铂类耐药性卵巢上皮癌患者卵巢上皮中VEGF-C表达的研究

目的:探讨铂类耐药性卵巢上皮癌患者卵巢上皮癌组织中VEGF-C蛋白的表达。方法:应用免疫组织化学染色法检测43例卵巢上皮癌组织中VEGF-C蛋白的表达,同时检测其在中-高分化的卵巢癌组织中的单层、复层及癌巢的表达情况。结果:VEGF-C蛋白在中-高分化的卵巢癌组织中的单层、复层及癌巢的表达无显著性差异(P>0.05)。在耐药复发组和为复发组的癌组织中VEGF-C蛋白表达有显著性差异(P<0.05)。耐药复发组中单层上皮、癌巢中存在VEGF-C过表达。结论:VEGF-C蛋白在卵巢癌组织中的表达与组织学分级不具有明显相关性。VEGF-C蛋白在耐药组卵巢组织存在过表达,VEGF-C蛋白的检测对提示可能出现铂类耐药有重要价值。     

Lymphangiogenesis requires Ang2/Tie/PI3K signaling for VEGFR3 cell-surface expression

Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) induces lymphangiogenesis via VEGF receptor 3 (VEGFR3), which is encoded by the most frequently mutated gene in human primary lymphedema. Angiopoietins (Angs) and their Tie receptors regulate lymphatic vessel development, and mutations of the ANGPT2 gene were recently found in human primary lymphedema. However, the mechanistic basis of Ang2 activity in lymphangiogenesis is not fully understood. Here, we used gene deletion, blocking Abs, transgene induction, and gene transfer to study how Ang2, its Tie2 receptor, and Tie1 regulate lymphatic vessels. We discovered that VEGF-C–induced Ang2 secretion from lymphatic endothelial cells (LECs) was involved in full Akt activation downstream of phosphoinositide 3 kinase (PI3K). Neonatal deletion of genes encoding the Tie receptors or Ang2 in LECs, or administration of an Ang2-blocking Ab decreased VEGFR3 presentation on LECs and inhibited lymphangiogenesis. A similar effect was observed in LECs upon deletion of the PI3K catalytic p110α subunit or with small-molecule inhibition of a constitutively active PI3K located downstream of Ang2. Deletion of Tie receptors or blockade of Ang2 decreased VEGF-C–induced lymphangiogenesis also in adult mice. Our results reveal an important crosstalk between the VEGF-C and Ang signaling pathways and suggest new avenues for therapeutic manipulation of lymphangiogenesis by targeting Ang2/Tie/PI3K signaling.     

血管源性痴呆的事件相关电位P300研究

目的 评价事件相关电位P300在血管源性痴呆（Vascular dementia,VD)认知功能障碍诊断中的价值。方法 对30例VD和30例正常人,利用磁共振成像（MRI）技术测定额叶,颞叶,顶叶,枕叶和海马结构的体积,采用简明精神状态量表（MMSE）,简易痴呆筛查量表（BSSD）和瑞文标准智力测验量表（RSPM）评定认知功能,记录分析听觉刺激诱发的事件相关电位P300。结果 （1）与正常对照比较,VD患者额叶和颞叶体积显著缩小,而顶叶,枕叶和海马结构的体积无显著差异。（2）VD患者MMSE,BSSD和RSPM3种量表的评分均显著低于正常对照。（3）VD患者MMSE、BSSD评分的降低与额叶,颞叶萎缩程度和局限病灶位于额叶,颞叶相关,（4）VD患者P300峰潜伏时（peak latency,PL)较正常对照明显延长,（5）VD患者P300PL的延长与额叶,颞叶的萎缩程度和局限病灶位于额叶,颞叶相关。（6）VD患者P300PL的延长与认知功能损害的严重程度相关,结论 （1）P300可以作为认知功能评价的额观指标。（2）VD患者额叶和颞叶的萎缩与其认知功能障碍有关。（3）P300PL的延长可反映VD患者脑局部病理改变。（4）P300PL的延长可客观反映VD患者认知功能损害的严重程度。（5）P300在临床上可以作为诊断VD的重要客观指标。     

AQP-4、VEGF表达与脑膜瘤术后脑水肿加重的相关性分析

目的 探讨水通道蛋白4（AQP-4）、血管内皮生长因子（VEGF）表达与脑膜瘤术后脑水肿加重的相关性。方法 收集2019年1月至2020年1月手术切除并经术后病理确诊的脑膜瘤组织105例,免疫组化染色检测AQP-4和VEGF的表达。术后2~15 d复查头部MRI判断脑水肿。结果 105例中,术后脑水肿加重30例（28.57%）,未加重75例。术后脑水肿加重组AQP-4阳性表达率（63.3%）和VEGF阳性表达率（30.0%）较未加重组明显增加（分别为30.7%和16.0%;P<0.05）。多因素logistic回归分析显示,AQP-4和VEGF阳性表达是脑膜瘤术后脑水肿加重的独立危险因素（P<0.05）。结论 AQP-4和VEGF表达上调与脑膜瘤术后脑水肿加重有关。     

Rewarding recovery: the time is now for contingency management for opioid use disorder

Contingency management (i.e. rewarding people, often with money, for achieving their recovery goals) is backed by decades of empirical support yet remains highly underutilized. Rewards are rarely used in real-world clinical practice due to a number of concerns, including most notably, the apparent lack of innovation, as well as moral, philosophical, ethical, and economic concerns, and even federal rules meant to prevent illegal inducements in health care. Still, other opponents argue that some patients will try to "game" the system by simply doing whatever it takes to earn monetary rewards. This paper provides a succinct, up-to-date overview of the current evidence base for contingency management for opioid use disorder. Common barriers and solutions to implementation, as well as implications for future research and clinical practice are discussed. Although important, greater uptake of contingency management interventions is about more than legislation and regulations; it’s about recognizing stigma, shaping attitudes, and increasing awareness. Provider involvement in advocacy efforts at all levels and collaboration involving academic–industry partnerships is necessary to advance the burgeoning digital health care space and improve outcomes for people with opioid use disorder.

