氩氦刀冷冻消融序贯重组人血管内皮抑制素治疗晚期复治非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨氩氦刀冷冻消融序贯重组人血管内皮抑制素注射液(商品名为恩度,以下简称恩度)治疗复治的晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 30例化、放疗无效的Ⅲ和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组:一组18例接受经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合恩度治疗;另一组12例单纯行氩氦刀冷冻消融治疗.以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间.结果 治疗结束后1个月CT复查:两组患者的临床受益率基本一致.而术后3个月及6个月CT复查后进行疗效评价则显示:氩氦刀联合恩度治疗组临床受益率明显优于单纯氩氦刀治疗组.远期生存分析:氩氦刀联合恩度治疗组中位生存时间为279 d,单纯氩氦刀治疗组的中位生存时间为258 d,前者中位生存期明显延长(P<0.01).结论 氩氦刀联合恩度治疗晚期复治非小细胞肺癌有较好的临床疗效.     

重组人血管内皮抑制素窗口期联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)窗口期联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法:选取2014年6月至2018年6月于贵州省肿瘤医院就诊的不可手术的晚期大肠癌患者120例,随机分为重组人血管内皮抑制素窗口期联合化疗组(试验组)及重组人血管内皮抑制素常规方案联合化疗组(对照组)各60例。试验组方案:重组人血管内皮抑制素15 mg/d,d1～d7,间歇7天重复,用药14天为1个周期,化疗于每周期使用重组人血管内皮抑制素第5天(窗口期)开始;对照组方案:重组人血管内皮抑制素15 mg/d,d1～d14,间歇7天重复,21天为1个周期,化疗于重组人血管内皮抑制素治疗第1天开始;两组均采用m FOLFOX6或FOLFIRI方案化疗。对比分析两组的临床疗效。结果:1)试验组与对照组客观有效率(objective response rate,ORR)分别为25.0%和18.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为80.0%和73.3%,差异均无统计学意义(P=0.375,P=0.388);2)试验组与对照组1、2、3年生存率分别为(69.6%vs. 62.5%)(...     

国产吉西他滨联合重组人血管内皮抑制素二线治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的：观察国产吉西他滨（泽菲）联合重组人血管内皮抑制素（恩度）二线治疗晚期胰腺癌的近期疗效及毒性反应。方法：15例患者均经病理学或影像学确诊为胰腺癌,全组病例均采用泽菲联合恩度治疗：泽菲1000mg／m^2,静滴30分钟,每周1次,连用2周;恩度7．5mg／m^2,一般为15rag／次,加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注,滴注时间为3～4小时,第1～14天连续给药。每3周重复。结果：15例患者中,可评价疗效患者14例,无CR病例,PR1例,SD4例,PD9例,疾病控制率35．7％（5／14）。临床受益反应率40．0％（6／15）。主要毒副反应为骨髓抑制,恶心呕吐以及心电图异常。结论：泽菲联合恩度方案治疗晚期胰腺癌疗效较好,毒副反应轻,耐受性良好,值得进一步研究。     

大肠杆菌非偏爱密码子的数量及位置对外源蛋白表达的影响

目的:研究大肠杆菌非偏爱密码子GGG在目的蛋白中的数量及位置对原核表达体系的影响。方法:以内皮抑素为研究对象,利用Overlapping-PCR定点突变内皮抑素中部密码子为GGG,构建到载体pET28a中,研究内皮抑素表达水平。结果:一个GGG密码子存在并不会降低或者阻止内皮抑素的表达,两个GGG存在并且距离很近时可显著降低内皮抑素的表达,当3个GGG串联存在时可阻止内皮抑素的表达。结论:GGG数量以及位置的不同可对外源目的蛋白的表达水平造成显著影响。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌的研究进展

评价重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥二线治疗晚期肺鳞癌患者的有效性和安全性。

共25例驱动基因阴性晚期肺鳞癌患者被纳入这项单臂前瞻性研究,按期二线给予入组患者重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥治疗,观察分析患者无进展生存期(progression-free-survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)和不良反应(adverse reaction,AR)。

25例入组患者接受了≥2个周期的二线治疗方案,随访时间截至2023年3月31日,其中4例患者病情部分缓解,17例患者病情稳定,4例患者病情进展。经研究者确认的ORR为16%(95%CI,4.5%~36.1%),DCR为84%(95%CI,63.9%~95.5%),中位PFS为5.3个月(95%CI,3.5~6.9个月),中位OS尚未达到。全组患者治疗耐受良好,治疗相关的Ⅲ级或Ⅳ级AR最常见的是白细胞下降(20%)和皮疹(12%),没有与治疗相关的死亡报告。

重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥二线治疗晚期肺鳞癌可延长患者PFS且相对安全,值得进一步探究及推广。

     

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗鼠B16恶性黑色素瘤移植模型的实验研究

目的 探讨重组人内皮抑素(恩度)联合顺铂化疗对恶性黑色素瘤的作用.方法 建立B16恶性黑色素瘤的裸鼠移植模型20只,随机分为恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组(联合组)和对照组.治疗后处死裸鼠,计算肿瘤体积抑瘤率,用免疫组化法测微血管密度(MVD)及瘤体血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 恩度组、顺铂组和恩度联合顺铂组(联合组)的肿瘤抑制率分别为17.52%、45.72%和59.40%,联合组的肿瘤生长明显受到抑制(P＜0.05).免疫组化结果显示,联合组MVD低于其他组(P＜0.05);恩度组、顺铂组和联合组的VEGF表达均明显低于对照组(P＜0.05).结论 恩度联合顺铂有协同抗肿瘤作用,能有效抑制恶性黑色素瘤的生长.     

