Elevated ocular levels of vascular endothelial growth factor in patients with von Hippel-Lindau disease

Background: Von Hippel–Lindau disease (VHL) is a rare autosomal dominant inherited disorder characterized by highly vascularized tumors in various organs. The abundant presence of endothelial cells in VHL tumors strongly suggest a role of the VHL tumor suppressor gene in the regulation of angiogenesis. Recently, in vitro studies have shown that the VHL tumor suppressor gene regulates the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF). We investigated whether VHL patiens have increased levels of VEGF in their body fluids.Patients and methods: The concentration of VEGF was measured in fluid of the anterior chamber of the eye, serum, urine, and fluid from renal cysts of VHL patients and unaffected individuals by ELISA. In addition, levels of basic fibroblast growth factor (bFGF), interleukin-8 (IL-8) and endothelin-1 (ET-1) were measured in urine and serum of VHL patients and control subjects.Results: In 80% of the VHL patients VEGF was detectable in aqueous fluid of the anterior chamber of their eyes. A strong positive correlation (r = 0.90) was found between the age of VHL patients and ocular VEGF concentrations. At comparable age, VEGF levels in ocular fluid of VHL patients were significantly higher (P < 0.001) than in unaffected subjects. No correlation was found between VEGF concentration and the presence of retinal angiomas. A 10 and 16 fold increase of VEGF concentration was seen in fluid from two independent VHL-related cysts as compared with VEGF serum levels of the same patient. The mean concentration of VEGF in serum of VHL patients (n = 15) (319 ± 84 pg/ml) was higher than in matched controls (238 ± 68 pg/ml; P = NS). The mean concentration of VEGF in urine of VHL patients (128 ± 36 pg/ml) was lower than in matched controls (183 ± 25 pg/ml; P = NS). Concentrations of VEGF did not correlate with the presence of VHL-related tumors. No differences were observed between concentrations of bFGF, IL-8 and ET-1 in serum and urine of VHL patients and matched controls.Conclusions: These findings support a role for the VHL tumor suppressor gene in the in vivo regulation of VEGF.     

VEGF受体flk-1的表达与喉粘膜上皮癌变发生和转移的关系

 目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)受体flk－1在不典型增生及鳞癌中的表达,用图象分析系统定量的方法观察flk-1与喉癌的生长、浸润及转移的关系。方法:用抗flk－1抗体,在经过微波处理组织暴露抗原后,进行标准化的EliteABC染色,并通过图象分析系统确定flk-1在不典型增生、鳞癌中的表达。结果:在不典型增生及鳞癌中flk－1均有表达。在组织中,flk－1不仅在血管内皮细胞中、在部分浆细胞和巨噬细胞中也呈阳性反应。鳞癌组中的flk－1的表达明显高于不典型增生组(P<0.05)。在鳞癌中,随着分化程度的下降,flk-1表达有逐渐递增的趋势。在鳞癌组中发生转移的病变flk-1的表达明显高于未转移组(P<0.05)。相关分析显示flk－1的表达与肿瘤的临床分期密切相关。结论:VEGF通过自分泌和旁分泌的途径影响肿瘤细胞生长及间质中新生血管的形成,肿瘤细胞的生长与血管的发生相互依赖。flk-1与喉癌的生长、浸润及转移密切相关,flk-1可能作为一个判断预后的重要指标。     

VEGF受体flk-1的表达与喉粘膜上皮癌变发生和转移的关系

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）受体flk－1在不典型增生及鳞癌中的表达，用图象分析系统定量的方法观察flk-1与喉癌的生长、浸润及转移的关系。方法：用抗flk－1抗体，在经过微波处理组织暴露抗原后，进行标准化的EliteABC染色，并通过图象分析系统确定flk-1在不典型增生、鳞癌中的表达。结果：在不典型增生及鳞癌中flk－1均有表达。在组织中，flk－1不仅在血管内皮细胞中、在部分浆细胞和巨噬细胞中也呈阳性反应。鳞癌组中的flk－1的表达明显高于不典型增生组（P<0．05）。在鳞癌中，随着分化程度的下降，flk-1表达有逐渐递增的趋势。在鳞癌组中发生转移的病变flk-1的表达明显高于未转移组（P<0．05）。相关分析显示flk－1的表达与肿瘤的临床分期密切相关。结论：VEGF通过自分泌和旁分泌的途径影响肿瘤细胞生长及间质中新生血管的形成，肿瘤细胞的生长与血管的发生相互依赖。flk-1与喉癌的生长、浸润及转移密切相关，flk-1可能作为一个判断预后的重要指标。     

EXPRESSION OF VEGF RECEPTOR KDR IN DIFFERENT ORIGINATED CARCINOMAS

Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｔｈｅｐｒｅｒｅｑｕｉｓｉｔｅｏｆｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ．１Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｏｃｅｓｏｆｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｉｏｎ，ｔｕｍｏｒｃｅｌｓｃａｎｓｅｃｒｅｔｅｖａｒｉｏｕｓａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓ...     

血管内皮生长因子和新生血管在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和新生血管在不同分期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其相互关系. 方法共收集79例原发性NSCLC手术标本和12例尸检正常肺组织,用免疫组织化学法（S-P法）检测,用免疫组化图象分析系统进行结果处理. 结果非小细胞肺癌中VEGF和新生血管的表达水平与正常肺组织相比差异具有显著性（P〈0.05）;Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅲ期之间相比,VEGF和新生血管的表达水平差异同样具有显著性,并且随分期越晚表达越强（P〈0.05）;不同细胞类型之间的差异无显著性（P〉0.05）.结论 VEGF的表达水平与新生血管的表达成正相关.     