Key Messages

• Contingency management is highly effective but highly underutilized.
• Low uptake is largely attributed to a lack of innovation and moral, ethical, and economic concerns, among other barriers.
• Technology-enabled solutions and academic–industry partnerships are critical to advance opioid use disorder care.

     

血管内皮细胞生长因子与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

恶性肿瘤是导致人类发病和死亡的主要原因之一。恶性肿瘤的病因至今尚未完全明确,但是国内外众多的研究证实其与血管内皮细胞生长因子(VEGFs)家族有关,VEGFs是从牛垂体滤泡星形细胞体外培养液中纯化出来的。在受到恶性肿瘤侵袭和转移的组织中,通过免疫组织化学方法可以检测到这些因子的表达,为恶性肿瘤的筛选、预测和诊疗提供了新的思路。     

氨基胍对乳酸盐腹膜透析液致人腹膜间皮细胞损伤及血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究氨基胍(AG)对乳酸盐腹膜透析液(L-PDS)致人腹膜间皮细胞(HMrSV5)损伤及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 采用人腹膜间皮细胞株HMrSV5为体外实验模型,分为无血清DMEM培养液对照组、L-PDS组(2.5%L-PDS)、L-PDS+AG组(2.5%L-PDS+10 mmol/L AG)、单纯AG组(终浓度10 mmol/L).各组以上不同干预因素与HMrSV5细胞共孵育.MTT法检测各组细胞增殖、评估细胞活力,Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF蛋白及mRNA的表达.结果 MTT试验表明,L-PDS组OD值为(0.120±0.019),明显低于对照组的(0.298±0.031),差异有统计学意义(P<0.05);L-PDS+AG组OD值为(0.289±0.022),明显高于L-PDS组,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot和RT-PCR结果均表明,与对照组比较,L-PDS组细胞中VEGF蛋白和mRNA表达明显增加,与L-PDS组比较,PDS+AG组VEGF蛋白和mRNA的表达明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AG可拮抗乳酸盐腹膜透析液致人腹膜间皮细胞损伤并下调VEGF的表达.     

血管内皮舒张功能与原发性高血压危险性分层的关系研究

目的用高分辨率超声检测原发性高血压（EH）患者血管内皮依赖性舒张功能（EDD）和血管内皮非依赖性舒张功能（EIDD），探讨血管内皮舒张功能与原发性高血压危险性分层的关系。方法随机选择80例原发性高血压患者和20例正常人作对照，根据《2003年ESC／EHA高血压诊疗指南》中的危险性分层标准将EH患者分为低危组、中危组、高危组、极高危组四组。采用Celermajer等的方法，用高分辨率超声检测EH患者和正常对照者静息状态下、加压充血后和服用硝酸甘油后的肱动脉内径的变化。结果①高血压患者各组EDD功能都低于对照组（P〈0．01，0．05），高危组与极高危组要低于低危组和中危组（P〈0．05），余组间无明显差异。②EIDD只有在极高危组和高危组与对照组、低危组、中危组间有差异（P〈0．01-0．05），余组间无明显差异。结论EDD和EIDD可反映EH的危险性分层，可作为EH危险性分层的指标之一。超声是检测血管内皮舒张功能的简便、无创、可靠的方法。     

胎盘生长因子对培养的人脐静脉内皮细胞分泌炎性因子的影响

目的 观察胎盘生长因子(placental growth factor, PlGF)对血管内皮细胞分泌炎性因子的影响.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(human umibilical vein endotheial cells, HUVEC),并采用ELISA技术来观察0～50 ng/mL的重组人PlGF(rhPlGF)作用不同时间(4～48 h)对HUVEC分泌单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular-cell adhesion molecule-1, sVCAM-1)及P-选择素(P-Selectin)功能的变化.结果 rhPlGF对HUVEC分泌MCP-1的刺激作用具有一定的时间及剂量依赖关系,以50 ng/mL的PlGF作用48 h的作用最为明显(P<0.05).与对照组相比,作用于HUVEC 4 h,5～50 ng/mL的PlGF均能明显增加P-Selectin的分泌.但是,不同浓度的rhPlGF处理不同时间,HUVEC分泌sVCAM-1的量与相应时间对照组比较,差异均无统计学意义.结论 PlGF对HUVEC分泌MCP-1及P-Selectin等有明显的促进作用.提示PlGF对内皮细胞分泌炎性因子功能的影响可能很复杂.     

VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂3-取代吲哚-2-酮的合成及抑制活性

目的:合成一系列结构新颖的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并测试其对血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的抑制活性。方法:以2-(羟甲基)-5-氰基-1H-吲哚为起始原料,经水解、氧化、缩合和胺化反应得到目标产物(6-14);以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标产物对VEGFR-2高表达的人乳腺上皮细胞(HMEC)的抑制活性。结果:合成9个未见报道的目标产物,其结构均经1H NMS,ESI-MS确证;样品浓度为10μmol/L时,化合物14对VEGFR-2的抑制率为68.56%,舒尼替尼为62.53%。结论:化合物14对VEGFR-2的抑制活性优于阳性对照舒尼替尼。