Improvement in the endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolemic rabbits treated with vitamin E

The authors studied the time course of the vitamin E mediated improvement in endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolemic rabbits. A total of 40 male New Zealand white rabbits were randomly assigned to hypercholesterolemic (control) and vitamin E treated groups. The latter group was further divided in three subgroups in accordance with the duration of the vitamin E treatment (2, 4 or 6 days) at the end of the experiment. The dose of vitamin E utilized was 50 IU/day administered once a day by gavage. All the rabbits were fed a diet supplemented with cholesterol (0.5%) and coconut oil (2%) for 4 weeks. At the end of this period, the animals were sacrificed and the aorta removed for determination of the cholesterol and malondialdehyde (MDA) contents. The relaxation of the aortic strips in response to acetylcholine was also studied. In addition, the cholesterol and MDA contents of native and oxidized LDL were measured. At the end of the 4th week, the MDA level was significantly reduced in native and oxidized LDL in the rabbits treated with vitamin E for 2 days, while in aortic tissue a reduction was seen after 4 days of treatment. Endothelium-dependent relaxation improved significantly after 6 days of vitamin E administration, and there was a reduction in the total plasma and aortic cholesterol levels during this same period. We conclude that vitamin E at a dose of 50 IU/day for 6 days improves the endothelium-dependent relaxation seen in hypercholesterolemic rabbits. This effect may be mediated through an antioxidant action on LDL particles and on the aortic arterial wall.     

高脂高糖、饮酒建立家兔脂肪肝模型及超声量化诊断

目的:模拟人类不良饮食结构建立家兔不同程度脂肪肝模型,进行肝脏背向散射积分 (integrated backscatter,IBS)和图像灰阶平均强度(gray scale,GS)测定,并结合临床研究,探讨具有病理基础的脂肪肝无创性超声量化诊断标准．方法:选用纯种新西兰家兔40只,采用高脂高糖饲料及乙醇饮料建立不同程度脂肪肝模型三组(每组n=10),设立对照组(n=10):临床病例同步进行肝组织病理学及超声检测．病理组织学检测采用苏丹Ⅳ,HE和Masson三色染色:应用HP Sonos 5500超声诊断仪实时检测肝脏IBS,包括图像平均强度(average image intensity,AII)、峰-峰强度及图像强度标准差; 采用Photo shop 7．0直方图分析超声图像GS．所得数据采用SAS8．2进行统计学分析．结果:肝脏AII随脂肪变加重呈递增趋势,正常肝<轻度脂肪肝<中度脂肪肝<重度脂肪肝,尤以近区各组间差异显著(P<0．0001);同等程度肝脂肪变AII随炎症的发生而增大．临床研究显示,IBS对脂肪肝诊断率及与病理组织学符合率(85．7％)较常规超声检测(57．1％) 明显增高,重度脂肪肝AII显著高于轻度脂肪肝(P<0．0001,0．001或0．05)．肝脏GS与AII相关,于肝左、右叶近区二者随病变加重呈一致性增高趋势(r1=0．442 21,P1=0．0012:r2= 0．335 73,P2=0．0160)．中重度脂肪肝伴炎症 GS显著高于正常肝及轻度脂肪肝(P<0．05)．结论:高营养及乙醇联合喂养家兔可快速建立不同程度脂肪性肝病模型;肝脏超声IBS及 GS强度可反映肝脂肪变、炎症和纤维化的病变程度,为脂肪肝无创性量化诊断提供可靠依据．     

四氯化碳诱导兔肝硬化模型的动态研究

目的:探索简便、经济的兔肝硬化造模方法, 并观察造模过程中的肝脏功能和组织病理学变化．方法:兔24R,随机分为2组,实验组20只给予乙醇灌服,并SC CCl4,正常对照组4只给予正常饮水并以等量橄榄油代替CCl4 sc．每2 wk采集血样和小块肝组织,进行生化指标检测和肝脏 Masson三色胶原染色病理学观察．结果:随着四氯化碳处理时间的延长,肝纤维化程度逐渐加重．与对照组相比,实验组8 wk 后ALT值和AST值(ALT,1867．1±200．1 nkat／L vs 883．5±116．7 nkat／L,P=0．01;AST,983．5± 116．7 nkat／L vs 650．1±133．4 nkat／L,P=0．03) 均显著升高,而GGT值(100．1±33．3 nkat／L vs 366．7±50．1 nkat／L,P=0．01)显著降低;实验 8 wk末观察到肝硬化的典型病理表现,可观察到假小叶的形成．结论:联合应用CCl4和乙醇可成功诱导兔肝硬化,该方法动物死亡率低、造模快、成功率高．     