人参皂苷Rg3抗人肝癌细胞株侵袭和转移的实验研究

目的:探讨人参皂苷Rg3抗人肝癌细胞侵袭和转移的作用及其相关机制。方法:选择人类肝癌细胞株SMMC-7721细胞和建株人脐静脉内皮细胞株ECV304作为研究对象,通过细胞抑制实验(MTT法)、细胞粘附试验和免疫组化方法系统地观察人参皂苷Rg3体外对SMMC-7721细胞及ECV304细胞生长的抑制作用、SMMC-7721细胞与纤维粘连蛋白(FN)粘附以及表达nm23、CD44、VEGF基因蛋白的影响。结果:人参皂苷Rg3能够显著地抑制肝癌细胞株SMMC-7721细胞及内皮细胞株ECV304的生长,抑制SMMC-7721细胞与FN粘附及CD44、VEGF的表达,而增强nm23基因的表达。结论:人参皂苷Rg3具有抗人肝癌细胞侵袭和转移的作用,机制可能与其能够抑制肝癌细胞侵袭活力、调节与肝癌细胞侵袭与转移密切相关的基因表达和抗肿瘤血管形成有关。     

脑星形细胞瘤MRI定量参数评价血管内皮生长因子表达的价值

目的探讨MRI定量参数评价星形细胞瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达强弱的可行性.方法收集手术病理证实的脑星形细胞瘤32例,计算MRI定量指标:T1WI、T2WI上的相对信号强度(RSI0)、增强后相对信号强度(RSIGd)及信号强度增加百分率(EP).采用免疫组化法标记VEGF,对照MRI定量参数与VEGF标记指数之间的关系.结果恶性组与偏良性组之间,上述MRI定量参数差异均有显著性;增强后相对信号强度(RSIGd)及信号强度增加百分率(EP)与VEGF呈正相关.结论增强后相对信号强度(RSIGd)及信号强度增加百分率(EP)可以较好地反映星形细胞瘤的VEGF表达强弱和病理分级.     

VEGF反义RNA对人食管癌细胞抑制作用的研究

目的: 研究血管内皮生长因子(VEGF)反义RNA对人食管癌细胞的抑制作用,探讨以VEGF反义RNA进行食管癌基因治疗的可行性.方法: 采用脂质体法将反义VEGFcDNA质粒转染入食管癌细胞TE-1;用MTT法检测细胞增殖情况;用免疫组化法检测VEGF蛋白表达;原位杂交和RT-PCR技术检测VEGFmRNA的表达.流式细胞术检测细胞的凋亡率和周期分布.结果: 被反义VEGFcDNA质粒转染的食管癌细胞有外源性VEGF反义基因的整合及表达,该细胞的VEGFmRNA及蛋白表达水平降低,但细胞生长速率无明显改变,未发生明显凋亡现象;接种裸鼠后,形成肿瘤的时间明显延长,肿瘤的体积和重量明显减小.结论: VEGF反义RNA可抑制食管癌细胞VEGF表达和裸鼠体内的肿瘤生长.该表达体系为食管癌基因治疗的进一步研究奠定了基础.     

嵌合性启动子HRE.CArG的构建及对肝癌细胞乏氧和射线应答的调控

实体瘤中乏氧区的存在是影响放疗效果最主要的因素之一[1].在一个基因启动子内利用乏氧和射线应答元件联合,限制治疗基因仅在乏氧和/或受照组织激活,可提高治疗比率.该文研究目的是构建包含HREs和CArG元件的乏氧-辐射嵌合性基因启动子,并观察乏氧及照射时该启动子诱导增强的绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)在BEL7402肝癌细胞中的表达变化.     

乳腺癌组织和血清中内皮细胞抑制素VEGF表达与肿瘤血管生成

目的:研究乳腺癌患者癌组织和血清内皮细胞抑制素(ES)、VEGF表达和肿瘤血管生成间的关系,初步探讨乳腺癌血管生成调节机制.方法:采用免疫组化法检测59例乳腺癌组织ES、VEGF表达及其微血管密度(MVC);分别采用竞争性酶联免疫试验和ELISA测定患者乳腺癌组织和手术前、后血清ES及VEGF水平.结果:1)癌组织ES、VEGF阳性表达率分别为69.5%和59.3%,明显高于癌旁组织(P＜0.005).2)手术前乳腺癌组血清ES和VEGF水平显著增高;手术3周后,血清VEGF水平明显下降,而ES仍保持在较高水平.3)癌组织VEGF表达、组织和血清VEGF水平间具有密切相关性(P＜0.05);癌组织ES表达和血清ES水平间仅有弱的关联(P=0.06).4)癌组织VEGF阳性和阴性组,MVC分别为37.5±10.3和22.8±8.3,有显著性差异(P＜0.001),且血清VEGF浓度与MVC呈正相关(P＜0.0001,r=0.63);癌组织VEGF表达阴性组,血清ES与MVC显示负相关(P=0.03,r=-0.45).结论:VEGF是促进乳腺癌血管生成的直接相关因子,而ES可能是肿瘤及其转移的血管生成负调控因子.