奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌临床护理

目的:探讨奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的不良反应及其临床护理措施。方法:回顾性分析40例大肠癌应用奥沙利铂联合化疗的临床资料。结果:40例患者均完成了4个周期的治疗,治疗过程中均出现感觉迟钝、手指(趾)麻木、胃肠道反应、骨髓抑制不同程度的不良反应,未发生严重的不良反应。结论:对大肠癌化疗期间做好饮食护理、心理护理,化疗前、中、后的护理,可使患者顺利完成化疗,提高生活质量。     

白藜芦醇联合奥沙利铂对人结肠癌细胞恶性生物学行为的抑制作用及机制

目的:探讨白藜芦醇(Res)联合奥沙利铂(Oxa)对人结肠癌细胞恶性生物学行为的抑制作用及机制。方法:将体外培养结肠癌HCT-116细胞分为Res组、Oxa组、联合组及对照组,分别以100μmo L/L Res、2μmo L/LOxa、100μmo L/L Res+2μmo L/LOxa、等量生理盐水处理,各组分别处理24、36、48 h。采用噻唑蓝(MTT)法检测结肠癌HCT-116细胞增殖抑制情况;采用Transwell小室实验检测结肠癌HCT-116细胞侵袭能力; Wound Healing法检测结肠癌HCT-116细胞迁移能力;采用蛋白免疫印迹法检测结肠癌HCT-116细胞波形蛋白(Vimentin)蛋白表达情况。结果:干预48 h时,Res组、Oxa组及联合组结肠癌HCT-116细胞增殖抑制率分别为(28. 41±6. 25)%、(36. 11±8. 47)%、(83. 61±12. 72)%;干预48 h时,对照组、Res组、Oxa组及联合组结肠癌HCT-116细胞侵袭率分别(97. 14±2. 81)%、(81. 23±4. 52)%、(69. 84±3. 97)%、(37. 11±3. 58)%;迁移率分别为(68. 57±4. 02)%、(46. 11±3. 13)%、(31. 25±2. 86)%、(18. 79±2. 21)%; Vimentin蛋白相对表达量分别为0. 93±0. 14、0. 52±0. 08、0. 31±0. 04、0. 13±0. 02。Res组、Oxa组及联合组结肠癌HCT-116细胞增殖抑制率呈逐渐升高趋势(P 0. 05);与对照组比较,Res组、Oxa组及联合组结肠癌HCT-116细胞侵袭率、迁移率和Vimentin蛋白相对表达量降低,且联合组显著低于Res组与Oxa组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:Res与Oxa联合使用具有显著的协同效应,可更有效抑制结肠癌HCT-116细胞增殖,并降低其侵袭和迁移能力,其机制可能与下调Vimentin蛋白表达有关。     

复方苦参注射液联合奥沙利铂对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１增殖与凋亡的影响

目的　通过观察复方苦参注射液、奥沙利铂（ＯＸＡ）及其两药联合对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１增殖与凋亡的影响,探讨中药与化疗药物联合应用的协同增效作用。方法　采用ＭＴＴ法观察复方苦参注射液、ＯＸＡ及其两药联合对ＳＭＭＣ-７７２１细胞增殖的影响;应用流式细胞术分析对细胞周期的影响;采用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）和荧光染色法观察对细胞凋亡的作用。结果　复方苦参注射液和ＯＸＡ对ＳＭＭＣ-７７２１细胞均有明显的抑制增殖作用,该作用随着药物作用时间的延长、剂量的增加而逐渐增强（Ｐ＜００１）;两药联合表现为相加或协同作用,与单药比较,有显著性差异（Ｐ＜０.０５）。ＴＵＮＥＬ法检测结果表明,复方苦参注射液（２５μｌ／ｍｌ）、ＯＸＡ（１μｇ／ｍｌ）以及两药联合作用于ＳＭＭＣ-７７２１细胞后均可诱导肝癌细胞凋亡,凋亡指数（ＡＩ）分别为２５.２％、１６.２％和３６.３％,联合组明显优于单药组（Ｐ＜０.０５）。流式细胞术分析显示,复方苦参注射液、ＯＸＡ均可使细胞被阻滞于Ｇ０／Ｇ１期,两药联合较单药更为显著（Ｐ＜０.０５）。结论　复方苦参注射液、ＯＸＡ均能抑制人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１的增殖和诱导细胞凋亡,将细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ１期,两药联合后作用加强,提示复方苦参注射液和ＯＸＡ联合应用治疗肝癌可能会起到协同增效的作用。     

Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in biliary tract cancers: A review of current evidences and future perspectives

Biliary tract cancers (BTCs) are a group of invasive neoplasms, with increasing incidence and dismal prognosis. In advanced disease, the standard of care is represented by first-line chemotherapy with cisplatin and gemcitabine. In subsequent lines, no clear recommendations are currently available, highlighting the need for novel therapeutic approaches.The PI3K/AKT/mTOR pathway is a core regulator of cell metabolism, growth and survival, and is involved in BTCs carcinogenesis and progression. Mutations, gene copy number alterations and aberrant protein phosphorylation of PI3K, AKT, mTOR and PTEN have been thoroughly described in BTCs and correlate with poor survival outcomes.Several pre-clinical evidences state the efficacy of PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitors in BTCs, both in vitro and in vivo. In the clinical setting, initial studies with rapamycin analogs have shown interesting activity with an acceptable toxicity profile. Novel strategies evaluating AKT and PI3K inhibitors have risen serious safety concerns, pointing out the need for improved patient selection and increased target specificity for the clinical development of these agents, both alone and in combination with chemotherapy.This review extensively describes the role of the PI3K/AKT/mTOR pathway in BTCs and examines the rationale of its targeting in these tumors, with particular focus on clinical activity, toxicities and perspectives on further development of PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitors.     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌近期疗效观察分析

目的：探究替吉奥与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的近期疗效。方法方便选取该院晚期胃癌患者70例,时间为2012年12月—2015年12月。动态随机化法分为2组,分别给予晚期胃癌患者替吉奥与奥沙利铂联合治疗以及奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合治疗。结果实验组治疗疗效（45.71%)优于对照组（14.29%),且不良反应几率低于对照组差异有统计学意义（P﹤0.05)。结论替吉奥与奥沙利铂联合治疗晚期胃癌的近期疗效较好,且毒副作用小,安全有效。     

2种不输液途径对奥沙利铂化疗患者神经毒性的影响

目的探讨经外周静脉置人的中心静脉导管（PICC）与外周静脉留置针输入奥沙利铂对患者造成神经毒性的差异。方法将58例拟行奥沙利铂化疗方案的消化道恶性肿瘤患者分为PICC组（n=32）和外周组（n=29）,PICC组经PICC输入奥沙利铂,外周组经外周静脉留置针输入奥沙利铂,对比观察2种给药途径引起周围神经毒性反应以及药物引起肢体疼痛情况。结果PICC组出现3例神经毒性反应,均为一级,无一例出现肢体疼痛;外周组18例出现神经毒性反应,其中一级10例,二级8例,有11例出现输注侧肢体局部疼痛。PICC组神经毒性发生率明显低于外周组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论经PICC输入奥沙利铂,神经毒性反应轻,可避免引起肢体疼痛,有利于提高患者化疗依从性。     

The mechanism of the actions of oxaliplatin on ion currents and action potentials in differentiated NG108-15 neuronal cells

Oxaliplatin (OXAL) is a platinum-based chemotherapeutic agent which is effective against advanced or metastatic gastrointestinal cancer. However, the mechanisms responsible for the development of the neuropathy induced by this agent remain unclear. In this study, we attempted to evaluate the possible effects of OXAL on ion currents and action potentials (APs) in NG108-15 cells differentiated with dibutyryl cyclic-AMP. Application of OXAL decreased the peak amplitude of voltage-gated Na⁺ current (I_Na) with no change in the overall current–voltage relations of the currents. This agent also produced a concentration-dependent slowing of I_Na inactivation. A further application of ranolazine reversed OXAL-induced slowing of I_Na inactivation. Unlike ranolazine or riluzole, OXAL had no effect on persistent I_Na elicited by long ramp pulses. OXAL (100 μM) also had little or no effect on the peak amplitude of L-type Ca²⁺ currents in NG108-15 cells, while it suppressed delayed-rectifier K⁺ current. In current-clamp recordings, OXAL alone reduced the amplitude of APs; however, it did not alter the duration of APs. However, after application of tefluthrin, OXAL did increase the duration of APs. Moreover, OXAL decreased the peak amplitude of I_Na with a concomitant reduction of current inactivation in HEK293T cells expressing SCN5A. The effects of OXAL on ion currents presented here may contribute to its neurotoxic actions in vivo.     

