曹式丽从络论治糖尿病肾病皮肤瘙痒经验初探

曹式丽教授师从天津市名医柴彭年老先生,在慢性肾脏病从肾络治疗方面有着独到的见解。曹式丽教授以肾络受损为病理基础,从临床辨证施治角度分析本病,认为瘙痒可分为风盛则痒、湿遏则痒、虚久则痒、瘀滞则痒四大类型。围绕肾络受损展开治疗,立疏风通络、祛湿通络、养血通络、消瘀通络之治法。     

红参发酵产物对高糖下大鼠肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质降解的影响

目的：探讨红参发酵产物（FRGE）对高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞（GMCs）增殖和细胞外基质（ECM）降解的影响,阐明FRGE对糖尿病肾病（DN）的防治作用及可能机制。方法：将GMCs分为正常对照（NG）组、高糖（HG）组、高糖＋不同浓度（3.75、7.50和15.00 mg·L^-1）FRGE组。四甲基偶氮唑盐（MTT）光吸收法观察各组GMCs的增殖率,酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养细胞上清中Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）的水平,蛋白免疫印迹技术（Western blotting）检测基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制物2（TIMP-2）蛋白表达水平。结果：与NG组比较,HG组GMCs增殖率升高（P<0.01）,Col Ⅳ水平升高（P<0.01）,TIMP-2蛋白表达水平上调（P<0.01）,MMP-2蛋白表达水平下调（P<0.01）;与HG组比较,高糖＋不同浓度FRGE组GMCs增殖率均降低（P<0.01）,Col Ⅳ水平降低（P<0.01）,TIMP-2蛋白表达水平下调（P<0.01）,MMP-2蛋白表达水平上调（P<0.01）。结论：FRGE可通过抑制高糖诱导的大鼠GMCs增殖,促进ECM的降解,延缓DN的发生发展。     

益气活血泄浊方治疗中晚期糖尿病肾病临床研究

目的:观察益气活血泄浊方治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的临床疗效。方法:45例Ⅲ~Ⅳ期DN患者随机分为对照组(常规治疗)、中药组(常规治疗+益气活血泄浊方)、肾衰宁组(常规治疗+肾衰宁颗粒),每组15例,2个月为1个疗程,共3个疗程,并随访2个月。结果:中药组治疗后,中医证候疗效及积分显著升高,24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白(urinary microalbumin,UAER)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、餐后2小时血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白水平(hemoglobin A1c,HbA1c)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDLC)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、尿单核细胞趋化蛋白-1(urine monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)、肾血浆流量(renal plasma flow,RPF)显著降低,高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDLC)显著升高,中药组以上指标与另外两组相比,差异均具有统计学意义(P0.05),丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrnsferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartic aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)无显著性差异。结论:益气活血泄浊方治疗中晚期DN疗效显著,能够延缓病情,提高肾脏功能。     

体检人群理想心血管健康状态变化与肾小球滤过率下降的关系

目的：探讨健康体检人群理想心血管健康指标数改变与肾功能演变的关系。方法：采用回顾性队列研 究,以837例长沙地区健康体检人群为研究对象。分别收集2008年至2014年健康体检的一般资料、体格检查及血生 物化学检查指标。计算6年时间中按美国心脏协会定义的7项理想心血管健康指标数的改变差值和衡量肾功能变化的 肾小球滤过率(estimated glomerular fi ltration rate,eGFR)的改变差值。采用多元线性回归分析理想心血管健康指标数的 改变差值与eGFR改变差值之间的关系;采用协方差分析比较不同理想心血管健康指标数改变差值下eGFR变化值的 水平。结果：2014年理想心血管健康指标数[(3.3±1.4)项]与2008年[(3.2±1.3)项]比较差异无明显统计学意义(P>0.05); 2014年eGFR值[(99.8±22.7) mL/(min.1.73 m2)]比2008年[(104.3±24.9) mL/(min.1.73 m2)]明显降低,差异有统计学意义 (P<0.01)。校正年龄、性别、高血压病史、糖尿病史及用药史(降压、降糖和调脂)后,eGFR变化值与理想心血管健康 指标数改变差值呈正相关(β=0.701,P<0.01)。随着理想心血管健康状态好转,理想心血管健康指标数改变差值从≥2 项,1项,0项,–1项到≤–2项,eGFR变化值下降幅度依次逐渐减少,差异有统计学意义(F=21.71,P<0.01)。结论：理想 心血管健康指标数的变化是eGFR改变的独立影响因素,改善理想心血管健康状态有利于延缓肾功能损害。     

