肿瘤浸润淋巴细胞在浆液性卵巢癌的临床病理分析

目的:探讨浆液性卵巢癌中肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的临床病理和免疫组织化学特征及临床意义。方法:利用免疫组织化学法对68例浆液性卵巢癌中TIL进行组织病理学观察,并分析其与各临床病理因素的关系。结果:68例浆液性卵巢癌中有大量TIL浸润者(≥50 TIL/100肿瘤细胞)43例,占63.24%。有无大量TIL浸润在不同肿瘤细胞分化程度、临床分期、CA125水平中差异有统计学意义(P0.05)。浆液性卵巢癌组织癌巢内CD3~+、CD4~+、CD8~+细胞数显著低于间质内(P0.05);癌巢内CD4~+/CD8~+比值也明显低于间质内(P0.05)。Ⅲ期、低分化组癌巢内及间质内CD4+/CD8~+比值分别低于Ⅰ~Ⅱ期与高-中分化组(P0.05)。癌巢内CD8+/FoxP3~+Treg比值显著低于间质(P0.05);Ⅲ期、低分化组肿瘤癌巢内的CD8+/FoxP3+Treg比值显著降低(P0.05)。Ⅲ期、低分化组患者癌巢中GzmB表达分别低于Ⅰ~Ⅱ期和高-中分化组(P0.05)。结论:有无大量TIL浸润与浆液性卵巢癌肿瘤分化程度、临床分期、CA_(125)水平有关。     

SREBP1、ACLY在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:研究胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测SREBP1、ACLY在卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌中的表达。结果:SREBP1、ACLY蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率(67.71%,70.83)显著高于卵巢良性肿瘤(31.25%,37.5%)、卵巢交界性肿瘤(13.33%,13.33%)(P<0.05)。卵巢上皮性癌组织中SREBP1、ACLY蛋白阳性表达率与FIGO分期、组织学分级明显相关(P<0.05);卵巢上皮性癌中SFEBP1蛋白表达与ACLY蛋白的表达呈正相关(r=0.83,P<0.001)。卵巢上皮性癌组织学分级、FIGO分期、SREBP1和ACLY表达水平均与患者预后有关(P<0.05),FIGO分期是影响卵巢癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:SREBP1、ACLY蛋白与卵巢上皮性癌的发生、发展和预后有关。SREBP1、ACLY可能成为治疗卵巢癌的新靶点。     

静脉钙剂在卵巢过度刺激综合征高危患者中的临床应用

目的:探索静脉钙剂在卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危患者中的应用效果,及其对辅助生殖技术早期妊娠结局的影响。方法:选择2012年12月至2013年1月间于河北医科大学第二医院生殖中心进行助孕的67例OHSS高危患者为研究对象。研究对象于取卵后随机分为钙剂组(n=34)和对照组(n=33)。钙剂组于取卵后当日、取卵后第1日及第2日,连续3日静脉滴注10 ml10%葡萄糖酸钙溶液、200 ml 0.9%氯化钠液。对照组患者在相同时间予静脉输注200 ml 0.9%氯化钠液,不采取任何预防措施。结果:钙剂组与对照组患者的平均年龄、体重指数(BMI)、不孕年限、基础FSH水平等基本临床资料差异无统计学意义(P0.05);但钙剂组的获卵数明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。钙剂组取卵后第3日的腹水深度显著低于对照组,差异有统计学意义(38.41±15.42 mm vs 48.55±19.95 mm,P=0.023)。两组临床妊娠率等早期临床结局比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:取卵后静脉应用钙剂可有效减少OHSS高危患者腹水的形成,改善患者的临床症状,且未发现静脉注射钙剂对辅助生殖技术早期妊娠结局的不良影响,为临床上预防OHSS提供了更为简单有效的方法。     

