家犬脑梗死ADC值、T2信号强度的演变规律及病理对照研究

目的了解中风后MR表观弥漫系数(appearance diffuse coefficient,ADC)值、T2信号强度的变化过程,并与形态学检查和免疫组织化学染色结果相对照。方法18只健康成年家犬,制成脑梗死动物模型。依处死时间不同(次日、3d、1周和2周)随机分成4组。手术结束后多时点MR扫描,序列为T1WI、T2WI、3D-TOFMRA、DWI。以MR图像为依据选择病变部位分别进行HE染色,免疫组织化学染色,并进行光镜、电镜观察。测量ADC值、T2信号强度,根据CD34免疫组织化学染色结果计数毛细血管数,方差分析法分析不同时间点结果的差异,并进行相关性分析。结果术后1h DWI可见梗死区明显高信号,且随时间的延长强度逐渐增高。ADC值术后3~4h下降到(5.61±1.39)mm2/s,相对于对侧半球的(9.85±2.04)mm2/s下降了大约43%,2周时达(9.83±1.11)mm2/s,仍然略低于正常。T2信号由24h的(4040.00±468.66)升高到2周时的(4806.80±739.52)。ADCr、T2r的变化与微血管计数变化存在显著正相关关系(r=0.679、0.721,P<0.01)。形态学及电镜观察可见相应不同程度的缺血改变。结论脑梗死后ADC值变化呈先降后升规律,T2信号强度短期内持续升高,与MVC的变化存在正相关关系。     

通心络胶囊对冠状动脉粥样硬化性心脏病人血管内皮功能的影响

目的:研究通心络胶囊对冠心病(Coronary heart deisease,CHD)患者血管内皮功能的影响,通过本研究为冠心病患者提供一个新的可靠的治疗药物。方法:2005年4月至2007年11月期间,在华北煤炭医学院附属医院心血管内科及承德市中心医院心内科住院患者中,选择符合1979年WHO关于《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,并经冠状动脉造影证实的冠心病心绞痛患者102例,男71例,女31例,年龄平均(64±8)岁,无心、肝、肾功能不全,严重瓣膜性心脏病,慢性阻塞性肺病,以及其他严重伴随疾病。其中稳定型心绞痛31例,不稳定心绞痛71例。随机分为对照组(n=41)和通心络组(n=61),对照组年龄(64.3±11.4岁),性别(男/女)28/13,吸烟(12支/日),血糖(5.67±1.22mmol/L),TG(5.68±1.69mmol/L),LDL-C(2.38±0.67mmol/L),HDL-C(0.93±0.53mmol/L),SBP(142.8±24.3mmHg),DSP(81.4±10.5mmHg);通心络组年龄(67.4±8.4岁),性别(男/女)43/18,吸烟(15支/日),血糖(5.25±1.11mmol/L),TG(6.88±1.52mmol/L),LDL-C(2.60±0.78mmol/L),HDL-C(0.92±0.53mmol/L),SBP(143.6±26.5mmHg),DSP(84.8±12.3mmHg)。对照组主要应用肠溶阿司匹林、硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI及他汀类调脂药等;通心络组在前者基础上加用通心络胶囊3粒,每日3次,连续2月。所有CHD患者入院后d2及治疗结束后的d1清晨空腹平卧位采肘静脉血,分别测定ET、vWF、NO、sVCAM-1、Sicam-1,然后到超声科测定FMD。同时对所有受试者进行空腹血糖、血脂、肝肾功能、血常规等其他指标检测;所有的研究对象均行心脏超声、胸片、心电图检查等。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用统计软件SPSS 12.0对结果进行t检验、方差分析,率的比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有显著性意义。结果:通心络组显效26例,有效30例,无效5例;对照组显效12例,有效16例,无效13例;通心络组总有效率(91.80%)高于后者(68.29%),X2=4.153,P<0.05。与治疗前相比,治疗后对照组和通心络组血清vWF、ET水平均明显下降(P<0.01),NO水平和FMD均升高(P<0.05或F<0.01);通心络组血清sVCAM-1和slCAM-1水平显著下降(P<0.01),而对照组血清sVCAM-1和slCAM—1水平无明显变化(P>0.05)。治疗后通心络组血清vWF、ET、sVCAM-1和slCAM-1水平均低于对照组(P<0.01),NO水平和FMD高于对照组(P<0.01)。结论:本研究结果显示,通心络胶囊可显著提高冠心病患者血清NO水平和肱动脉FMD,降低血清ET、vWF、sVCAM-l和slCAM-I水平,从而可能通过抗凝、降低缩血管因子水平,提高舒血管因子水平,减少部分细胞粘附分子等途径改善血管内皮功能,提高临床疗效。     