血流导向支架对兔腹主动脉的影响

目的 观察血流导向支架置入兔腹主动脉后3个月的影像学和病理学变化,评估支架对兔正常动脉的安全性.方法 通过术前造影显示左肾动脉开口以远的腹主动脉,将金属覆盖率35%～45%的血流导向支架置入20只新西兰大白兔腹主动脉内.术后4周对兔均行静脉DSA检查,3个月时对所有兔行动脉DSA检查,并将其全部处死后行病理学检查.测量并比较不同时间点造影显示的支架置入处腹主动脉直径的变化,分析其新生内膜与支架局部金属覆盖率的关系.结果 支架置入前、置入后即刻、4周和3个月腹主动脉平均直径分别为（3.47±0.44）、（3.65±0.40）、（3.57±0.36）和（3.51±0.30）mln.不同时间点间比较,差异有统计学意义（P=0.009）.新生内膜均完全覆盖支架网丝,这些新生内膜平均厚度为（95±42）μm,主要由平滑肌细胞、胶原纤维及少量巨噬细胞组成.新生内膜厚度与支架局部金属覆盖率呈正相关（r=0.523,P=0.001）.结论 血流导向支架置入术后3个月,兔腹主动脉轻微内膜增厚.血流导向支架置入对兔正常血管是安全的.     

基质金属蛋白酶2和组织型基质金属蛋白酶抑制物2在兔颈动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织型基质金属蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）在兔颈动脉粥样硬化斑块中表达的动态变化，探讨二者对斑块稳定性的影响。方法用气体干燥术建立兔颈动脉内膜损伤模型。将36只兔分为正常对照组（18只）和实验组（高脂饲料加颈动脉内膜损伤，18只），实验组又分为术后1、2、3个月组（各6只）。将获得的各组兔颈动脉做连续切片，用免疫组化法检测并分层分析兔颈动脉斑块处的MMP-2和TIMP-2表达情况。结果MMP-2和TIMP-2在对照组兔颈动脉组织中低水平表达，在实验组兔颈动脉组织中表达的水平升高。MMP-2免疫沉淀物积分吸光度（M）值为3个月组（184±14）〉2个月组（147±15）〉1个月组（125±16），P〈0．05；TIMP-2IA值为1个月组（159±13）〉2个月组（149±10）〉3个月组（147±17），P〈0．05。MMP-2在斑块肩部和表面的表达密度为2个月〉3个月组〉1个月组，P〈0．05；TIMP-2在斑块肩部和表面的表达密度为1个月组〉3个月组〉2个月组，P〈0．05。结论MMP-2和TIMP-2共同调节细胞外基质的降解与合成，在斑块生长过程中，二者表达的不平衡使同一斑块不同部位的稳定性可能发生变化。     

川芎嗪抗实验性膜性肾炎脂质过氧化损伤的研究

本实验根据Border方法复制膜性肾小球肾炎模型。实验发现:实验性膜性肾小球肾炎的血浆和肾组织的脂质过氧化物(LPO)浓度显著升高,而全血和肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性明显降低,提示实验性膜性肾小球肾炎存在由活性氧所致的肾组织脂质过氧化损伤,其抗氧化能力降低。用川芎嗪进行治疗,减轻蛋白尿,改善肾功能,提高肾组织和血中SOD和GSH-Px活性,降低脂质过氧化物的含量,从而改善肾脏病变的程度。     

王氏益肾导浊汤对实验性膜性肾炎家兔血清中CH_（50），B因子，β_2－MG的

本实验根据Ｂｏｒｄｅｒ方法复制膜性肾小球肾炎模型。实验发现：实验性膜性肾小球肾炎的血ＣＨ－５０，Ｂ因子明显降低，而β＿２－ＭＧ明显增高。用中药王氏益肾导浊汤治疗后能减轻血ＣＨ５０、Ｂ因子含量的降低，β＿２－ＭＧ的升高，第８周均接近正常值。提示中药王氏益肾导浊汤可能减轻实验性膜性肾小球肾炎的肾组织免疫性损伤，从而有利于肾功能的改善。     

