三叶青提取物对人结肠癌细胞系PKO细胞VEGF和HIF-1α蛋白表达的影响

目的 观察三叶青提取物对人结肠癌细胞系RKO细胞VEGF和HIF-1α蛋白表达的影响,初步探讨其可能的机制.方法 采用体外细胞培养技术,用西部印迹法和免疫组化法观察三叶青提取物对RKO细胞的VEGF和HIF-1α蛋白表达改变.结果 三叶青提取物能在CoCl2(150μM)模拟低氧时显著上调RKO细胞HIF-1α蛋白表达,并上调HIF-1的主要靶基因VEGF的蛋白表达水平.结论 三叶青提取物对人结肠癌细胞系RKO细胞有抑制肿瘤血管形成的抗增殖作用.     

VEGF inhibition and cytotoxic effect of aplidin in leukemia cell lines and cells from acute myeloid leukemia.

BACKGROUND: Aplidine (APL) is a marine depsipeptide isolated from the Mediterranean tunicate Aplidium albicans that is under clinical phase II development. In contrast to the lack of bone marrow toxicity reported in phase I/II studies, it has been shown to induce cytotoxicity at very low concentration against lymphoblastic leukemia blast, as well as having an impact in the vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor 1 loop. PATIENTS AND METHODS: To confirm these findings we investigated APL-related VEGF inhibition and its cytotoxic effect on myeloid leukemic cells lines (K-562, HEL and HL60) and fresh leukemia blasts derived from 30 patients with acute myeloid leukemia (AML). The conventional active 4-demetoxi-daunorubicin (idarubicin; IDA) was included as a positive control. RESULTS: APL was found to be significantly (P<0.001) more active than IDA in obtaining 50% growth-inhibition in K-562, HEL and HL60 cell lines. Results obtained with AML blast cells were super imposible. ID(50) ranged from 0.024 to 0.610 microM for IDA (0.200+/-0.176) and from 0.001 to 0.108 microM for APL (0.020+/-0.031). Annexin V tests and cell cycle analysis performed on cell lines confirmed the stronger citotoxic capability of APL as apoptotic inducer and as a G(1) blocker. The inhibitory effects of APL on VEGF release and secretion have been confirmed by ELISA tests performed on HEL: the VEGF concentration in cell surnatant was reduced from 169 to 36 pg/ml after 24 h of exposure to a pharmacological concentration of APL. CONCLUSIONS: APL harbors a strong in vitro antileukemic activity at a concentration achievable in patients at non-myelotoxic doses. Our data also support the notion of an impact on VEGF secretion. Clinical studies with this new marine-derived compound in relapsed/resistant leukemia are underway.     

MMP-14 在乳腺癌中的表达及临床意义

 目的 检测膜型-1基质金属蛋白酶(MMP-14)在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测46例乳腺癌手术后标本中MMP-14蛋白的表达，探讨MMP-14表达与乳腺癌临床病理因子的关系。结果 MMP-14蛋白在正常乳腺组织中没有表达，在乳腺癌中表达的阳性率是52．2％。在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌中表达的阳性率分别为12．5％、54．8％和85．7％(P<0．05)；在T1、T2和T3三组中的阳性率分别为11．1％、59．4％和8t)．O％(P<0．05)；在N0、N1和N2三组中的阳性率分别为27．3％、66．7％和100％(P<0．05)。MMP-14蛋白的表达与VEGR呈正相关(P<0．05)，但与ER、PR、c-erbB-2的状况无统计学差异(P>0．05)。结论 MMP-14的蛋白质在乳腺癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移和VEGF呈正相关，有可能为判断乳腺癌浸润转移能力的一个指标。     

莪术油注射液对小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用

目的 探讨莪术油对肿瘤血管形成抑制作用。方法 通过建立动物肿瘤模型，运用莪术油予以实验治疗，结合免疫组化，检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度，以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变：结果 莪术油具有明显的抑制S180肉瘤作用，其大剂量组抑瘤率达46．68％。小、中、大剂量实验组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组；免疫组化显示莪术油大剂量组均可抑制S180瘤体内VEGF，bFGF的表达：结论 莪术油对小鼠S180肉瘤有一定的抑制作用，对肿瘤血管形成均有明显抑制作用，降低VEGF、bFGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。     

Angiopoietin-2和VEGF在口腔鳞癌中的表达及意义

目的研究口腔鳞癌组织中Ang-2和VEGF的表达并分析它们与肿瘤临床病理学特征和血管生成及血管成熟间的关系。方法:用常规的免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜中的Ang-2及VEGF的表达;通过双标免疫组织化学法同时染CD34(标记所有血管内皮细胞)和α-平滑肌肌动蛋白(标记血管壁细胞包括血管平滑肌细胞和周细胞)评估微血管密度(MVD)及血管成熟指数(VMI)。结果在口腔鳞癌组织中Ang-2和VEGF的阳性表达率分别为21(51.22%)和26(63.42%);Ang-2和VEGF在口腔鳞癌组织中表达显著高于它们在癌旁正常组织(P<0.05)和正常口腔黏膜组织中的表达(P<0.05);Ang-2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.01)而VEGF表达与肿瘤的肿瘤分化程度相关(P<0.05),它们与病人的性别、年龄及TNM分期无关(P>0.05);Ang-2和VEGF表达阳性的鳞癌组织MVD显著高于它们阴性表达组(P<0.05)而Ang-2表达阳性的鳞癌组织VMI显著低于Ang-2表达阴性组(P<0.05)。在联合VEGF表达的情况下,同时表达Ang-2和VEGF的肿瘤MVD(51.08±2.99)显著高于其他任何表达状况(P<0.05)。结论Ang-2和VEGF在口腔鳞癌组织中的过表达可能在口腔鳞癌的进展过程中起重要作用;它们与肿瘤的血管生成和成熟密切有关。     