糖尿病肾病内热证与肾功能及炎症因子的相关性研究

目的:观察糖尿病肾病不同分期内热证与肾功能及炎症指标的相关性。方法:收集202例糖尿病肾病患者的临床资料,采用酶联免疫吸附法检测微炎症指标,包括超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HS-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),进行统计分析。结果:与非内热证组比较,中期、晚期内热证组24小时尿蛋白定量明显升高;晚期内热证组的血清肌酐明显升高,肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)明显降低;炎症因子CRP、IL-6、TNF-α随疾病进展均呈上升趋势;晚期内热证组与非内热证组比较,IL-6、TNF-α升高;中期HS-CRP与内热积分呈正相关,晚期TNF-α与内热积分呈正相关。结论:内热病机贯穿于糖尿病肾病的始终,与糖尿病肾病肾功能以及疾病进展密切相关;同时,内热积分与炎症因子HS-CRP、TNF-α的表达存在一定的相关性,这种相关性在疾病中期、晚期表现更加明显。     

PLA2R基因多态性与成人特发性膜性肾病治疗效果及预后的关系

目的 探讨磷脂酶A2受体(PLA2R)SNP rs35771982位点基因多态性与成人特发性膜性肾病(IMN)治疗效果及预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院肾内科确诊的60例IMN患者为IMN组,选取同期60例健康体检者作为对照组,比较两组研究对象PLA2R基因单核苷酸多态性(SNP)rs35771982位点的基因型,比较不同基因型IMN患者完全/部分缓解率、复发率、不良反应发生情况,采用二元logistic回归分析PLA2R基因不同基因型与成人IMN患者预后的关系。结果 IMN组患者PLA2R基因SNP rs35771982位点存在GG、GC、CC 3个基因型,GG基因型、G等位基因比例显著低于对照组,CC基因型、C等位基因比例显著高于对照组(P<0.05);CC基因型患者的完全/部分缓解率显著低于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的复发率显著高于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的血糖异常率显著高于GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的尿酸异常率显著高于GG、GC基因型患者(P<0.05);logistic回归分析显示,CC基因型是影响IMN患者不良预后的危险因素(OR=6.634, P<0.05)。结论 新疆维吾尔族自治区人群PLA2R基因SNP rs35771982位点的基因多态性可能与成人IMN患者治疗效果、预后相关,且rs35771982位点CC基因型可能是影响IMN患者不良预后的危险因素。     

IgA肾病血瘀证及丹参治疗机制研究进展

通过对IgA肾病中西医治疗及丹参现代药理研究的相关文献进行收集、归纳、总结,分析丹参对IgA肾病的治疗机制,了解丹参在IgA肾病领域的应用价值。中医学认为血瘀在IgA肾病中占有举足轻重的地位,是重要的邪实之一,近于贯穿本病的始末,是影响本病发展转归的重要因素。西医认为IgA肾病多存在肾内小动脉病变。丹参对肾内小动脉有调节作用,主要体现在其有抗凝血、抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用;同时现代药理研究表明丹参有抗肾小球硬化、改善肾脏微循环、延缓肾脏纤维化等功能,进而对肾脏有保护作用。参考文献40篇。     

Dual blockade of the renin-angiotensin system in type 1 patients with diabetic nephropathy.