无创正压通气联合纤维支气管镜吸痰和(或)镇静剂治疗肺心病并肺性脑病

目的:探讨无创正压通气(NPPV)联合镇静剂和(或)纤维支气管镜〔纤支镜)吸痰治疗肺心病并肺性脑病患者的疗效和安全性。方法:实验组22例,男13例,女9例,平均年龄(71.2±4.7)岁,肺心病并肺性脑病患者在常规治疗的基础上,应用NPPV联合纤支镜检查行深部痰细菌培养和清除分泌物,并依据病情必要时予镇静剂。对照组为同期达到同样标准的患者25例,男16例,女9例,平均年龄(70.6±5.3)岁。结果:实验组患者均能进行NPPV治疗,通气前后PaCO2,分别为(11.03±2.12)kPa和(7.65±1.69)kPa,PaO2,为(7.82±1.88)kPa和(11.15±2.08)kPa,有显著改善(P<0.01);实验组患者均行纤支镜吸痰并全部取得了合格的深部痰标本,操作过程无并发症;与对照组比较,实验组的痰菌阳性率(73.9%与32%)、插管率(30.4%与60.0%)、病死率(21.7%与52.0%)、住院天数(21.6±7.2)d与(34.3±12.3)d均有显著差异(P<0.01)。实验组有10例患者接受镇静剂治疗。结论:NPPV联合镇静剂和(或)纤支镜吸痰治疗老年肺心病并肺性脑病患者的效果良好;应用镇静剂时,应做好机械通气的准备。     

Crohn’s disease,autoimmune thyroiditis,and beta-thalassemia trait in an adolescent: an unusual combination of diseases

An adolescent with complaints of fatigue, tachycardia, abdominal discomfort, and blood-stained diarrhea is presented. Clinical and laboratory evaluation revealed a microcytemic anemia with iron deficiency, beta thalassemia, and thyrotoxicosis with thyroid antibodies. Crohn’s disease was confirmed on endoscopy. A rapid normalization of clinical and laboratory parameters was observed following the initiation of therapy and further exacerbation of her illness was prevented. Although the simultaneous occurrence of Crohn’s disease, autoimmune thyroiditis, and a beta-thalassemia trait is likely to be coincidental, the combination of an autoimmune thyroid disease and Crohn’s disease is rare in pediatrics. Several issues of importance in the treatment of these conditions are discussed. Rectal blood loss associated with Crohn’s disease may lead to severe iron deficiency, especially in patients with preexistent beta-thalassemia trait, and those with thyroiditis are prone to developing hypothyroidism following treatment, requiring that they be monitored closely.     

挑战:巨噬细胞活化综合征和脓毒症相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症

无论原发性还是继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症都可能是致死性的,早期发现和及时治疗是改变结局的关键.虽然在基因缺陷和免疫发病机制研究进展的基础上形成的免疫化疗和定向免疫治疗使部分患儿的生存率得到了改善,但在ICU降低噬血细胞淋巴组织细胞增生症的病死率依然面临挑战.持续发热、伴随凝血异常的特殊性肝功能不良、高甘油三脂血症、血细胞减少和异常升高的血清铁蛋白是重要的诊断线索.明确患者自然杀伤细胞在脓毒症和自身免疫性疾病不同阶段的情况将引导创新免疫介入治疗的实现.     

新型冠状病毒肺炎流行期间儿童和青少年的心理行为问题:Scoping综述北大核心CSCD

目的探讨新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)流行期间儿童和青少年的心理行为问题及影响因素,为相关问题的防治提供参考依据。方法检索中国知网、万方知识数据服务平台、PubMed和Web of Science数据库,采用主题检索方式,检索时间为建库至2022年3月31日,提取相关文献数据进行Scoping综述。结果共检索到文献3951篇,最终纳入35篇,来自12个国家,多数文献来源于儿科学、精神病学、心理学及流行病学相关主题期刊,研究方法大多数采用横断面调查研究。儿童和青少年的心理行为问题主要包括抑郁/焦虑/压力、睡眠问题、网络行为问题、创伤后应激障碍和自伤/自杀5种。影响因素分别从社会人口学特征、生活方式的改变和COVID-19的应对方式3个方面进行分析。结论COVID-19流行期间,国内外儿童和青少年的心理行为问题形势严峻,未来可以通过相关影响因素进一步开展调查研究来改善相关心理行为问题。     

我国脊髓性肌萎缩症多学科管理和诊治模式

脊髓性肌萎缩症(SMA)主要累及运动神经元导致肌无力及肌萎缩,在疾病不同阶段可出现多系统(骨骼、呼吸、消化等)合并症。随着SMA的疾病修正治疗药物在国内的应用及研究的开展,SMA多学科管理及诊治模式迎来了新的挑战。该文从疾病修正药物治疗、康复管理、骨骼管理、营养管理、呼吸管理等方面进行了介绍。     

