平,并提示ASPPs可能成为多种疾病的潜在治疗靶点。     

Biallelic variants in PPP1R13L cause paediatric dilated cardiomyopathy

Childhood dilated cardiomyopathy (DCM) is a leading cause of heart failure requiring cardiac transplantation and approximately 5% of cases result in sudden death. Knowledge of the underlying genetic cause can aid prognostication and clinical management and enables accurate recurrence risk counselling for the family. Here we used genomic sequencing to identify the causative genetic variant(s) in families with children affected by severe DCM. In an international collaborative effort facilitated by GeneMatcher, biallelic variants in PPP1R13L were identified in seven children with severe DCM from five unrelated families following exome or genome sequencing and inheritance-based variant filtering. PPP1R13L encodes inhibitor of apoptosis-stimulating protein of p53 protein (iASPP). In addition to roles in apoptosis, iASPP acts as a regulator of desmosomes and has been implicated in inflammatory pathways. DCM presented early (mean: 2 years 10 months; range: 3 months-9 years) and was progressive, resulting in death (n = 3) or transplant (n = 3), with one child currently awaiting transplant. Genomic sequencing technologies are valuable for the identification of novel and emerging candidate genes. Biallelic variants in PPP1R13L were previously reported in a single consanguineous family with paediatric DCM. The identification here of a further five families now provides sufficient evidence to support a robust gene-disease association between PPP1R13L and severe paediatric DCM. The PPP1R13L gene should be included in panel-based genetic testing for paediatric DCM.     

iASPP干扰RNA促进肝癌细胞凋亡发生的实验研究

目的：观察iASPP基因干扰RNA转染肝癌细胞SMMC-7721后的干扰效果及细胞凋亡的变化。方法：设计特异性siRNA序列,将序列克隆至PGCsilencerTMH1／Neo质粒中,用脂质体将重组子转染至SMMC-7721细胞中,用RT-PCR方法检测iASPP表达的变化,Westernblot检测蛋白表达的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果：iASPP干扰质粒转染SMMC-7721细胞后,iASPP表达下降,凋亡细胞增加。结论：抑制内源性的iASPP,能有效地恢复肝癌细胞SMMC-7721中p53的抑癌功能。     

iASPP对表达野生型p53基因的乳腺癌细胞株MCF-7凋亡的影响

目的： P53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族成员能够调节P53诱导的细胞凋亡。其中ASPP家族抑制成员(iASPP)主要通过特异性地和P53蛋白结合抑制肿瘤细胞的凋亡,本实验通过构建iASPP的RNAi质粒,研究在体内外抑制iASPP基因后对表达野生型p53基因的乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响。方法: 采用分子生物学方法构建iASPP的腺病毒RNAi质粒pAd-iASPP-RNAi;体外转染MCF-7细胞,同时建立MCF-7细胞的裸鼠移植瘤模型;分别采用RT-PCR和Western blotting检测转染后瘤细胞iASPP mRNA和蛋白质表达的变化;采用流式细胞术检测转染前后瘤细胞凋亡的变化。结果: 转染iASPP RNAi后,MCF-7细胞的iASPP mRNA及蛋白表达量降低（抑制率分别为95.4%和96.8%,P<0.01）;MCF-7细胞的凋亡百分率、坏死百分率与对照组相比具有显著差异（P<0.01）。裸鼠移植瘤模型经pAd-iASPP-RNAi处理后,iASPP mRNA及蛋白表达量也明显降低（抑制率分别为87.4%和89.2%,P<0.01）;移植瘤细胞的凋亡百分率和坏死百分率显著上升（P<0.01和P<0.05）。结论: 在体内外抑制iASPP基因的表达能够通过p53途径诱导表达野生型p53的乳腺癌细胞凋亡。     

实时荧光定量PCR技术检测iASPP基因在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 建立iASPP基因的实时荧光定量检测方法,并观察原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中iASPP mRNA的表达情况,分析临床病理学因素在肝癌iASPP基因和扩增中的作用.方法 对46例病理学证实的HCC患者,利用荧光定量RT-PCR检测肝癌组织及癌旁组织iASPP mRNA...     

癌基因iASPP在乳腺浸润性小叶癌中的表达及其意义

目的探讨p5 3凋亡刺激蛋白基因(ASPP)的抑制蛋白iASPP在乳腺浸润性小叶癌中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR技术扩增乳腺浸润性小叶癌组织中iASPP mRNA;同时应用Quality One软件分析iASPP扩增产物的相对含量,分析iASPP-mRNA与临床病理因素之间的关系。结果 3 9例浸润性小叶癌组织中有3 4例表达iASPP(8 7.2%),5例不表达(1 2.8%);癌旁组织中均不表达iASPP。iASPP-mRNA在乳腺浸润性小叶癌中的表达明显增高,与癌旁组织相比差异具有显著性(P0.0 1)。不同的年龄组iASPP-mRNA的表达差异也有显著性;TNMⅢ、Ⅳ期乳腺癌组织中iASPP-mRNA的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P0.0 1);有淋巴结转移的癌组织中iASPP-mRNA的表达也高于无淋巴结转移者;iASPP-mRNA的表达与雌、孕激素受体的表达无关。结论 iASPP-mRNA在乳腺浸润性小叶癌中高表达。检测iASPP可以为乳腺癌的诊断、个体化治疗及预后提供参考。