BACKGROUND: Albuminuria and hypertension are predictors of poor renal and cardiovascular outcome in patients with diabetes. Approximately 30% of type 1 patients with diabetic nephropathy (DN) have albuminuria >1 g/day, and blood pressure >135 and/or >85 mmHg despite antihypertensive therapy with recommended doses of ACE inhibitor (ACEI) and diuretics. We tested the effect of dual blockade of the renin-angiotensin system (RAS) in these patients. METHODS: We performed a randomised double blind crossover trial with 2 months treatment with Irbesartan 300 mg o.d. and placebo added on top of previous antihypertensive treatment. We included 21 type 1 patients with DN responding insufficiently to ACEI and diuretics, as defined above. At the end of each treatment period, albuminuria, 24-h blood pressure and glomerular filtration rate (GFR) were measured. RESULTS: Addition of 300 mg Irbesartan to the patients' usual antihypertensive therapy induced a mean reduction in albuminuria of 37% (95% CI 20-49, P<0.001); from 1574 mg/24 h (95% CI 1162-2132) to 996 mg/24 h (95% CI 699-1419), a reduction in 24-h blood pressure of 8 mmHg systolic (95% CI -2 to 18) and 5 mmHg diastolic (95% CI 1-9) (P=0.11 and 0.01, respectively) (from placebo, mean (SE) 146 (4)/80 (2) mmHg). GFR remained unchanged. Serum potassium increased (mean 4.3 to 4.6 mmol/l, P=0.02). Intervention to reduce serum potassium was needed in two patients with GFR <35 ml/min/1.73 m(2). Otherwise the dual blockade with Irbesartan was safe and well tolerated. CONCLUSIONS: Dual blockade of the RAS may offer additional renal and cardiovascular protection in type 1 patients with DN responding insufficiently to conventional antihypertensive therapy, including recommended doses of ACEI and diuretics.     

Effect of cerivastatin on proteinuria and urinary podocytes in patients with chronic glomerulonephritis.

BACKGROUND: We previously reported urinary podocytes to be a marker of glomerular injury. The aim of the present study was to determine whether cerivastatin, a newly developed, potent synthetic statin, affects proteinuria and urinary podocyte excretion in patients with chronic glomerulonephritis (CGN). METHODS: We randomly assigned 40 normotensive hypercholesterolemic patients with CGN to receive either cerivastatin 0.15 mg/day (n=20) or placebo (n=20). Subjects comprised 24 men and 16 women, with a mean age of 40.8+/-14.4 years; 27 had IgA nephropathy and 13 had non-IgA proliferative glomerulonephritis. Treatment was continued for 6 months. Plasma total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides, urinary protein excretion and the number of podocytes were measured before treatment and at 3 and 6 months after treatment. RESULTS: After 6 months, a significant reduction in total cholesterol (P<0.001), LDL-cholesterol (P<0.001) and triglycerides (P<0.05), and a significant increase in HDL-cholesterol (P<0.001) were observed in the group treated with cerivastatin. Urinary protein excretion decreased from 1.8+/-0.6 to 0.8+/-0.4 g/day, (P<0.01) in this group, and urinary podocyte excretion decreased from 1.6+/-0.6 to 0.9+/-0.4 cells/ml (P<0.01). However, placebo showed little effect on these lipid levels, urinary protein excretion and urinary podocyte excretion. The differences between the cerivastatin group and the placebo group were significant (cholesterol, P<0.001; LDL-cholesterol, P<0.001; triglycerides, P<0.05; HDL-cholesterol, P<0.001; urinary protein, P<0.01; and urinary podocytes, P<0.01). CONCLUSION: Statins such as cerivastatin may be beneficial for restoration of injured podocytes in patients with CGN and hypercholesterolaemia.     

内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因内含子4插入/缺失多态性与糖尿病肾病的关系

目的：对天津地区汉族人内皮细胞固有型一氧化氮合酶（ecNOS)基因内含子4的插入／缺失多态性（ecNOS4b/a)与2型糖尿病肾病（DN）的关联性进行研究。方法：应用PCR－小卫星DNA多态性分析技术对ecNOS4b/a基因型分布进行检测。包括正常对照组70例，2型糖尿病无DN组48例，2型糖尿病有DN无慢性肾功能不全（CRF）组35例，2型糖尿病DN有CRF组45例和非DN导致的CRF组58例。结果：（1）发现1例罕见基因型（女性DN无CRF患者），为447bp 420bp杂合子。（2）2型糖尿病无DN组a等位基因频率高于正常对照组，差异无显著性意义（χ^2=1.672,P=0.196).(3)2型糖尿病伴DN组a等位基因频率低于2型糖尿病无DN组，差异无显著性意义（χ^2=1.082,P=0.298)。（4）DN无CRF组与DN伴CRF组等位基因频率相近（校正χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=4.360,P=06037)。结论：a等位基因可能不是天津汉族人DN的危险因素；天津地区汉族健康人群a等位基因频率低于日本；ecNOS在DN导致的CRF中的作用可能与非DN CRF不同。