丹参多酚酸盐联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的探讨丹参多酚酸盐联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛的临床效果。方法选取2016年1月—2017年12月北京市和平里医院收治的146例冠心病心绞痛患者,随机分为对照组和治疗组,每组各73例。对照组口服尼可地尔片,5 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注注射用丹参多酚酸盐,200 mg加入生理盐水250 mL中充分稀释后给药,1次/d。两组均连续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后硝酸甘油用量、心绞痛发作次数、每次持续时间。比较两组治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、红细胞比容(HCT)、红细胞聚集指数(EAI)、肌钙蛋白T(c Tn T)、白细胞介素(IL)1β、IL-18、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、西雅图心绞痛量表(SAQ)各项评分的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组患者的总有效率分别为82.19%、93.15%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者硝酸甘油用量较治疗前明显减少,心绞痛发作次数、每次持续时间均明显减少,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组硝酸甘油用量、心绞痛发作次数、每次持续时间均明显少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后LDL-C、HCT、EAI、cTnT、IL-1β、IL-18水平较治疗前均显著降低,但HDL-C、NO、SOD、SAQ评分升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组LDL-C、HCT、EAI、cTnT、IL-1β、IL-18水平显著低于对照组,HDL-C、NO、SOD、SAQ评分高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论丹参多酚酸盐联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效,可明显改善患者胸闷、胸部绞痛、心电图等症状体征,调节血脂代谢和血液流变学状态,抑制炎症反应,调控氧化应激,具有一定的临床推广应用价值。     

天麻钩藤饮抑制铁死亡-脂质代谢保护鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤

目的:研究天麻钩藤饮(TGY)对鱼藤酮(Rot)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的影响及可能的机制。方法:采用Rot建立和培养PC12细胞神经损伤模型并利用MTT比色法测定细胞存活率,确定Rot的最佳造模浓度以及TGY的有效干预浓度。流式细胞仪检测细胞的脂质活性氧(ROS)水平并用荧光倒置显微镜观察细胞荧光强度的变化;生化试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)的水平和活力变化以及丙二醛(MDA)含量的变化。透射电子显微镜观察细胞线粒体形态变化,蛋白免疫印迹法检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4),溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白表达。结果:0.6μmol/L Rot处理细胞24 h后,细胞存活率接近50%(56.7%±9.9%),TGY预处理12 h后可抑制Rot的损伤程度。同时,减少乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率,并呈现一定的量效关系。Rot处理后的细胞内脂质ROS含量升高,而给予TGY预处理后有效降低Rot损伤的细胞内脂质ROS的含量,降低Rot处理后的MDA水平,并提高SOD活力和GSH水平。通过透射电镜观察到与正常组相比,0.6μmol/L Rot处理后细胞的线粒体皱缩,TGY预保护处理后,PC12细胞的线粒体形态有一定程度的改善。Western blot的结果呈现出TGY预处理后可以在一定程度提高Rot损伤后GPX4的表达,下降ACSL4、LPCAT3的表达。结论:TGY可以上调GPX4蛋白的表达,下调ACSL4、LPCAT3蛋白的表达,抑制不饱和脂肪酸的氧化,降低脂质过氧化水平和ROS的含量,从而改善神经损伤。     

L-454,560, a potent and selective PDE4 inhibitor with in vivo efficacy in animal models of asthma and cognition

Type 4 phosphodiesterases (PDE4) inhibitors are emerging therapeutics in the treatment of a number of chronic disorders including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and cognitive disorders. This study delineates the preclinical profile of L-454,560, which is a potent, competitive and preferential inhibitor of PDE4A, 4B, and 4D with IC50 values of 1.6, 0.5 and 1.2 nM, respectively. In contrast to the exclusive binding of cilomilast and the preferential binding of roflumilast to the PDE4 holoenzyme state (Mg2+-bound form), L-454,560 binds to both the apo-(Mg2+-free) and holoenzyme states of PDE4. The intrinsic enzyme potency for PDE4 inhibition by L-454,560 also results in an effective blockade of LPS-induced TNFalpha formation in whole blood (IC50 = 161 nM) and is comparable to the human whole blood potency of roflumilast. The cytokine profile of inhibition of L-454,560 is mainly a Th1 profile with significant inhibition of IFNgamma and no detectable inhibition of IL-13 formation up to 1 microM. L-454,560 was also found to be efficacious in two models of airway hyper-reactivity, the ovalbumin (OVA) sensitized and challenged guinea pig and the ascaris sensitized sheep model. Furthermore, L-454560 was also effective in improving performance in the delayed matching to position (DMTP) version of the Morris watermaze, at a dose removed from that associated with potential emesis. Therefore, L-454,560 is a novel PDE4 inhibitor with an overall in vivo efficacy profile at least comparable to roflumilast and clearly superior to cilomilast.