术前NLR和PLR对上皮性卵巢癌患者预后的评估价值

目的:探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)对上皮性卵巢癌患者预后的评估价值。方法:收集2005年11月至2012年12月在天津市中心妇产科医院初治且经手术治疗的153例卵巢良性肿瘤和206例上皮性卵巢癌患者的临床病理资料,比较术前NLR和PLR在卵巢良恶性肿瘤的区别,根据统计学方法选取NLR和PLR临界值,分析NLR和PLR与上皮性卵巢癌临床病理因素的关系。通过单因素及多因素分析评估术前NLR和PLR对患者术后生存的影响。结果:术前NLR和PLR水平在上皮性卵巢癌中明显高于卵巢良性肿瘤。选取NLR=2.62和PLR=173分别作为临界值。单因素分析结果显示,FIGO分期晚、中-低分化、腹水、脉管癌栓、CA125≥35、NLR≥2.62、PLR≥173是影响患者术后无病生存期(DFS)的危险因素(P0.05);FIGO分期晚、腹水、脉管癌栓、CA125≥35、PLR≥173是影响患者术后总生存期(OS)的危险因素(P0.05)。多因素分析显示,FIGO分期晚、NLR≥2.62、脉管癌栓是上皮性卵巢癌患者DFS的独立危险因素(P0.05)。结论:NLR和PLR方便测得且价格便宜,对卵巢癌的预后有一定的评估价值。     

孕激素对卵巢癌细胞体外生长的影响

目的　探讨孕激素对人卵巢癌细胞体外生长的影响。方法　采用四甲基偶氮唑蓝MTT比色法观察孕酮对卵巢癌细胞株HO - 891 0体外生长的影响 ;免疫组化法观察孕酮作用后HO - 891 0雌激素受体、孕激素受体及雄激素受体的变化。结果　 1× 1 0 -6～ 1× 1 0 -5mol/L的孕酮作用 4 8h和 72h对HO - 891 0细胞生长有抑制 ;作用 2 1d后 1× 1 0 -5mol/L时出现明显的抑制作用 ;但是孕激素未影响HO - 891 0雌激素受体、孕激素受体及雄激素受体蛋白的表达 ,为孕激素临床应用提供间接依据。结论　孕激素可抑制卵巢癌细胞株的体外生长但未改变细胞的激素受体表达     

磷酸化雷帕霉素靶蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的:检测卵巢癌组织中磷酸化雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达,探讨其相关的临床意义.方法:收集卵巢癌患者标本84例(卵巢癌组),另取正常卵巢组织30例作为正常对照组.免疫组化染色检测磷酸化后的mTOR (p-mTOR)蛋白的阳性表达率及其相对表达量(IOD值),并随访追踪卵巢癌患者,比较p-mTOR表达阴性和阳性患者的5年累积生存率.结果:①卵巢癌组和正常对照组中p-mTOR蛋白的阳性表达率分别为54.8％ (46/84)和13.3％ (4/30),IOD值分别为121.31±26.85和22.46±7.24,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).②p-mTOR蛋白的阳性表达率在肿瘤的组织类型、分化程度、临床分期和对铂类药物的敏感性之间比较,差异均无统计学意义(P ＞0.05);p-mTOR蛋白的IOD值在肿瘤组织的分化程度、临床分期和对铂类药物的敏感性之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③p-mTOR阴性患者的5年累积生存率(36.1％)显著高于p-mTOR阳性患者(14.1％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:mTOR通路的激活参与了卵巢癌的发生、发展过程,有可能作为肿瘤分级、预后和铂类药物耐药评估的一个新指标.     

卵巢上皮性癌脑转移研究进展文献分析

目的:探讨卵巢上皮癌(EOC)脑转移的发病率、诊断、治疗和预后。方法:复习文献总结EOC脑转移的发病率、临床特征、病理学特点和诊断。对已有的EOC脑转移资料进行合并分析,运用COX回归模型评价各预后因素,Kaplan-Meier方法分析生存时间。结果:EOC脑转移发病率为1．10%,79%的患者发生在FIGOⅢ、Ⅳ期,浆液性腺癌占58%,96．6%为组织学Ⅱ级和Ⅲ级。诊断脑转移后生存时间平均10．6月(1～76月),预后因素与转移瘤数量、颅外肿瘤情况及治疗方法关系密切。结论:EOC脑转移预后差,但早期诊断并给予综合治疗可改善症状,延长生存时间,特别是手术后放疗明显优于单独手术或放疗。临床病例数还较少,不同治疗方法的疗效尚需进一步观察。     