MVD及VEGF在颅咽管瘤中的表达及其与预后的关系

背景与目的：颅叫管瘤为难治性肿瘤，其预后不良，复发机制尚不清楚。本研究检测颅Ⅱ阏管瘤组织中微血管密度（microvascular density，MVD）及血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF表达．分析其与肿瘤预后等生物学行为的关系。方法：采取前瞻性队列研究方案，经纳入、排除标准筛选卅颅咽管釉质上皮型肿瘤32例、鳞形乳头瘤型肿瘤31例，平均随访843个月，收集原发及复发患者的肿瘤组织标本，应用单克隆抗体CD34、VEGF抗体检测肿瘤组织MVD及VEGF蛋白表达，计算机辅助成像系统对其作出定量分析，分析其与肿瘤复发等生物学行为的关系。结果：VEGF蛋白、MVD计数在颅咽管瘤队列复发组、非复发组间不具有显著性差异（P〉0．05），而在颅咽管瘤不同病理类型间差异则具有显著性（P〈0．05）。结论：VEGF蛋白、MVD计数与肿瘤复发无关，不能预测颅咽管瘤复发的危险性，但可为了解肿瘤的同有侵袭性行为提供参考。     

血管内皮细胞生长因子对心肌缺血的实验研究进展

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是于1989年从牛垂体滤泡星状细胞的条件培养基中纯化,是一种与血管生长有关的特异性生长因子.研究表明VEGF是血管内皮细胞的有丝分裂原,在生理和病理情况下均可表达,能够特异性地作用于血管内皮细胞上的特异性受体,使内皮细胞发生迁移、增殖.对多种组织缺血性疾病(包括肢体、心肌、脑缺血等)均具有促进内皮增生、增强血管通透性、促进侧支循环建立、加速新生血管形成的作用[1,2],因而在心血管疾病的治疗上受到研究者的瞩目.     

鼻咽癌血管生成与复发转移的关系初探

探讨鼻咽癌血管生成与复发转移的关系。方法采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对７３例ＮＰＣ石蜡标本组织中的微血管密度及血管内皮细胞生长因子表达进行检测,随访３年,ＮＰＣ复发转移１９例,无复发转移。结果复发转移组的ＭＶＤ及ＶＥＧＦ表达显著高于无复发转移组,ＭＶＤ与ＶＥＧＦ的表达相关。结论ＮＰＣ的ＭＶＤ及ＶＥＧＦ与复发转移密切相关,有可能作为判断肿瘤生物学行为,转移潜能及预后的指标。     

康莱特联合奥沙利铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液及对RCAS1、VEGF表 达的影响

目的:探讨康莱特联合奥沙利铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床价值以及灌注治疗对恶性胸腔积液中SiSo细胞上的受体结合肿瘤抗原(RCAS1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:选取110例非小细胞肺癌并胸腔积液患者,分为康莱特组35例,奥沙利铂组35例及联合用药组40例,分别收集胸腔注药前及每次注药48h后的胸水标本,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测胸水标本中的RCAS1、VEGF水平。结果:三组疗效比较,联合组优于康莱特组（P<0.01）。生活质量改善方面,联合组优于康莱特组与奥沙利铂组（P<0.05）。三组治疗后的毒副反应比较,康莱特组低于联合组及奥沙利铂组（P<0.05）。三组治疗前、第1周期治疗后、第2周期治疗后胸水RCAS1及VEGF表达水平均有逐渐下降趋势（P<0.05）,联合用药组较其它两组下降更明显（P<0.001）。结论:康莱特联合奥沙利铂胸腔灌注对控制恶性胸腔积液具有一定的临床价值,检测胸水RCAS1、VEGF表达水平可评估康莱特联合奥沙利铂灌注治疗效果。     

宫颈癌组织中Survivin、Ki-67及VEGF的表达及相关性

目的:探讨宫颈癌中Survivin、Ki-67及VEGF的表达与宫颈癌临床病理特征的关系及三者相关性。方法:采用免疫组化SP法检测73例宫颈癌,25例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例慢性宫颈炎组织中Survivin、Ki-67及VEGF的表达水平。结果:从慢性宫颈炎组到宫颈癌组,Survivin、Ki-67及VEGF表达率逐渐升高。Survivin、Ki-67及VEGF的表达均与宫颈癌临床分期相关。同时Survivin、VEGF的表达又与宫颈癌淋巴结转移相关。Survivin表达与Ki-67及VEGF表达呈正相关(r1=0.671,P<0.01;r2=0.738,P<0.01)。结论:Survivin、Ki-67及VEGF在宫颈癌组织中的表达情况在一定程度上反映宫颈癌的局部浸润活性和转移潜能,并在宫颈癌的发生、发展中可能存在协同作用。