霉酚酸酯对高糖所致大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响

目的：观察霉酚酸酯(mycophenolate mofetil MMF)对高糖环境大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells MCs)增殖及Ⅳ型胶原的影响。方法：以30?mmol/L葡萄糖刺激体外培养的大鼠MCs增殖,加入不同浓度的MMF,采用MTT比色法观察6、12、24、48?h系膜细胞的增殖情况;放射免疫法测定细胞上清液中Ⅳ型胶原的含量。结果：葡萄糖对系膜细胞的增殖效应呈浓度和时间依赖性,反应最佳浓度为30?mmol/L,最佳时点为24?h。MMF有抑制高糖所致MCs增殖、减少细胞外基质的作用,并呈剂量时间依赖性。结论：高糖在一定浓度和一定时段内有刺激大鼠系膜细胞增殖的效应,MMF对高糖所致MCs增殖具有抑制作用,且随MMF剂量增大,作用时间的延长,抑制作用增强。     

霉酚酸酯联合激素对男性活动性狼疮肾炎诱导治疗的前瞻性临床对照研究

目的前瞻性观察霉酚酸酯联合激素对男性活动性狼疮性肾炎患者诱导治疗阶段的治疗效果。方法2002年5月至2004年10月,共30例经肾活检证实为活动性狼疮性肾炎的男性患者入选接受霉酚酸酯联合激素诱导治疗,并随机选取同期60例女性狼疮患者作配对分析。所有患者均采用相同的治疗方案,即霉酚酸酯起始剂量为1.0或1.5g/d,泼尼松起始剂量为0.8mg·kg~(-1)·d~(-1),并逐步减量。整个观察期为24周。结果男性组和女性组的平均年龄分别为(30±14)和(29±10)岁,初治/复治分别为18/12和33/27例,中位病程分别为8.0和4.5个月,病理类型Ⅲ:Ⅳ:Ⅴ分别为5:22:3和9:45:6,病理急性活动指数分别为6.8±3.5和7.1±3.2,慢性活动指数分别为1.3±1.1和1.7±1.2;两组间上述指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但男性组的系统性红斑狼疮疾病活动指数、24h尿蛋白分别为25.5±7.6和(6.5±4.2)g/24h,均显著高于女性组的21.1±6.3和(3.5±2.7)g/24h(P值分别<0.05、0.01)。治疗24周后,男性组和女性组的24h尿蛋白均较治疗前显著下降(P值均<0.01),分别为(1.2±1.7)和(0.9±1.2)g/24h。男性组总缓解率为80.0%,女性组为88.3%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论与女性狼疮性肾炎患者相比,霉酚酸酯联合激素对男性活动性狼疮肾炎患者在诱导缓解阶段同样能达到较高的临床缓解率。     

吗替麦考酚酯联合激素治疗膜性肾病的临床观察

目的 对吗替麦考酚酯（MMF）联合皮质类固醇激素治疗膜性肾病的疗效及副作用进行初步观察,并对其中特发性膜性肾病（IMN）与乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）的疗效进行比较。方法对我科25例膜性肾病患者（IMN12例;HBV-MN13例,其中12例HBV-DNA阴性,肝功能均正常,采用MMF（始量1．5g／d,渐减量至0．5g／d,疗程6～18个月）及泼尼松（始量40～60mg／d,3个月后渐减量至5～10mg／d维持）联合治疗。1例血清HBV-DNA低度阳性的患者同时口服拉米呋定。定期观察血常规、尿蛋白定量、血清白蛋白、血脂、血肌酐及肝功能变化,血HBsAg阳性患者定期检查血HBV-DNA。结果治疗6、12、18个月,疗效随时间延长而增加。治疗18个月时肾病综合征完全缓解率为63．6％,总有效率达90．9％;尿蛋白定量从（7．4±3．2）g／d降至（0．6±1．1）g／d（P〈0．1）1）,血清白蛋自从（23．7±5．9）g／L升至（42．5±6．0）g／L（P〈0．01）,血清总胆固醇及甘油三脂也显著下降（P％0．115）,而血肌酐无变化（P〉0．05）。药物副作用轻。IMN组与HBV-MN组患者疗效及副作用皆无显著差异（P〉0．115）。结论MMF联合激素可应用于膜性肾病的治疗,包括IMN及肝炎病毒复制指标阴性及肝功能正常的HBV-MN。     