正常兔肝脏射频消融治疗的MRI与病理学研究

目的：评价MRI对正常兔肝射频治疗后的病理变化判断价值。方法：对29只兔肝进行射频消融治疗，分5组，分别于术后即刻、术后1周、2周、4周和8周进行MR检查，并处死，行大体病理和显微病理检查。结果：MRI能清晰反映不同时期消融灶的病理变化情况。消融灶呈凝固性坏死，急性期（O～1周），坏死灶周围可见组织充血或炎性细胞浸润，表现为T1WI等或高信号，T2WI等或低信号，坏死灶周边轻度强化。亚急性期（1～2周），坏死灶周围可见中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞浸润及纤维组织增生，表现为T2WI高信号，T1WI低信号，周边环形强化更明显。慢性期（4～8周），外周纤维组织增生明显，表现为T2WI和T1WI均为低信号，周边强化逐渐减轻。结论：MRI能有效反映肝脏消融灶的组织病理变化，准确显示消融灶的范围。     

磁共振扩散加权成像在家兔肝纤维化分期的诊断价值

目的：探讨磁共振扩散加权成像(MR-DWI)在家兔肝纤维化(HF)分期中的价值。材料与方法将60只健康新西兰大白兔随机分为HF组(32只)、对照组(16只)和补充组(12只)。HF组和补充组兔经颈背部皮下注射50%的CCl4油溶液建立肝纤维化模型。在造模过程中,如HF组兔出现死亡,由补充组兔随机补充。HF组按预实验结果在注射CCl4后第4、5、6、10周末分别选HF组兔8只、对照组兔4只进行肝脏MRI常规轴位T1WI、T2WI序列及轴位DWI序列扫描,扫描完成后立即处死,进行病理学分期。DWI采用SE-EPI序列(b=50 s/mm2、400 s/mm2、800 s/mm2),在ADC图上测量表观扩散系数(ADC值)。以组织病理学分期为标准,评价第4、5、6、10周ADC值与HF病理分期的相关性,并采用ROC曲线分析ADC值的诊断准确性。结果不同HF病理分期之间ADC值存在明显差异(F=5.344,P＜0.005)。随着肝纤维化的进展,肝脏实质平均ADC值相应降低;S0组和S1～S2组的ADC值均高于S3～S4组(P＜0.05),S0组与S1～S2组的ADC值之间均无显著差异(P＞0.05)。ADC值与HF分期存在明显的相关性(r=－0.630,P＜0.001)但是S0、S1和S2三者之间以及S3和S4之间ADC值无明显差异(P＞0.1)。但相邻各组间ADC值重叠较大。结论 MR-DWI序列作为一种安全、可靠的无创性扫描技术,可为临床随访和疗效观察提供一种重要的补充手段。     

家兔胸部弥漫性彗星尾征模型的建立

目的建立油酸型急性肺损伤动物模型,探讨胸部弥漫性彗星尾征的临床价值。方法雌性日本大耳白兔19只,1 ml/kg 3%戊巴比妥钠经耳缘静脉麻醉后仰卧位固定于兔台,胸部备皮。将双侧前胸壁分为上、下肺区,共四区;经胸部超声检查留取四区的正常胸部声像图。按0.1 ml/kg油酸经耳缘静脉一次性注入后即开始计时,动态观察四个肺区的彗星尾征出现的时间、数量,并存储图像,直至1 h结束。结果 18只家兔出现胸部弥漫性彗星尾征,模型制作成功率为94.7%。注入油酸后,胸部声像图为短小彗星尾征、孤立彗星尾征、轻度弥漫性彗星尾征、中度弥漫性彗星尾征、重度弥漫性彗星尾征(瀑布征),出现的时间为:(5.36±2.16)min,(7.11±2.67)min,(10.94±5.94)min,(28.64±12.04)min,(46.40±5.59)min;短小彗星尾征是急性肺损伤最早出现的声像图表现。至1 h观察结束时,上肺区主要表现为轻度弥漫性彗星尾征,下肺区主要表现为中度弥漫性彗星尾征。结论 0.1 ml/kg油酸经耳缘静脉一次性注射即可快速复制家兔胸部弥漫性彗星尾征模型;模型成功的标志为注入油酸1 h内出现弥漫性彗星尾征;短小彗星尾征是急性肺损伤最早出现的声像图表现,可作为提示急性肺损伤的早期声像图指征,为临床及早预防急性肺损伤提供重要参考价值。