四川大学华西医院2015～2017年艰难梭菌腹泻致病株的药物敏感性及其变迁

目的 总结华西医院艰难梭菌腹泻致病株的药物敏感性,比较其变迁,为艰难梭菌感染的治疗和防控提供基础参考数据。方法 分离四川大学华西医院2015年8～12月(44株)和强化感染控制措施后2016年7月至2017年7月(29株)两个时间段中腹泻患者粪便样本艰难梭菌致病产毒株共73株,PCR扩增毒素基因后进行测序鉴定。琼脂对倍稀释法测定甲硝唑、万古霉素、克林霉素、莫西沙星、四环素、利福昔明、非达霉素和硝唑尼特9种药物的最低抑菌浓度（MIC）。分析艰难梭菌耐药性,并对比强化感染控制措施前后的耐药性变化。结果 所有菌株对甲硝唑和万古霉素高度敏感,对克林霉素、莫西沙星、四环素、利福昔明的耐药率分别为79.5%、26.0%、27.4%、9.5%;对非达霉素和硝唑尼特高度敏感,两药的MIC范围均为<0.008～0.5 mg/L。与2015年相比,强化感染控制措施后艰难梭菌对克林霉素耐药率（99.5% vs. 44.8%）、莫西沙星耐药率（36.4% vs. 10.3%）下降,差异均有统计学意义（ P<0.05）。此外,发现一株罕见的利奈唑胺药物敏感性下降的菌株,其MIC 达16 mg/L。结论 华西医院艰难梭菌对克林霉素和莫西沙星的耐药率较高,需限制使用;对甲硝唑和万古霉素高度敏感,可以经验性使用。     

Preliminary evidence of polymorphisms of cell cycle regulatory genes and their roles in urinary tract urothelial cancer susceptibility and prognosis in a Taiwan population

Objective

Our aims were to investigate the correlations between polymorphisms in the cell cycle regulatory genes (aurora kinase A [AURKA], survivin, p21, and p53) and UC risk and prognosis.

福建省两个汉族瘢痕疙瘩家系与染色体18q21．1的连锁分析

目的：探讨福建省两个汉族瘢痕疙瘩家系是否与18q21．1存在连锁关系。方法：收集来自福建省不同地区的两个汉族瘢痕疙瘩家系,分别命名为A和B家系,从中选出26名具有较高遗传学研究意义的成员作为研究对象,采集他们的外用静脉血样,提取基因组DNA。设定与瘢痕疙瘩形成关系密切的SMAD2、SMAD4、SMAD7及PIAS2基因为导致家系发病的候选基因,选取这些基因所在的染色体18q21．1区域内与其紧邻的微卫星标记D18S1312、D18S1327、D18S547、D18S1291;对这些微卫星位点进行PCR扩增,产物片断基因分型和连锁分析。结果：A家系微卫星标记D18S1291LOD。为0．89,D18S1312LODZMX。为0．82,D18S547LODZMX为0．75,可以排除连锁：在0=0．0～0．10时,D18s1327标记的所有LOD值都小于-2,排除连锁。B家系微卫星标记DI8S1291LODⅢ为0．84,D18S1312LODM为0．78,D18S547LODZMX为0．63,可以排除连锁;在O=0．0～0．10时,D18S1327标记的所有LOD值都小于一2,排除连锁。结论：本研究提示这两个来自福建的汉族瘢痕疙瘩家系的易感基因位点不在染色体18q21．1区域。     

错配修复基因MLH1突变与散发结肠癌易感性的研究

目的 观察MLH1基因415位点G→C突变在我国汉族结肠癌患者及人群中的分布,探讨此突变与散发结肠癌相关性.方法 收集97例结肠癌患者,138名普通人群,采用聚合酶链反应(Pea)-限制性长度片段多态性分析法检测外周血MLH1415位点基因多念性.采用逆转录(RT)-PCR检测各基因型结肠癌患者正常结肠黏膜的MLH1mRNA表达.结果 结肠癌患者MLH1基因415位点C/C基因型频率明显高于普通人群,P＜0.05;OR=5.29,95% CI:1.07～26.04.各基因型结肠癌患者正常结肠黏膜的MLH1 mRNA表达差异无统计学意义(F=1.31,P＞0.42).结论 错配修复基因MLH1 415位点G→C突变是我国散发结肠癌的遗传易感因素,但未发现此突变影响MLH1 mRNA的表达.     

革兰阴性病原菌耐药性变化的分析

目的：了解革兰阴性病原菌耐药水平的变化趋势。方法：对我院1998～2004年从各类临床标本分离出的革兰阴性病原菌的药敏试验结果进行统计分析。结果：病原菌对亚胺培南的总体敏感率始终保持在较高水平,以下依次为头孢他啶(69%)、阿米卡星(66%)和环丙沙星(66%),但是铜绿假单胞菌和不动杆菌对常用抗生素的敏感率呈下降趋势。大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对亚胺培南的敏感率始终维持很高水平,但对其它各类药物的敏感率大多呈现明显的下降趋势,或维持在较低水平。结论：革兰阴性病原菌耐药水平有增高的趋势。亚胺培南可作为重症患者经验用药的首选药物之一,慎重使用第3代头孢菌素,并尽量避免经验用药。     