容积调强弧形放疗联合Xelox化疗方案应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性研究

目的探讨容积调强弧形放疗（VMAT）联合Xelox化疗方案（卡培他滨加奥沙利铂）用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性。方法回顾性分析2011年4月至2013年4月中山大学肿瘤防治中心放射治疗科术前予以Xelox化疗方案同期联合VMAT的141例局部进展期直肠癌患者的临床资料,男95例、女46例,中位年龄56岁;临床分期：11a期18例、Ⅱb期11例、11C期4例、ma期1例、Illb期52例、mC期55例。全组放疗采用单弧VMAT技术,靶区剂量P11v1：50Gy／25次,刚2：46Gy／23次,1次／d,5次／周。放疗期间,全组均行Xelox方案同期化疗。结果全组141例患者均完成放疗计划,2例（1.4％）因3级腹泻中断放疗。放化疗期间,全组累计3级血液学及非血液学不良反应发生率分别为9．9％和16．3％,无4级不良反应。患者距放疗结束后中位时间54（34。86）d进行手术。手术凡切除率100％,低位直肠癌保肛率45．8％（33／72）;术后并发症发生率17．0％（24／141）;术后病理完全缓解（pCR）率32．6％（46／141）,原发肿瘤T分期、N分期及TNM分期的降期率分别为87．2％（123／141）、88．0％（95／108）和90．1％（127／141）。结论VMAT联合Xelox方案化疗应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗安全可行,可获得较高pCR率及肿瘤降期率．且耐受性佳。     

改良FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的疗效及生存预后分析

目的:观察改良FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效、远期生存及不良反应.方法:采用前瞻性观察研究方法对47例晚期结直肠癌患者采用mFOLFOXIRI方案一线化疗.伊立替康(IRI)165mg/m2静脉滴注90min d 1,奥沙利铂(OXA)85mg/m2静脉滴注2h d 1,亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h d 1,5-FU 2400~2800mg/m2持续静脉滴注48h,每2周为一周期.观察该方案的近期疗效及不良反应,并通过长期随访进行生存分析.结果:47例晚期结直肠癌患者治疗的总有效率(ORR)为51.1%,疾病控制率(DCR)为85.1%,中位无进展生存期(PFS)8.4个月(95%CI:6.6~10.2个月),中位总生存期(OS)20.7个月(95%CI:15.3~26.1个月).根据年龄及ECOG PS评分将患者分为体力状况较好组及体力状况中等组,两组近期疗效及PFS、OS均无显著统计学差异.亚组分析显示肿瘤早期缓解患者较非早期缓解患者的PFS及OS延长且具有统计学意义(PFS:11.0个月vs 7.1个月,P=0.044;OS:29.7个月vs 20.7个月,P=0.036);原发灶位于左半结肠/直肠者较右半结肠者的PFS及OS延长且具有统计学意义(PFS:10.6个月vs 3.7个月,P=0.002;OS:27.3个月vs 14.2个月,P=0.021).全组不良反应较轻,以I-II级为主,III-IV级不良反应主要为中性粒细胞减少及延迟性腹泻,但均为可控,无治疗相关死亡.结论:改良FOLFOXIRI三药联合方案作为晚期结直肠癌的一线治疗方案,其有效率高、不良反应可耐受,并可达到较长的生存时间,原发灶部位及是否达到早期缓解与患者预后生存可能有关,值得进一步临床研究.     

硫普罗宁联合奥沙利铂对抗肿瘤作用的影响

目的探讨硫普罗宁（Tio）联合奥沙利铂（L-OHP）在人胃癌裸鼠模型中对抗肿瘤作用的影响。方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组,每组10只动物。A组腹腔注射50 g/L葡萄糖注射液;B组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg;C组腹腔注射Tio 30 mg/kg;D组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg＋Tio 30 mg/kg;E组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg＋Tio 45 mg/kg;F组腹腔注射L-OHP 6 mg/kg＋Tio 60 mg/kg,连续用药14 d。测裸鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率;处死动物,查血常规,肝、肾功能,行肝、肾、肿瘤病理组织学检查。结果用药后B、D、E、F组裸鼠体质量均出现了不同程度的下降,与用药前比较差异有显著性（t=5.52~9.74,P〈0.01）。B、D、E、F组表现出了明显的抗肿瘤作用,瘤质量与A组比较差异有显著性（F=130.77,t=8.58~18.94,P〈0.01）;而D、E组之间,E、F组之间的抗肿瘤作用差异无显著性（P〉0.05）。B组血白细胞降低,D、E、F组白细胞较B组出现不同程度的升高,差异有显著性（F=13.07,t=4.32~12.20,P〈0.05）。各组肝、肾功能未见明显损害。结论 Tio可能降低了L-OHP的抗肿瘤作用,但表现出了明显的肝、肾保护作用。