Edg4基因小分子干扰RNA载体的构建及其对卵巢上皮性癌细胞的沉默效应

目的构建针对Edg4基因的小分子干扰RNA（siRNA）载体,初步观察其对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞的沉默效应。方法利用软件分析、设计针对人Edg4 mRNA的siRNA靶序列,合成发夹样DNA序列;退火成双链,克隆至真核表达载体pRNAT—U6．1质粒上,经PCR技术鉴定及DNA双向测序证实其序列无误后,用脂质体包裹并转染卵巢癌细胞系SKOV3细胞,用荧光显微镜初步观察其在SKOV3细胞中的转染率。采用实时荧光定量荧光定量PCR技术检测转染前后SKOV3细胞中Edg4 mRNA的表达,生化法测定转染前后SKOV3细胞上清液中溶血磷脂酸（LPA）含量的变化,流式细胞术检测转染后SKOV3细胞的凋亡率。结果经PCR技术鉴定及DNA双向测序证实重组真核表达载体的序列无误,并将此命名为pRNAT—U6．1—siEdg4。荧光显微镜下观察,转染后SKOV3细胞内有明显绿色荧光信号,转染率为64％;实时荧光定量PCR技术检测显示,转染后SKOV3细胞的Edg4 mRNA表达水平（0．05±0．01）明显低于转染前（0．29±0．04,P〈0．05）;SKOV3细胞上清液中LPA的含量,转染后明显低于转染前[分别为（3．0±1．0）、（7．5±2．2）μmol／L;P〈0．05];流式细胞仪检测显示,转染后SKOV3细胞的凋亡率明显高于转染前（分别为53．38％、0．51％;P〈0．05）。结论本研究成功构建了针对人Edg4基因的siRNA真核表达载体,并能较高效转染SKOV3细胞,转染后能明显抑制SKOV3细胞中Edg4 mRNA的表达,诱导卵巢癌细胞凋亡。     

p27kip1蛋白在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的 :研究p2 7kip1在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义。方法 :采用免疫组化SP法检测 2 0例卵巢良性、5 8例卵巢恶性上皮性肿瘤中p2 7kip1蛋白的表达。应用Kaplan Meier法及Cox比例风险回归模型 ,分析p2 7kip1蛋白表达与卵巢上皮癌患者预后的关系。结果 :(1)卵巢良性和恶性上皮性肿瘤中p2 7kip1蛋白表达阳性率分别为75 .0 % ,4 6 .6 % ,恶性肿瘤中p2 7kip1蛋白表达阳性率明显低于良性肿瘤 ,恶性肿瘤染色阳性部位以胞浆为主 ;(2 )p2 7kip1蛋白的表达与病理学分级有关 ,与年龄、临床分期、淋巴结转移、组织学亚型无关 ;(3)卵巢上皮癌中 ,p2 7kip1蛋白的表达与bax蛋白的表达呈正相关 ,与bcl 2蛋白的表达呈负相关 ,与ki6 7蛋白无明显相关性 ;(4)p2 7kip1蛋白表达是影响卵巢上皮癌患者预后的独立因素 ,阳性者预后较好。结论 :p2 7kip1蛋白可能与卵巢上皮癌的发生有关。p2 7kip1蛋白可作为判断患者预后的指标。     

实时荧光定量PCR分析雌激素受体相关受体α,β,γ与雌激素受体α,β在卵巢癌中mRNA的表达模式

目的:明确孤儿受体—雌激素受体相关受体(estrogen receptor-related recep-tor,ERRs)各亚型以及雌激素受体亚型在卵巢癌中mRNA的表达模式。方法:采用Light-Cycler-PCR定量检测40例卵巢癌标本以及15例正常卵巢组织中各种ERRs亚型和ERs亚型mRNA的表达丰度。采用ELISA方法分析各样本血清CA-125水平。结果:卵巢癌组织中ERRαmRNA表达的丰度和阳性表达率显著高于正常卵巢组织(P=0.04和P=0.02),ERRβ在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的RNA表达的丰度和阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);ERRγmRNA在正常卵巢以及卵巢癌组织中表达的丰度差异无统计学意义(P>0.05),但卵巢癌组织中ERRγ的阳性表达率显著增高(P=0.045)。ERRs家族和ERs家族在卵巢癌中有很高的共同表达率,ERα/ERRα的比率在卵巢癌组织中明显下降(P=0.0412)。结论:ERRs与ERs在卵巢癌中有共同表达,两个家族间的相互作用可能是卵巢癌复杂的肿瘤内分泌生物学行为的分子基础。