霉酚酸酯联合小剂量泼尼松治疗特发性膜性肾病的临床观察

目的分析霉酚酸酯（MMF）联合小剂量泼尼松联合治疗特发性膜性肾病（IMN）的临床疗效及不良反应。方法选择52例诊断IMN的患者为研究对象,随机分为两组：CTX组,予以CTX2．5mg／（kg·d）;MMF组,予以MMF1．5g/（kg·d）,两组均26例,且予以口服强的松（0．8～1．0）mg／（kg·d）,晨起顿服,6～8周后减量5mg,后每4周减5mg至停药,疗程1年。比较两组治疗后的24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）和甘油三酯（TG）及不良反应。结果与CTX组相比,MMF组的临床疗效指标：完全缓解率与部分缓解率高;24h尿蛋白定量、Scr和TG水平降低,Alb水平升高;各种不良反应发生率降低（P〈0．05）。结论MMF联合小剂量泼尼松治疗IMN的临床疗效显著,且不良反应较少。     

来氟米特与霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的对照观察

目的观察来氟米特(LEF)对激素治疗无效或复发的难治性肾病综合征的疗效及安全性.方法60例难治性肾病综合征患者随机分为两组,实验组接受LEF治疗,对照组接受霉酚酸酯(MMF)治疗.观察治疗后12周及24周的相关临床指标变化,并进行评价.结果治疗12周后LEF组总有效率为69.9%,与MMF组疗效无显著性差异(P＞0.05).治疗24周,LEF组血清白蛋白、24h尿蛋白定量均有明显改善(P＜0.05),LEF组总有效率为86.6%,两组相比无显著性差异(P＞0.05).两组患者均耐受良好.结论来氟米特能够有效的缓解难治性肾病综合征.     

川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征的临床研究李

目的：探讨川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年2月在广西壮族自治区南溪山医院接受治疗的肾病综合征患者116例,按照治疗方法的不同分为对照组和治疗组,每组各58例。对照组口服吗替麦考酚酯分散片,1.0 g/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注盐酸川芎嗪注射液,80 mg 加入5%葡萄糖溶液250 mL,1次/d。两组患者均连续治疗14 d。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、白蛋白、血肌酐、纤维蛋白原（FIB）、血浆黏度（CP）、总胆固醇（TC）、人11去氢血栓烷 B2（11-DH-TXB2）的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.76%、94.83%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组患者24 h 尿蛋白定量、血肌酐、FIB、CP、TC、11-DH-TXB2均显著降低,白蛋白升高,同组治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.05）,且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论川芎嗪注射液联合吗替麦考酚酯分散片治疗肾病综合征具有较好的临床疗效,可保护肾功能,抑制血小板活化,具有一定的临床推广应用价值。     

吗替麦考酚酯在原发性肾病综合征患者中的群体药动学研究

目的：研究吗替麦考酚酯在原发性肾病综合征患者中的群体药动学模型,为临床个体化用药提供参考。方法选取2011年1月~2014年2月期间我院收治的56例原发性肾病综合征患者作为本组研究的观察对象,所有患者在给予吗替麦考酚酯对症治疗后,采集其血液样本,通过非线性混合效应模型构建出麦考酚酯的群体药动学模型,从而探讨患者的年龄、性别、身高、体重、剂量、血清肌酐、治疗时间等对药动学参数的影响。结果药动学基本模型采用一级吸收和消除的二房室模型最为有效;患者体重与治疗时间是吗替麦考酚酯清除率的主要因素;最终群体药动学模型为：清除率=0.476×体重×(1-e-1.17POD)。结论吗替麦考酚酯在原发性肾病综合征患者中的药动学模型具有明显的代表性,为个体化给药方案的确定提供依据。     

泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价

目的系统评价泼尼松联合霉酚酸酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法检索Pub Med、MEDLINE、Embase、Cochrance图书馆临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数字化期刊全文库等,检索泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗狼疮性肾炎的随机对照临床试验(检索时间均从建库至2013年12月),对完全缓解率、部分缓解率、总缓解率、感染、白细胞减少、胃肠道反应进行Meta分析。结果共纳入22篇文献(共1 641例),Meta分析结果显示,与泼尼松+CTX组比较,泼尼松+MMF组的完全缓解率及总缓解率高(P<0.01),而感染率、白细胞减少发生率低(P<0.01),两组间部分缓解率及胃肠道反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论泼尼松联合MMF治疗狼疮性肾炎的缓解率较泼尼松联合CTX高,感染及白细胞减少的风险较小。     

Influence of anti-thymocyte globulin plasma levels on outcome parameters in stem cell transplanted children

IntroductionAllogenic hematopoietic stem cell transplantation is a curative option for malignant and non-malignant pediatric diseases. Serotherapy is often employed to avoid graft-versus-host disease (GvHD) on one hand and graft rejection on the other hand. Therapeutic drug monitoring is increasingly used to allow for more precise dosing especially in pediatric patients due to their specific pharmacological characteristics. Application of T-cell directed antibodies is not routinely monitored, but may benefit from more precise dosing regimens.MethodsTwo different preparations of rabbit anti-thymocyte globulin (rATG), Thymoglobuline® and ATG-F (Grafalon®), are frequently used to prevent GvHD in pediatric patients by in vivo T-cell depletion. Total rATG levels and active rATG levels were analyzed prospectively in pediatric patients undergoing HSCT. Clinical and laboratory outcome parameters were recorded.ResultsrATG levels were measured in 32 patients, 22 received thymoglobuline and 10 received ATG-F. The median total peak plasma level was 419.0 µg/ml for ATG-F and 60.4 µg/ml for thymoglobuline. For ATG-F, exposure could be predicted from the calculated dose more precisely than for thymoglobuline. Active peak plasma levels neither of ATG-F, nor of thymoglobuline correlated significantly with the number of lymphocytes prior to serotherapy. There was no significant difference in incidence of aGvHD, cGvHD, rejection, mixed chimerism or viral infections in the two cohorts. However, in our cohort, patients with high thymoglobuline exposure showed a compromised reconstitution of T cells.ConclusionsATG-F and thymoglobuline show different pharmacological and immunological impact in children, whose clinical significance needs to be investigated in larger cohorts.     

霉酚酸酯抑制大鼠肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡

目的研究霉酚酸酯(MMF)对大鼠肾脏缺血再灌注(I／R)损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、I／R组、I／R MMF组。双侧肾动脉夹闭30min再灌注18h制作动物模型。观察肾功能及肾脏病理改变。以原位末端标记(TUNEL)及DNA电泳方法检测肾小管上皮细胞凋亡情况。RT—PCR法测定肾组织肿瘤坏死因子α(TNF—α)mRNA表达。Western印迹法测定肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、8蛋白表达。结果肾脏缺血30min再灌注18h后，大鼠肾功能明显减退，肾脏病理改变明显，大量肾小管上皮细胞凋亡，肾组织中TNF—α mRNA表达及caspase-3、-8蛋白表达显著增加。MMF能显著改善肾功能和肾脏组织病理学改变，减轻肾小管上皮细胞凋亡，显著下调TNF—α mRNA表达及caspaae-3、-8蛋白表达。结论MMF能抑制肾脏I／R损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡．保护肾功能，其作用至少部分是通过减少肾组织局部TNF-α含量，从而影响了caspase依赖的外源性凋亡途径实现的。