白细胞介素18单核苷酸多态性与73例喉鳞状细胞癌易感性的关联性

目的 探讨白细胞介素18(IL-18)启动子位点-137G/C和-607C/A基因多态性与山东地区汉族人群喉鳞状细胞癌(LSCC)易感性的关系。 方法 随机选取2017年5月至2019年10月就诊于临沂市人民医院的喉鳞状细胞癌患者73例为病例组,选取同期查体的健康志愿者73人为健康对照组。收集研究对象一般临床资料及外周静脉血2 mL,提取全血DNA,采用sanger测序法进行基因测序及SNP分型。所有定量资料采用Students-t检验分析,定性资料采用Pearson χ2检验或Fisher精确检验,应用卡方拟合优度检验分析健康对照组是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,采用二元Logistic回归分析计算两种单核苷酸多态性(SNP)位点以及各风险因素(年龄、吸烟、饮酒)与LSCC发病风险的关联性。 结果 与健康对照组相比,病例组中-137G/C位点变异基因型GC的基因型频率升高(34.2% vs 19.2%, P=0.040),而-607C/A 位点各基因型频率的分布在病例组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟及饮酒均会升高LSCC的发病风险(OR分别为5.710和3.116)。对基因型、年龄组、吸烟史及饮酒史4种风险因素进行调整后,吸烟者与-137G/C基因型携带者LSCC发病风险的OR值分别为4.967(95%CI=2.185~11.289, P<0.001)和2.971(95%CI=1.243~7.101, P=0.014),差异有统计学意义。 结论 IL-18启动子位点-137G/C而非-607C/A的多态性与LSCC的患病风险升高有关联性。     

白介素-10基因多态性与肺结核病易感性的研究

目的 研究白介素-10(IL-10)基因(-1082 G/A)多态性与肺结核病易感性的关系.方法 利用序列特异性引物多聚酶链反应(RCR-SSP)技术对40例肺结核患者及40例对照人群IL-10(-1082 G/A)多态性进行检测,并对其易感性进行分析.结果 对照组IL-10(-1082 G/A)AA基因型频率(0.825)显著高于患者组(0.55)(P＜0.01).GA基因型患者组显著高于对照组(P＜0.05).患者纽G等位基因频率(0.25)显著高于对照组(0.1)(P＜0.01),RR为1.57,95%CI(1.10～2.24),P＜0.05.结论 IL-10(-1082 G/A)多态性可能与肺结核病的易感性相关,因此其多态性检测可作为遗传标记进行检测,用于早期发现对肺结核病易感的高风险人群,对于结核病防治工作具有重要意义.     

新Y染色体基因座DYS716在山西汉族人群中的遗传多态性研究

目的：筛选新的Y染色体基因座，调查其在山西汉族人群中的等位基因频率分布。方法：在Y染色体基因组DNA中查找候选的基因座，用GDB基因库引物序列进行PCR扩增，再用银染方法显带。结景：本研究选择了Y染色体基因座DYS716，该基因座为5-核苷酸复杂重复序列，重复单位是cactc＆cattc。在114例山西汉族无关男性个体血样中共检出了5个等位基因，20例女性DNA无扩增产物且50组家系调查无突变。其基因多样性为0，6361，在法医学应用方面，其个人识别能力（DP）和非父排除率（PE）均为0．6361。结论：新Y染色体基因座DYS716具有较高的遗传多态性，在法医学及人类遗传学方面具有应用价值。     

中国北方汉族、维吾尔族、哈萨克族DYS19基因座的遗传多态性

目的;研究DYS19基因座在中国北方汉族、维吾尔族、哈萨克族群体中的遗传多态性及其法医学应用。方法：应用聚合酶链反应后变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离扩增产物结合银染显带的方法,对101例北方汉族、56例维吾尔族、30例哈萨克族无关男性个体的DYS19基因座进行检测。结果：DYS19基因座在3个群体中共检出5种等位基因,基因频率分布范围分别为0．069－0．594,0．071－0．500,0．100－0．667;个人识别机率分别为0．600,0．675,0．491。χ^2检验表明等位基因分布具有明显的人群差异。家系调查符合单体父系遗传方式。结论：DYS19基因座个人识别机率高,属较高鉴别能力的遗传标记系统,且具有明显的人群分布差异,在法医学及人类遗传学研究中具有重要的应用价值。     

BRCA2在散发性乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌易感基因2(BRCA2)在散发性乳腺癌组织中的表达及意义,了解BRCA2蛋白的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及原癌基因C-erbB-2之间的相关性。方法:采用免疫组化法(SABC)对32例乳腺癌患者癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中BRCA2、C-erbB-2、ER、PR蛋白的表达进行检测并结合年龄、病理组织学分级、腋淋巴结转移情况进行相关性分析。结果:BRCA2在乳腺癌组织中表达的阳性率为56%,而在癌旁及正常乳腺组织中无阳性表达(P<0.05)。BRCA2蛋白的表达在乳腺癌不同组织学分级中有差异(r=0.372 8,P<0.05);与腋下淋巴结转移之间比较差异有显著性(r=0.362 2,P<0.05),但与发病年龄、ER、PR、C-erbB-2表达之间未见相关性。结论:BRCA2蛋白的表达与组织学分级高、腋淋巴结转移相关。BRCA2蛋白的检测有可能成为评估乳腺癌生物学行为和预后的新指标。