内皮抑素基因治疗对小鼠肿瘤组织内新生血管形成抑制作用的实验研究

目的:研究腺病毒介导的内皮抑素基因治疗对小鼠肺肿瘤组织内部血管的抑制作用。方法:皮下注射2×106LLC细胞至C57BL/6小鼠背部建立小鼠肺癌种植瘤模型,2周后瘤内注射2×109pfu内皮抑素腺病毒载体治疗。免疫组化检测内皮抑素在肿瘤组织的原位表达,观察治疗对肿瘤生长的影响。免疫组化标记计数肿瘤内部血管密度,观察治疗对肿瘤血管的影响。结果:Admendostatin治疗从第2周起就可明显减缓肿瘤生长速度,P<0.05。免疫组化显示治疗组肿瘤组织内皮抑素蛋白强阳性表达,对照组阴性或痕量表达。Admendostatin治疗组、空载体对照组和阴性对照组肿瘤血管密度用CD31和CD105抗原标记分别为37.5±4.6、65.2±5.8、68.5±4.5和10.5±3.2、39.7±5.6、42.4±4.8。治疗组与两对照组相比差异有统计学意义,P<0.05;空载体对照与阴性对照相比差异无统计学意义,P>0.05。结论:腺病毒介导的内皮抑素基因治疗可抑制小鼠皮下种植瘤的生长,其作用机制是抑制肿瘤内部新生血管的生成,应用CD105抗原标记可准确反映新生血管的变化。     

Polymorphism in endostatin,an angiogenesis inhibitor,and prostate cancer risk and survival: A prospective study

Endostatin inhibits endothelial cell proliferation and migration, prerequisites of angiogenesis. A functional missense mutation (D104N) in endostatin was associated with an increased prostate cancer risk in a small study. We undertook a larger, prospective study within the Physicians' Health Study to examine D104N and prostate cancer risk and progression among 544 incident prostate cancer cases (1982–1995) and 678 matched controls. The association between endostatin genotype and cancer risk was estimated using logistic regression models. Among cases, Cox models were used to assess D104N and lethal prostate cancer. Given the role of endostatin in neovascularization of adipose tissue, we cross classified individuals on D104N genotype and body mass index (BMI). The genotype frequency was 1.3% homozygous (NN), 14.5% heterozygous (DN) and 84.2% wildtype homozygous (DD). There was no overall association between carriage of the N allele and prostate cancer risk (RR = 1.2, 95% CI: 0.9–1.6) or cancer‐specific mortality (HR = 1.2, 0.7–1.8). Cases with the polymorphic allele were less likely to be overweight (BMI 25 kg/m² or greater, 26%) compared to men wildtype homozygous (48%), p < 0.0001. Being overweight was associated with a 60% greater prostate cancer risk among those who were wildtype homozygous. In contrast, being overweight was associated with a 50% lower risk of cancer among those with the N allele. We did not confirm an earlier observation between the D104N polymorphism and prostate cancer. However, our data indicate that prostate cancer cases who carry the variant N allele are more likely to be overweight, and may be more susceptible to the angiogenic influences of obesity in prostate cancer pathogenesis. © 2009 UICC     

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗恶性胸腔积液的Meta分析

目的 系统评价重组人血管内皮抑素(Endostar)联合顺铂与单药顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液(MPE)的疗效及安全性.方法 搜索Pubmed、Embase、CBM、CNKI、万方及维普数据库系统,检索关于重组人血管内皮抑素联合顺铂与单药顺铂治疗MPE的随机对照试验(RCT).应用STATA 12.0软件对数据进行Meta分析.结果 总共纳入17篇RCT,总计1105例患者.Meta分析结果显示:重组人血管内皮抑素联合顺铂(联合组)的胸腔积液缓解率高于单药顺铂(观察组)(RR=1.623,95%CI=1.472~1.789;Z=9.71,P=0.000),联合组的KPS评分改善率高于观察组(RR=1.592,95%CI=1.422~1.782;Z=8.09,P=0.000).在消化道不良反应方面,联合组发生率高于观察组(RR=1.204,95%CI=1.003~1.447;Z=1.99,P=0.047).而肝肾毒性、骨髓抑制、发热、疲乏等不良反应的发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 现阶段研究结果证明,重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗MPE的疗效优于单药顺铂,不良反应较轻,安全性好,期待纳入更多高质量研究进一步分析.